人間の健康と病気における腸内微生物叢由来の分子複合体からの曝露の影響の解読 (ExpoBiome)
2024年1月26日 更新者：Andreas Michalsen
ExpoBiome プロジェクトは、パーキンソン病 (PD) または関節リウマチ (RA) の患者に対する断食の臨床レベルでの影響と、免疫系および腸内微生物叢に対する断食の影響を分析します。 ExpoBiome は、メタゲノミクスとその他の「オミクス」[メタトランスクリプトミクス、メタプロテオミクス、(メタ)メタボロミクス]、バイオインフォマティクス分析、生物統計学をシステム生物学の枠組みの下で組み合わせて、慢性疾患のコンテキストにおけるマイクロバイオームと免疫システムの相互作用に関する新しい機構的洞察を獲得します。炎症サインを伴う疾患。
健康な参加者、RA および PD 患者の 1 回限りの横断研究に加えて、2 つのアーム (RA および PD) を使用した縦断絶食研究が計画されています。
調査の概要
詳細な説明
人間の腸内微生物叢は複雑な生態系であり、人間の生理学に不可欠な機能に貢献しています。 マイクロバイオームの変化は、神経変性疾患や自己免疫疾患など、炎症を特徴とするいくつかの慢性疾患に関連しています。 核酸、(ポリ)ペプチド、および代謝産物を含むマイクロバイオーム由来のエフェクター分子は、腸内に高レベルで存在しますが、これまでのところ体系的な研究を逃れてきました。 この知識のギャップにより、パーキンソン病 (PD) や関節リウマチ (RA) などの慢性疾患に対するマイクロバイオームの機能的影響の機械的理解が制限されています。 ここでは、高度な高解像度手法の組み合わせが初めて統合され、この分子複合体の構成要素とそれらのヒト免疫系への影響が包括的に特定されます。 まず、健康な個人と新たに診断された PD または RA の患者から収集されたマイクロバイオーム サンプルの定量的で統合されたマルチオミクス分析が実行されます。
コンテキスト化された事前知識 (ExpoBiome Map) と機械学習手法を使用して、条件固有の免疫表現型に関連する微生物分子を特定します。 第 2 に、モデル臨床介入 (治療的絶食) 中のバイオマーカー シグネチャが検証および追跡され、治療結果が予測されます。 第三に、微生物と分子は、パーソナライズされた HuMiX ガット オン チップ モデルでスクリーニングされ、新規の抗炎症化合物が特定されます。 このプロジェクトは、人間とマイクロバイオームの相互作用の分子基盤に機構的な洞察を提供することで、健康と病気における腸内マイクロバイオームと免疫系の間の因果関係に関する重要な新しい知識を生み出すでしょう。 現在未知のマイクロバイオーム由来分子の解明を促進することにより、将来の診断および治療アプリケーションの開発のための新しい遺伝子、タンパク質、代謝物、および宿主経路を特定します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
183
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Berlin、ドイツ、14109
- Charité Hochschulambulanz für Naturheilkunde am Immanuel Krankenhaus
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Hessen
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Kassel、Hessen、ドイツ、34128
- Paracelsus-Elena-Klinik Kassel
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 次の診断のいずれか: 関節リウマチ (最初の診断 > 6 週間前および
- 対照（「健康な」）個人は、活動性、既知または治療中のRAの証拠がなく、活動性、既知または治療中の中枢神経系疾患の証拠がなく、特発性PDの既知の家族歴がない必要があります
- 少なくとも 1 つの関節の関節炎
- コントロールの個人は、RA または PD の個人と、特に年齢、性別、学歴をできる限り一致させる必要があります。
- 同意書の提示
- 標本の収集と使用への同意
- -患者情報を理解する能力と同意書に署名する意欲
除外基準:
- 痛風または証明された細菌性関節炎
- 検査プロトコルの理解を制限する精神疾患（同意できない）
- BMI < 18.5
- -過去5年以内の既存/現在の摂食障害（神経性過食症、神経性食欲不振）。
- 重度の内臓疾患（例： クレアチニン > 2mg/dl の腎不全)
- 別の研究への参加
- 過去 6 か月以内に既存のビーガン ダイエットまたは断食を行っている
- 妊娠中または授乳中
- 慢性炎症性腸疾患
- -過去12か月以内の抗生物質の使用
- 貧血の存在
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ヘルスサービス研究
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RA - 縦アーム
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患者は、果物と野菜のジュースで 1 日あたり 350 ～ 400kcal の食事エネルギーを供給する 5 ～ 10 日間の断食期間を経るか、または実行不可能な場合は、Longo らによると 600 ～ 800 kcal の確立された断食を模倣した食事をとります。
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実験的：PD - 縦アーム
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患者は、果物と野菜のジュースで 1 日あたり 350 ～ 400kcal の食事エネルギーを供給する 5 ～ 10 日間の断食期間を経るか、または実行不可能な場合は、Longo らによると 600 ～ 800 kcal の確立された断食を模倣した食事をとります。
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介入なし：RA - 断面アーム
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介入なし：PD - 断面アーム
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介入なし：健康なコントロール - 断面アーム
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸内微生物叢の特徴付け
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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糞便サンプルからの配列決定とハイスループット分析を使用した腸内微生物叢の分子タイピング (メタゲノミクス、メタトランスクリプトミクス、メタプロテオミクス、メタボロミクス)
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ベースラインを 12 か月に変更
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安静時の血圧
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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心拍数
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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腹囲
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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ウエストとヒップの比率
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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体格指数 (kg/m2)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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疾患活動性スコア 28 (DAS-28-CRP)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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DAS-28-CRP のベースラインからの変化は 2.0 から 10.0 の範囲で、値が高いほど疾患活動性が高く、2.6 未満は寛解を意味します
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ベースラインを 12 か月に変更
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健康評価アンケート (HAQ)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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HAQ のベースラインからの変化。範囲は 0 から 3 で、値が大きいほど障害のグレードが高いことを意味します
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ベースラインを 12 か月に変更
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簡易疾患活動指数スコア (SDAI)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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SDAI のベースラインからの変更。0 から 86 の範囲で、CRP の範囲は 0.1 から 10 mg/dL と想定されます。
値が高いほど疾患活動性が高く、34 未満は寛解を意味します。
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ベースラインを 12 か月に変更
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Hannover Functional Ability Questionnaire (Funktionsfragebogen Hannover, FFbH-R)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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FFbH-R のベースラインからの変化。範囲は 0 ～ 100 % で、値が大きいほど機能的能力のグレードが高いことを意味します
