Sintilimabe, Cloridrato de Anlotinibe e Quimioterapia de Agente Duplo Contendo Platina em NSCLC

Sintilimabe (200 mg por via intravenosa, uma vez a cada 3 semanas; Cinda Bio-Suzhou Co., Ltd., Suzhou, Jiangsu, China) e cloridrato de anlotinibe (12 mg por via oral, uma vez ao dia antes do café da manhã; CTTQ, Lianyungang, Jiangsu, China) devem ser administrado como terapia de primeira linha em NSCLC. Além disso, pacientes com CPNPC não escamoso também receberão pemetrexede e cisplatina ou carboplatina. Enquanto isso, pacientes com NSCLC escamoso também receberão albumina paclitaxel e carboplatina. Os pacientes avaliados como CR/PR/SD continuarão a receber um tratamento de manutenção após 4-6 ciclos de tratamento. Os pacientes com CPNPC não escamoso serão tratados com esquema quimioterápico de sintilimabe + cloridrato de anlotinibe + pemetrexede, enquanto os pacientes com CPNPC escamoso serão tratados com sintilimabe + cloridrato de anlotinibe para manter o tratamento por 2 anos até progressão da doença, toxicidade intolerável, morte e solicitação do paciente para descontinuação ou início de novo tratamento antitumoral.

As observações e avaliações serão realizadas antes do tratamento, no dia 7, 21 do ciclo 1, no dia 21 do ciclo 2, a cada 2 ciclos (42 dias) durante os ciclos seguintes e após o tratamento. O acompanhamento do estado de sobrevida e a subsequente coleta de dados da terapia antineoplásica serão realizados por entrevista telefônica ou face a face a cada 6 semanas após o tratamento até a progressão da doença, morte ou final do estudo (o que ocorrer primeiro).

Este estudo será dividido em duas etapas: o período inicial de segurança e o período preliminar de avaliação da eficácia. O primeiro estágio é o período de introdução de segurança. 3 pacientes com NSCLC escamoso e 3 pacientes com NSCLC não escamoso serão inscritos para avaliar a segurança da terapia combinada. Os primeiros 6 pacientes continuarão a ser observados desde o início do tratamento combinado até que o 6º paciente tenha sido tratado por 2 ciclos (6 semanas). Se houver menos ou igual a 2 pacientes com efeitos colaterais intoleráveis, eles entrarão na próxima fase. Um total de 40 pacientes (20 pacientes com NSCLC escamoso, 20 pacientes com NSCLC não escamoso) serão incluídos, e a segurança e eficácia do tratamento combinado serão inicialmente avaliadas. Todas as estatísticas serão analisadas pelo software de análise estatística (SAS) 9.2 (ou versão superior). O teste de hipótese de superioridade unilateral de 0,05 será usado para testar as estatísticas e a comparação entre os grupos fornecerá um intervalo de confiança de 95% e valor-p.

A eficácia deve ser analisada no conjunto de análise completo (FAS), no conjunto avaliável de resposta (RES) e no conjunto por protocolo (PPS). A segurança deve ser analisada no conjunto de segurança (SS), incluindo todos os pacientes designados que recebem pelo menos uma dose da terapia combinada do estudo e têm registros de segurança da medicação. Descrições estatísticas da distribuição dos sujeitos, dados demográficos e características basais serão realizadas. Para desfechos do estudo, o método Kaplan-Meier deve ser aplicado para a curva PFS e OS com estimativa para PFS mediano, OS mediano e 95% CI. ORR= (CR+PR) / tamanho da amostra×100%; DCR= (CR+PR+SD) / tamanho da amostra×100%. O CI de 95% do ORR e DCR deve ser calculado por um método binomial exato baseado na distribuição F. Para análise de segurança, apenas eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) serão incluídos e analisados ​​neste experimento, que é definido como EAs que são pós-dose ou mais pesados ​​do que a linha de base. O Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA), classe de sistema de órgãos (SOC), termos preferidos (PT) e NCI CTCAE 5.0 serão usados ​​para padronizar e classificar todos os eventos adversos e resumir a incidência de EAs e associação com tratamentos.