Sintilimab, anlotinibhydroklorid og platinaholdig dobbel kjemoterapi ved NSCLC

Sintilimab (200 mg intravenøst, en gang hver tredje uke; Cinda Bio-Suzhou Co., Ltd., Suzhou, Jiangsu, Kina) og anlotinibhydroklorid (12 mg oralt, én gang daglig før frokost; CTTQ, Lianyungang, Jiangsu, Kina) skal gis som førstelinjebehandling ved NSCLC. Dessuten vil pasienter med ikke-squamous NSCLC også få pemetrexed og cisplatin eller karboplatin. I mellomtiden vil pasienter med plateepitel-NSCLC også få albumin paklitaksel og karboplatin. Pasienter som vurderes som CR/PR/SD vil fortsette å motta vedlikeholdsbehandling etter 4-6 behandlingssykluser. Pasienter med ikke-plateepitel NSCLC vil bli behandlet med sintilimab + anlotinib hydroklorid + pemetrexed kjemoterapiregime, mens pasienter med plateepitel-NSCLC vil bli behandlet med sintilimab + anlotinib hydroklorid for å opprettholde behandlingen i 2 år inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, død og pasientforespørsel for seponering eller oppstart av ny antitumorbehandling.

Observasjoner og vurderinger vil bli utført før behandling, på dag 7, 21 i syklus 1, på dag 21 i syklus 2, hver 2. syklus (42 dager) i de påfølgende syklusene, og etter behandling. Oppfølging for overlevelsesstatus og påfølgende innsamling av antineoplastisk behandlingsdata vil bli utført ved telefonintervju eller ansikt til ansikt hver 6. uke etter behandling inntil sykdomsprogresjon, død eller slutten av studien (avhengig av hva som inntreffer først).

Denne studien vil bli delt inn i to stadier: innføringsperioden for sikkerhet og den foreløpige effektevalueringsperioden. Det første trinnet er innføringsperioden for sikkerhet. 3 pasienter med plateepitelkreft og 3 pasienter med ikke-plateepitel NSCLC vil bli registrert for å evaluere den kombinerte terapisikkerheten. De første 6 pasientene vil fortsette å bli observert fra begynnelsen av den kombinerte behandlingen til den 6. pasienten har blitt behandlet i 2 sykluser (6 uker). Hvis det er mindre enn eller lik 2 pasienter med utålelige bivirkninger, vil de gå inn i neste stadium. Totalt 40 pasienter (20 pasienter med plateepitelkreft, 20 pasienter med ikke-plateepitel NSCLC) vil bli registrert, og sikkerheten og effekten av den kombinerte behandlingen vil først bli evaluert. All statistikk vil bli analysert med statistisk analyseprogramvare (SAS) 9.2 (eller høyere versjon). Den ensidige 0,05 overlegenhetshypotesetesten vil bli brukt til å teste statistikk og sammenligningen mellom grupper vil gi et 95 % konfidensintervall og p-verdi.

Effektiviteten skal analyseres i hele analysesettet (FAS), det responsevaluerbare settet (RES) og per-protokollsettet (PPS). Sikkerhet skal analyseres i sikkerhetssett (SS) inkludert alle tildelte pasienter som mottar minst én dose med studiekombinasjonsterapi og har sikkerhetsjournal over medisinering. Statistiske beskrivelser av emnefordeling, demografiske data og grunnlinjekarakteristikker vil bli utført. For studieendepunkter skal Kaplan-Meier-metoden brukes for PFS- og OS-kurven med estimering for median PFS, median OS og 95 % KI. ORR= (CR+PR) / prøvestørrelse×100 %; DCR= (CR+PR+SD) / prøvestørrelse×100 %. 95 % CI av ORR og DCR skal beregnes ved hjelp av en eksakt binomial metode basert på F-fordelingen. For sikkerhetsanalyse vil kun behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) inkluderes og analyseres i dette eksperimentet, som er definert som bivirkninger som er post-dose eller tyngre enn baseline. Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), systemorgan class (SOC), foretrukne termer (PT) og NCI CTCAE 5.0 vil bli brukt til å standardisere og klassifisere alle uønskede hendelser og oppsummere forekomsten av AE og assosiasjon med behandlinger.