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ベースラインを 12 か月に変更
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MDS-UPDRS
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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統合パーキンソン病評価尺度パート I、II、IV (MDS-UPDRS パート I、II、IV) の運動障害協会主催の改訂。
合計スコア範囲: 0 ～ 260 (MDS-UPDRS パート III を含む)、4 つのサブカテゴリを含む。
サブカテゴリが合計されて、合計スコアが計算されます。
スコアが低いほど、結果が良いことを意味します。
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ベースラインを 12 か月に変更
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パーキンソン病睡眠スケール-2 (PDSS-2)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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パーキンソン病睡眠尺度 2 (PDSS-2) は、パーキンソン病の夜間障害を評価するために設計されています。
PDSS-2 は、0 ～ 4 の回答をランク付けする 15 の質問のアナログ スケールで、4 がより悪いです。
(質問 1 は例外で、4 がより良く、0 がより悪い)。
睡眠障害の全体的な評価に加えて、睡眠の問題の 3 つの側面を得ることができます。睡眠障害（質問 1 ～ 3、8、および 14 の合計）、PD 固有の夜間運動症状（質問 4 ～ 6、12、および 13 の合計）、および PD 固有の夜間運動症状（質問 7、9 ～ 11、および15)。
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ベースラインを 12 か月に変更
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パーキンソン病アンケート-39 (PDQ-39)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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パーキンソン病アンケート (PDQ-39) は、パーキンソン病の生活の質を患者が報告する評価尺度です。
回答者は、一般的な活動を行う際に、病気のために問題を経験したことがあるかどうかを、まったくない (0 点) から常に (4 点以下) までの 5 段階尺度を使用して断言します。
PDQ-39 は、可動性、感情、日常生活動作、認知、汚名、社会的支援、コミュニケーション、身体的不快感の 8 つのドメインで構成されています。
スコアの可能な範囲の合計 = 0 ～ 156 で、スコアが高いほど重大度が低いことを表します。
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ベースラインを 12 か月に変更
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非運動症状アンケート (NMSQ)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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非運動症状 (NMS) アンケートは、パーキンソン病の影響を受けている人々に提供され、健康および社会的ケアの専門家が非運動症状を評価するのに役立ちます。非運動症状アンケートは、30 ポイントの患者ベースのアンケートです。過去 1 か月間に患者が経験した非運動症状を判断するために使用されます。
ポイントを合計して、30 点満点のスコアを与える必要があります。
10 未満のスコアは軽度、10 ～ 20 は中程度、20 を超えると重度です。
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ベースラインを 12 か月に変更
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非運動症状スケール (NMSS)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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非運動症状尺度 (NMSS) は、パーキンソン病におけるさまざまな非運動症状の頻度と重症度を、心血管、睡眠/疲労、気分/認知、知覚障害/幻覚、注意の 9 つの領域にグループ化された 30 の質問を通して測定します。 /記憶、消化管、泌尿器、性機能、およびその他（痛み、味覚/嗅覚、体重変化、過度の発汗）。
重大度は、0 (なし) から 3 (重大) までのスケールで評価されます。
頻度は、1 (めったにない) から 4 (非常に頻繁) までのスケールで評価されます。
アイテムのスコアは、重大度と頻度の積として計算されます。合計スコアは、アイテムのスコアを合計することによって得られます。
NMSS 合計スコアの範囲は 0 ～ 360 で、スコアが低いほど症状が少ないことを示します。
ベースラインからのマイナスの変化は、症状の改善を示します (スコアの低下)。
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ベースラインを 12 か月に変更
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ストレスアンケート (Cohen Perceived Stress Scale、CPSS)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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CPSS のベースラインからの変化。各項目で 0 ～ 4 の範囲。
得点は、肯定的に述べられた項目に対する回答 (例: 0 = 4、1 = 3、2 = 2、3 = 1 & 4 = 0) を逆にして、すべての尺度項目を合計することによって得られます。値が高いほど、知覚のグレードが高いことを意味します。ストレス。
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ベースラインを 12 か月に変更
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生活の質に関するアンケート (WHO-5)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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WHO-5 のベースラインからの変化。範囲は 0 から 100 % で、値が高いほど健康度が高いことを意味します
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ベースラインを 12 か月に変更
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病院の不安とうつ病の尺度 (HADS)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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フルスケールの評価、範囲は 0 ～ 42、スコアが低いほど結果が良いことを意味します
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ベースラインを 12 か月に変更
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気分アンケート (気分状態のプロファイル、POMS)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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感情的苦痛のベースラインからの変化は、ドイツ語版の気分状態プロファイル (ASTS) ショート バージョンを使用して測定されます (19 項目、7 ポイントのリッカート スケール; 0 = まったくない、6 = 非常に)。
スコアが低いほど、気分プロファイルが安定していることを示します。
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ベースラインを 12 か月に変更
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社会人口学的測定
時間枠：ベースライン
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年齢、性別、教育レベル、世帯収入、雇用状況、配偶者の有無、使用言語、完全な家族歴、現在および以前の病気と合併症、および現在の投薬
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ベースライン
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行動要因
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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運動不足、コーヒー、リッカート スケールによる健康増進活動の範囲は 0 ～ 5 で、数値が高いほど一致度が高いことを意味します
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ベースラインを 12 か月に変更
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食生活
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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食事時間、食物摂取の頻度、食物の好み、断食の経験などの食事行動を記録する修正された FFQ
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ベースラインを 12 か月に変更
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行動要因：アルコール消費
