Синтилимаб, анлотиниб гидрохлорид и платиносодержащая двухкомпонентная химиотерапия при НМРЛ

Синтилимаб (200 мг внутривенно, один раз в 3 недели; Cinda Bio-Suzhou Co., Ltd., Сучжоу, Цзянсу, Китай) и анлотиниб гидрохлорид (12 мг перорально, один раз в день перед завтраком; CTTQ, Ляньюньган, Цзянсу, Китай) назначают в качестве терапии первой линии при НМРЛ. Кроме того, пациенты с неплоскоклеточным НМРЛ также будут получать пеметрексед и цисплатин или карбоплатин. Между тем, пациенты с плоскоклеточным НМРЛ также будут получать альбумин паклитаксел и карбоплатин. Пациенты с оценкой CR/PR/SD будут продолжать получать поддерживающую терапию после 4-6 циклов лечения. Пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ будут лечить по схеме химиотерапии синтилимаб + анлотиниб гидрохлорид + пеметрексед, в то время как пациентов с плоскоклеточным НМРЛ будут лечить синтилимабом + анлотиниб гидрохлорид для продолжения лечения в течение 2 лет до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности, смерти и запроса пациента на лечение. прекращение или начало нового противоопухолевого лечения.

Наблюдения и оценки будут проводиться до лечения, на 7, 21 день цикла 1, на 21 день цикла 2, каждые 2 цикла (42 дня) в течение следующих циклов и после лечения. Последующее наблюдение за статусом выживаемости и последующий сбор данных о противоопухолевой терапии будет проводиться посредством интервью по телефону или лицом к лицу каждые 6 недель после лечения до прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования (в зависимости от того, что произойдет раньше).

Это исследование будет разделено на два этапа: вводной период безопасности и период предварительной оценки эффективности. Первый этап – вводной период безопасности. 3 пациента с плоскоклеточным НМРЛ и 3 пациента с неплоскоклеточным НМРЛ будут включены для оценки безопасности комбинированной терапии. Первые 6 пациентов будут продолжать наблюдаться с начала комбинированного лечения до тех пор, пока 6-й пациент не будет пролечен в течение 2 циклов (6 недель). Если число пациентов с невыносимыми побочными эффектами меньше или равно 2, они переходят на следующий этап. Всего будет включено 40 пациентов (20 пациентов с плоскоклеточным НМРЛ, 20 пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ), и первоначально будут оценены безопасность и эффективность комбинированного лечения. Вся статистика будет анализироваться с помощью программного обеспечения для статистического анализа (SAS) 9.2 (или более поздней версии). Односторонний тест гипотезы превосходства 0,05 будет использоваться для проверки статистики, а сравнение между группами даст 95% доверительный интервал и значение p.

Эффективность следует анализировать в наборе для полного анализа (FAS), наборе для оценки ответа (RES) и наборе для каждого протокола (PPS). Безопасность должна быть проанализирована в наборе данных по безопасности (SS), включающем всех назначенных пациентов, которые получили хотя бы одну дозу исследуемой комбинированной терапии и имеют записи о безопасности лекарств. Будет выполнено статистическое описание распределения субъектов, демографических данных и базовых характеристик. Для конечных точек исследования следует применять метод Каплана-Мейера для кривой ВБП и ОВ с оценкой медианы ВБП, медианы ОВ и 95% ДИ. ORR= (CR+PR)/размер выборки×100%; DCR= (CR+PR+SD)/размер выборки×100%. 95% ДИ ORR и DCR должны рассчитываться точным биномиальным методом на основе F-распределения. Для анализа безопасности в этот эксперимент будут включены и проанализированы только нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), которые определяются как AE, которые являются постдозовыми или более тяжелыми, чем исходный уровень. Медицинский словарь регуляторной деятельности (MedDRA), класс систем органов (SOC), предпочтительные термины (PT) и NCI CTCAE 5.0 будут использоваться для стандартизации и классификации всех нежелательных явлений и обобщения частоты НЯ и связи с лечением.