Szintilimab, anlotinib-hidroklorid és platinatartalmú kettős hatóanyagú kemoterápia NSCLC-ben

A szintilimab (200 mg intravénásan, 3 hetente egyszer; Cinda Bio-Suzhou Co., Ltd., Suzhou, Jiangsu, Kína) és az anlotinib-hidroklorid (12 mg szájon át, naponta egyszer reggeli előtt; CTTQ, Lianyungang, Jiangsu, Kína) első vonalbeli terápiaként kell alkalmazni NSCLC-ben. Emellett a nem laphámrákos NSCLC-ben szenvedő betegek pemetrexedet és ciszplatint vagy karboplatint is kapnak. Eközben a laphám NSCLC-ben szenvedő betegek albumin paklitaxelt és karboplatint is kapnak. A CR/PR/SD-nek minősített betegek 4-6 kezelési ciklus után továbbra is fenntartó kezelésben részesülnek. A nem pikkelysömörben szenvedő betegeket sintilimab + anlotinib-hidroklorid + pemetrexed kemoterápiás sémával, míg a laphámos NSCLC-ben szenvedő betegeket sintilimab + anlotinib-hidrokloriddal kezelik, hogy a kezelést 2 évig fenntartsák a betegség progressziójáig, az elviselhetetlen toxicitásig, a halálig és a beteg kérésére. a kezelés abbahagyása vagy új daganatellenes kezelés megkezdése.

Megfigyeléseket és értékeléseket végeznek a kezelés előtt, az 1. ciklus 7., 21. napján, a 2. ciklus 21. napján, minden 2. ciklusban (42 nap) a következő ciklusokban, valamint a kezelés után. A túlélési állapot nyomon követése és az ezt követő daganatellenes terápia adatgyűjtése telefonos interjúval vagy személyes beszélgetéssel történik a kezelés után 6 hetente a betegség progressziójáig, haláláig vagy a vizsgálat végéig (amelyik előbb bekövetkezik).

Ez a vizsgálat két szakaszra oszlik: a biztonságossági bevezető időszakra és az előzetes hatékonyságértékelési időszakra. Az első szakasz a biztonsági bevezető időszak. A kombinált terápia biztonságosságának értékelésére 3 laphámsejtes NSCLC-ben és 3 nem laphámsejtes NSCLC-ben szenvedő beteget vonnak be. Az első 6 beteg megfigyelése a kombinált kezelés kezdetétől a 6. beteg 2 cikluson keresztül (6 hétig) történő kezeléséig folytatódik. Ha legfeljebb 2 beteg van elviselhetetlen mellékhatásokkal, akkor a következő szakaszba lépnek. Összesen 40 beteget (20 laphám NSCLC-s, 20 nem laphámsós NSCLC-s beteget) vonnak be, és kezdetben értékelik a kombinált kezelés biztonságosságát és hatásosságát. Az összes statisztikát statisztikai elemző szoftver (SAS) 9.2 (vagy újabb verzió) elemzi. Az egyoldalas 0,05-ös felsőbbrendűségi hipotézis tesztet használjuk a statisztikák tesztelésére, és a csoportok összehasonlítása 95%-os konfidencia intervallumot és p-értéket ad.

A hatékonyságot a teljes elemzési készletben (FAS), a válasz értékelhető készletben (RES) és a protokollonkénti készletben (PPS) kell elemezni. A biztonságot a biztonsági készletben (SS) kell elemezni, beleértve az összes hozzárendelt beteget, aki legalább egy dózisú vizsgálati kombinált terápiát kap, és biztonságos gyógyszerezéssel rendelkezik. A tárgymegoszlás, a demográfiai adatok és az alapjellemzők statisztikai leírását végzik el. A vizsgálati végpontok esetében a Kaplan-Meier módszert kell alkalmazni a PFS és az OS görbére a medián PFS, a medián OS és a 95%-os CI becslésével. ORR= (CR+PR) / mintanagyság×100%; DCR= (CR+PR+SD) / mintaméret × 100%. Az ORR és a DCR 95%-os CI-jét pontos binomiális módszerrel kell kiszámítani az F eloszlás alapján. A biztonsági elemzéshez ebben a kísérletben csak a kezelésből adódó nemkívánatos eseményeket (TEAE) veszik figyelembe és elemezzük, amelyek az adagolás utáni vagy az alapvonalnál súlyosabb mellékhatások. A szabályozási tevékenységek orvosi szótárát (MedDRA), szervrendszeri osztályt (SOC), preferált kifejezéseket (PT) és az NCI CTCAE 5.0-t fogják használni az összes nemkívánatos esemény szabványosítására és osztályozására, valamint a nemkívánatos események előfordulásának és a kezelésekkel való összefüggésének összefoglalására.