NSCLC 中的 Sintilimab、Anlotinib Hydrochloride 和含铂双药化疗

Sintilimab（静脉注射 200 mg，每 3 周一次；Cinda Bio-Suzhou Co., Ltd.，中国江苏省苏州市）和盐酸安罗替尼（口服 12 mg，每天早餐前一次；CTTQ，中国江苏连云港）作为 NSCLC 的一线治疗。 此外，非鳞状NSCLC患者还将接受培美曲塞和顺铂或卡铂治疗。 同时，鳞状非小细胞肺癌患者还将接受白蛋白紫杉醇和卡铂治疗。 评估为 CR/PR/SD 的患者将在 4-6 个治疗周期后继续接受维持治疗。 非鳞状非小细胞肺癌患者将接受信迪利单抗+盐酸安罗替尼+培美曲塞化疗方案，而鳞状非小细胞肺癌患者将接受信迪利单抗+盐酸安罗替尼化疗方案维持治疗2年直至疾病进展、不可耐受的毒性、死亡和患者要求进行化疗停止或开始新的抗肿瘤治疗。

观察和评估将在治疗前、第 1 周期的第 7 天、第 21 天、第 2 周期的第 21 天、随后周期的每 2 个周期（42 天）和治疗后进行。 治疗后每 6 周通过电话访谈或面对面的方式进行生存状态随访和后续抗肿瘤治疗数据收集，直至疾病进展、死亡或研究结束（以先发生者为准）。

本研究将分为两个阶段：安全导入期和初步疗效评价期。 第一阶段是安全导入期。 将招募 3 名鳞状 NSCLC 患者和 3 名非鳞状 NSCLC 患者来评估联合治疗的安全性。 从联合治疗开始，将继续观察前 6 名患者，直到第 6 名患者接受了 2 个周期（6 周）的治疗。 如果有小于或等于2例不能耐受的副作用，则进入下一阶段。 共入组40例患者（20例鳞状NSCLC患者，20例非鳞状NSCLC患者），初步评估联合治疗的安全性和有效性。 所有统计数据将通过统计分析软件（SAS）9.2（或更高版本）进行分析。 单侧 0.05 优势假设检验将用于检验统计数据，组间比较将给出 95% 的置信区间和 p 值。

将在完整分析集 (FAS)、响应可评估集 (RES) 和符合方案集 (PPS) 中分析疗效。 安全性将在安全集 (SS) 中进行分析，包括接受至少一剂研究联合治疗并具有药物安全记录的所有指定患者。 将对受试者分布、人口统计数据和基线特征进行统计描述。 对于研究终点，Kaplan-Meier 方法将应用于 PFS 和 OS 曲线，并估计中位 PFS、中位 OS 和 95% CI。 ORR=（CR+PR）/样本量×100%； DCR=（CR+PR+SD）/样本量×100%。 ORR 和 DCR 的 95% CI 将通过基于 F 分布的精确二项式方法计算。 对于安全性分析，本实验将仅包括和分析治疗中出现的不良事件 (TEAE)，其定义为给药后或比基线更重的 AE。 监管活动医学词典 (MedDRA)、系统器官分类 (SOC)、首选术语 (PT) 和 NCI CTCAE 5.0 将用于对所有不良事件进行标准化和分类，并总结 AE 的发生率和与治疗的关联。