Sintilimab, anlotinib hydrochlorid a platinu obsahující dvouagensová chemoterapie u NSCLC

Sintilimab (200 mg intravenózně, jednou za 3 týdny; Cinda Bio-Suzhou Co., Ltd., Suzhou, Jiangsu, Čína) a anlotinib hydrochlorid (12 mg perorálně, jednou denně před snídaní; CTTQ, Lianyungang, Jiangsu, Čína) být podáván jako léčba první volby u NSCLC. Kromě toho budou pacienti s neskvamózním NSCLC dostávat také pemetrexed a cisplatinu nebo karboplatinu. Mezitím budou pacienti se skvamózním NSCLC dostávat také albumin, paklitaxel a karboplatinu. Pacienti s hodnocením CR/PR/SD budou nadále dostávat udržovací léčbu po 4–6 cyklech léčby. Pacienti s neskvamózním NSCLC budou léčeni chemoterapeutickým režimem sintilimab + anlotinib hydrochlorid + pemetrexed, zatímco pacienti se skvamózním NSCLC budou léčeni sintilimabem + anlotinib hydrochloridem, aby se léčba udržela po dobu 2 let do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, smrti a požadavku pacienta na léčbu přerušení nebo zahájení nové protinádorové léčby.

Pozorování a hodnocení budou prováděna před léčbou, 7., 21. den cyklu 1, 21. den cyklu 2, každé 2 cykly (42 dnů) během následujících cyklů a po léčbě. Sledování stavu přežití a následné shromažďování údajů o antineoplastické terapii bude prováděno telefonickým rozhovorem nebo tváří v tvář každých 6 týdnů po léčbě až do progrese onemocnění, smrti nebo konce studie (podle toho, co nastane dříve).

Tato studie bude rozdělena do dvou fází: úvodní období bezpečnosti a období předběžného hodnocení účinnosti. První fází je bezpečnostní úvodní období. K hodnocení bezpečnosti kombinované terapie budou zařazeni 3 pacienti se skvamózním NSCLC a 3 pacienti s neskvamózním NSCLC. Prvních 6 pacientů bude nadále sledováno od začátku kombinované léčby, dokud nebude 6. pacient léčen po 2 cykly (6 týdnů). Pokud jsou méně než nebo rovni 2 pacientům s netolerovatelnými vedlejšími účinky, přejdou do další fáze. Zařazeno bude celkem 40 pacientů (20 pacientů se skvamózním NSCLC, 20 pacientů s neskvamózním NSCLC) a na počátku bude hodnocena bezpečnost a účinnost kombinované léčby. Všechny statistiky budou analyzovány softwarem pro statistickou analýzu (SAS) 9.2 (nebo vyšší verze). K testování statistik bude použit jednostranný test hypotézy nadřazenosti 0,05 a porovnání mezi skupinami poskytne 95% interval spolehlivosti a p-hodnotu.

Účinnost má být analyzována v úplné sadě analýzy (FAS), sadě hodnotitelné odezvou (RES) a sadě podle protokolu (PPS). Bezpečnost má být analyzována v bezpečnostní sadě (SS) zahrnující všechny přiřazené pacienty, kteří dostávají alespoň jednu dávku studované kombinované terapie a mají záznamy o bezpečnosti medikace. Budou provedeny statistické popisy rozdělení subjektů, demografické údaje a základní charakteristiky. Pro koncové body studie se má pro křivku PFS a OS použít Kaplan-Meierova metoda s odhadem pro medián PFS, medián OS a 95% CI. ORR= (CR+PR) / velikost vzorku × 100 %; DCR= (CR+PR+SD) / velikost vzorku × 100 %. 95% CI ORR a DCR se má vypočítat exaktní binomickou metodou založenou na F distribuci. Pro analýzu bezpečnosti budou v tomto experimentu zahrnuty a analyzovány pouze nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE), které jsou definovány jako nežádoucí účinky, které jsou po dávce nebo těžší než výchozí hodnota. Lékařský slovník pro regulační aktivity (MedDRA), třída orgánových systémů (SOC), preferované termíny (PT) a NCI CTCAE 5.0 budou použity ke standardizaci a klasifikaci všech nežádoucích účinků a shrnutí výskytu AE a souvislostí s léčbou.