Sintilimab, chlorowodorek anlotynibu i chemioterapia dwuskładnikowa zawierająca platynę w NSCLC

Sintilimab (200 mg dożylnie, raz na 3 tygodnie; Cinda Bio-Suzhou Co., Ltd., Suzhou, Jiangsu, Chiny) i chlorowodorek anlotynibu (12 mg doustnie, raz dziennie przed śniadaniem; CTTQ, Lianyungang, Jiangsu, Chiny) mają być stosowany jako lek pierwszego rzutu w NSCLC. Poza tym pacjenci z niepłaskonabłonkowym NSCLC otrzymają również pemetreksed i cisplatynę lub karboplatynę. Tymczasem pacjenci z płaskonabłonkowym NSCLC otrzymają również albuminę, paklitaksel i karboplatynę. Pacjenci z oceną CR/PR/SD będą nadal otrzymywać leczenie podtrzymujące po 4-6 cyklach leczenia. Pacjenci z niepłaskonabłonkowym NDRP będą leczeni schematem chemioterapii sintilimabem + chlorowodorek anlotynibu + pemetreksedem, natomiast pacjenci z NDRP płaskonabłonkowym będą leczeni sintilimabem + chlorowodorkiem anlotynibu w celu utrzymania leczenia przez 2 lata do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, zgonu i prośby pacjenta o przerwania lub rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego.

Obserwacje i oceny będą prowadzone przed leczeniem, w dniu 7, 21 cyklu 1, w dniu 21 cyklu 2, co 2 cykle (42 dni) podczas kolejnych cykli i po leczeniu. Obserwacja stanu przeżycia i późniejsze gromadzenie danych dotyczących terapii przeciwnowotworowej będzie przeprowadzane przez wywiad telefoniczny lub twarzą w twarz co 6 tygodni po leczeniu, aż do progresji choroby, zgonu lub zakończenia badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

Badanie to zostanie podzielone na dwa etapy: okres wprowadzający w zakresie bezpieczeństwa i okres wstępnej oceny skuteczności. Pierwszym etapem jest okres wprowadzenia bezpieczeństwa. 3 pacjentów z płaskonabłonkowym NSCLC i 3 pacjentów z niepłaskonabłonkowym NSCLC zostanie włączonych do oceny bezpieczeństwa terapii skojarzonej. Pierwszych 6 pacjentów będzie nadal obserwowanych od początku leczenia skojarzonego do czasu, gdy szósty pacjent zostanie poddany leczeniu przez 2 cykle (6 tygodni). Jeśli jest mniej niż lub równo 2 pacjentów z nie do zniesienia działaniami niepożądanymi, przejdą oni do następnego etapu. W sumie 40 pacjentów (20 pacjentów z płaskonabłonkowym NSCLC, 20 pacjentów z niepłaskonabłonkowym NSCLC) zostanie włączonych, a bezpieczeństwo i skuteczność leczenia skojarzonego zostaną wstępnie ocenione. Wszystkie statystyki będą analizowane przez oprogramowanie do analizy statystycznej (SAS) 9.2 (lub nowsza wersja). Jednostronny test hipotezy wyższości 0,05 zostanie użyty do przetestowania statystyk, a porównanie między grupami da 95% przedział ufności i wartość p.

Skuteczność należy analizować w pełnym zbiorze analitycznym (FAS), zbiorze dającym się ocenić odpowiedzi (RES) i zbiorze według protokołu (PPS). Bezpieczeństwo należy przeanalizować w zestawie bezpieczeństwa (SS) obejmującym wszystkich przypisanych pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanej terapii skojarzonej i mają dokumentację dotyczącą bezpieczeństwa leków. Zostaną wykonane statystyczne opisy rozkładu pacjentów, dane demograficzne i charakterystyka wyjściowa. W przypadku punktów końcowych badania należy zastosować metodę Kaplana-Meiera dla krzywej PFS i OS z oszacowaniem mediany PFS, mediany OS i 95% CI. ORR= (CR+PR) / wielkość próby×100%; DCR= (CR+PR+SD) / wielkość próby×100%. 95% CI ORR i DCR należy obliczyć metodą dokładnego dwumianu opartą na rozkładzie F. Do analizy bezpieczeństwa w tym eksperymencie zostaną uwzględnione i przeanalizowane tylko zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), które są zdefiniowane jako AE, które są po podaniu dawki lub są cięższe niż linia podstawowa. Słownik medyczny dotyczący działań regulacyjnych (MedDRA), klasyfikacja układów i narządów (SOC), preferowane terminy (PT) i NCI CTCAE 5.0 zostaną wykorzystane do standaryzacji i klasyfikacji wszystkich zdarzeń niepożądanych oraz podsumowania częstości występowania zdarzeń niepożądanych i związku z leczeniem.