Sintilimab, chlorhydrate d'anlotinib et chimiothérapie à deux agents contenant du platine dans le CBNPC

Le sintilimab (200 mg par voie intraveineuse, une fois toutes les 3 semaines ; Cinda Bio-Suzhou Co., Ltd., Suzhou, Jiangsu, Chine) et le chlorhydrate d'anlotinib (12 mg par voie orale, une fois par jour avant le petit-déjeuner ; CTTQ, Lianyungang, Jiangsu, Chine) doivent être administré comme traitement de première ligne dans le NSCLC. En outre, les patients atteints de NSCLC non épidermoïde recevront également du pemetrexed et du cisplatine ou du carboplatine. Pendant ce temps, les patients atteints de NSCLC squameux recevront également du paclitaxel d'albumine et du carboplatine. Les patients évalués comme CR/PR/SD continueront à recevoir un traitement d'entretien après 4 à 6 cycles de traitement. Les patients atteints de CPNPC non épidermoïde seront traités par le schéma de chimiothérapie sintilimab + chlorhydrate d'anlotinib + pemetrexed tandis que les patients atteints de CPNPC épidermoïde seront traités avec le sintilimab + chlorhydrate d'anlotinib pour maintenir le traitement pendant 2 ans jusqu'à la progression de la maladie, la toxicité intolérable, le décès et la demande du patient pour arrêt ou début d'un nouveau traitement anti-tumoral.

Des observations et des évaluations seront effectuées avant le traitement, au jour 7, 21 du cycle 1, au jour 21 du cycle 2, tous les 2 cycles (42 jours) pendant les cycles suivants et après le traitement. Le suivi de l'état de survie et la collecte ultérieure de données sur le traitement antinéoplasique seront effectués par entretien téléphonique ou en face à face toutes les 6 semaines après le traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou la fin de l'étude (selon la première éventualité).

Cette étude sera divisée en deux étapes : la période d'introduction de la sécurité et la période d'évaluation préliminaire de l'efficacité. La première étape est la période de mise en sécurité. 3 patients atteints de NSCLC squameux et 3 patients atteints de NSCLC non squameux seront recrutés pour évaluer l'innocuité de la thérapie combinée. Les 6 premiers patients continueront à être observés depuis le début du traitement combiné jusqu'à ce que le 6ème patient ait été traité pendant 2 cycles (6 semaines). S'il y a moins ou égal à 2 patients avec des effets secondaires intolérables, ils passeront à l'étape suivante. Un total de 40 patients (20 patients atteints de NSCLC squameux, 20 patients de NSCLC non squameux) seront inscrits, et la sécurité et l'efficacité du traitement combiné seront initialement évaluées. Toutes les statistiques seront analysées par le logiciel d'analyse statistique (SAS) 9.2 (ou version supérieure). Le test d'hypothèse de supériorité unilatéral de 0,05 sera utilisé pour tester les statistiques et la comparaison entre les groupes donnera un intervalle de confiance à 95 % et une valeur de p.

L'efficacité doit être analysée dans l'ensemble d'analyse complet (FAS), l'ensemble de réponse évaluable (RES) et l'ensemble par protocole (PPS). La sécurité doit être analysée dans l'ensemble de sécurité (SS) comprenant tous les patients assignés qui reçoivent au moins une dose de thérapie combinée à l'étude et qui ont des dossiers de sécurité des médicaments. Des descriptions statistiques de la distribution des sujets, des données démographiques et des caractéristiques de base seront effectuées. Pour les critères d'évaluation de l'étude, la méthode de Kaplan-Meier doit être appliquée pour la courbe de SSP et de SG avec estimation de la SSP médiane, de la SG médiane et de l'IC à 95 %. ORR= (RC+PR) / taille de l'échantillon×100 % ; DCR= (CR+PR+SD) / taille de l'échantillon×100 %. L'IC à 95 % de l'ORR et du DCR doit être calculé par une méthode binomiale exacte basée sur la distribution F. Pour l'analyse de l'innocuité, seuls les événements indésirables apparus sous traitement (TEAE) seront inclus et analysés dans cette expérience, qui est définie comme des EI post-dose ou plus lourds que la ligne de base. Le dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA), la classe de systèmes d'organes (SOC), les termes préférés (PT) et le NCI CTCAE 5.0 seront utilisés pour normaliser et classer tous les événements indésirables et résumer l'incidence des EI et l'association avec les traitements.