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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先月の週平均アルコール飲料数
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ベースラインを 12 か月に変更
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行動要因：喫煙
時間枠：ベースライン
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パックイヤーの喫煙状況
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ベースライン
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期待の質問
時間枠：ベースライン
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1 (まったく何もない) から 5 (非常に強い) までの 5 段階のリッカート スケールで断食する場合
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ベースライン
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血球分画
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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肝トランスアミナーゼ（GPT、GOT）およびガンマグルタミルトランスペプチダーゼ（y-GT）
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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リットルあたりの単位での GPT (U/L) GOT (U/L) y-GT (U/L)
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ベースラインを 12 か月に変更
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ビリルビン (mg/dL での総ビリルビン、直接ビリルビン、間接ビリルビン)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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1リットルあたりのグラム数で表した総タンパク質 (g/L)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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アルブミンのグラム/リットル (g/L)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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1 リットルあたりの µmol 単位のクレアチニン (µmol/L)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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推定糸球体濾過率 (eGFR) (ミリリットル/分 (mL/min))
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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リットルあたりの単位でのアルカリホスファターゼ (U/L)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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デシリットルあたりのミリグラム単位の尿素 (mg/dL)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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血中脂質と空腹時血糖
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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HbA1C (mmol/mol Hb、%)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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TSH (mU/L)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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IGF-1 (ng/mL)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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インスリン (mU/L)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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高感度CrP (mg/L)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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RA の参加者の hs-CrP レベルの変化を評価する
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ベースラインを 12 か月に変更
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リウマチ因子 (RF、IgM) (U/mL)
時間枠：ベースライン
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RA の参加者の RF ステータスを評価する
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ベースライン
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抗環状シトルリン化ペプチド (ACPA) (U/mL)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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RAの参加者のACPAレベルの変化を評価する
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ベースラインを 12 か月に変更
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ゾヌリン (ng/mL)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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脂肪酸結合タンパク質 2 (FABP2) (pg/mL)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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血漿カルプロテクチン (µg/g)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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糞便カルプロテクチン (µg/g)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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免疫細胞の表現型
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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細胞活性化の変化または亜集団の絶対的および/または相対的サイズの定量的変化を示すサイトメトリーパラメーターの決定 (例:
古典的/中間的/非古典的単球、ナイーブ T 細胞および記憶 T 細胞、形質芽細胞/細胞への B 細胞分化) Affymetrix 全ゲノムマイクロアレイおよび RNAseq を使用した免疫細胞の遺伝子発現解析により、識別に役立つ転写パターンおよびマーカーを検索します。サイトメトリー表現型スクリーニングにまだ含まれていない、関連する免疫細胞 (サブ) 集団
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ベースラインを 12 か月に変更
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尿メタボロミクス (中間尿 10 ml)
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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唾液中の口腔微生物叢分析
時間枠：ベースラインを 12 か月に変更
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ベースラインを 12 か月に変更
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Andreas Michalsen, Prof. Dr. med.、Charité - Universitätsmedizin Berlin
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月21日
一次修了 (実際)
2023年9月26日
研究の完了 (実際)
2023年9月26日
試験登録日
最初に提出
2021年4月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月14日
最初の投稿 (実際)
2021年4月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月26日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。