Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Расшифровка влияния воздействия молекулярного комплекса, полученного из кишечного микробиома, на здоровье и болезни человека (ExpoBiome)

26 января 2024 г. обновлено: Andreas Michalsen

В рамках проекта ExpoBiome будет проанализировано влияние голодания на пациентов с болезнью Паркинсона (БП) или ревматоидным артритом (РА) на клиническом уровне, а также влияние голодания на их иммунную систему и микробиоту кишечника. ExpoBiome объединит метагеномику и другие «омики» [мета-транскриптомику, метапротеомику и (мета-)метаболомику], биоинформатический анализ и биостатистику в рамках системной биологии, чтобы получить новое механистическое понимание взаимодействия микробиома и иммунной системы в контексте хронических заболевания с воспалительными проявлениями.

Помимо однократного перекрестного исследования здоровых участников, пациентов с РА и БП, планируется продольное исследование натощак с двумя группами (РА и БП).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Микробиом кишечника человека представляет собой сложную экосистему, которая выполняет важные функции в физиологии человека. Изменения микробиома связаны с рядом хронических заболеваний, характеризующихся воспалением, включая нейродегенеративные и аутоиммунные заболевания. Эффекторные молекулы микробиома, содержащие нуклеиновые кислоты, (поли)пептиды и метаболиты, присутствуют в кишечнике в больших количествах, но до сих пор не подвергались систематическому изучению. Этот пробел в знаниях ограничивает механистическое понимание функционального воздействия микробиома на хронические заболевания, такие как болезнь Паркинсона (БП) и ревматоидный артрит (РА). Здесь впервые будет интегрирована комбинация передовых методологий высокого разрешения для всесторонней идентификации компонентов этого молекулярного комплекса и их влияния на иммунную систему человека. Во-первых, будет проведен количественный интегрированный мультиомный анализ образцов микробиома, взятых у здоровых людей и пациентов с недавно диагностированным БП или РА.

Используя контекстуализированные предварительные знания (карта ExpoBiome) и методы машинного обучения, мы будем идентифицировать микробные молекулы, связанные с иммунофенотипами, специфичными для состояния. Во-вторых, сигнатура биомаркера во время модельного клинического вмешательства (лечебное голодание) будет проверена и отслежена для прогнозирования результатов лечения. В-третьих, микробы и молекулы будут подвергаться скринингу в персонализированных моделях кишечника на чипе HuMiX для выявления новых противовоспалительных соединений. Предоставляя механистическое представление о молекулярной основе взаимодействия человека и микробиома, проект позволит получить важные новые знания о причинно-следственных связях между микробиомом кишечника и иммунной системой в норме и болезни. Содействуя выяснению неизвестных в настоящее время молекул, происходящих из микробиома, он будет идентифицировать новые гены, белки, метаболиты и пути хозяина для разработки будущих диагностических и терапевтических приложений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

183

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 14109
        • Charité Hochschulambulanz für Naturheilkunde am Immanuel Krankenhaus
    • Hessen
      • Kassel, Hessen, Германия, 34128
        • Paracelsus-Elena-Klinik Kassel

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Один из следующих диагнозов: ревматоидный артрит (первый диагноз >6 недель назад и
  • Контрольные («здоровые») люди должны быть без каких-либо признаков активного, известного или леченного РА, без каких-либо признаков активного, известного или леченного заболевания центральной нервной системы и без известного семейного анамнеза идиопатической БП.
  • Артрит как минимум в одном суставе
  • Контрольные лица должны максимально соответствовать лицам с РА или БП, особенно по возрасту, полу и образованию.
  • Представить письменное заявление о согласии
  • Согласие на сбор и использование образцов
  • Способность понимать информацию о пациенте и готовность подписать форму согласия

Критерий исключения:

  • подагра или доказанный бактериальный артрит
  • Психическое заболевание, которое ограничивает понимание протокола обследования (невозможно дать согласие)
  • ИМТ < 18,5
  • Ранее существовавшие/текущие расстройства пищевого поведения (нервная булимия, нервная анорексия) в течение последних 5 лет.
  • Тяжелые внутренние заболевания (например, почечная недостаточность с креатинином > 2 мг/дл)
  • Участие в другом исследовании
  • Существующая веганская диета или голодание в течение последних 6 месяцев
  • Беременность или кормление грудью
  • Хроническое воспалительное заболевание кишечника
  • Использование антибиотиков в течение последних 12 месяцев
  • Наличие анемии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Исследования в области здравоохранения
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: РА - продольный рычаг
Другой: Пост
Пациенты проходят 5-10-дневный период голодания с диетическим энергообеспечением 350-400 ккал в день с фруктовыми и овощными соками или, если это невозможно, установленную диету, имитирующую голодание, 600-800 ккал в соответствии с Longo et al.
Экспериментальный: ПД - продольный рычаг
Другой: Пост
Пациенты проходят 5-10-дневный период голодания с диетическим энергообеспечением 350-400 ккал в день с фруктовыми и овощными соками или, если это невозможно, установленную диету, имитирующую голодание, 600-800 ккал в соответствии с Longo et al.
Без вмешательства: RA - поперечное плечо
Без вмешательства: ПД - поперечное плечо
Без вмешательства: Здоровые контроли — рука в поперечном сечении

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Характеристика микробиоты кишечника
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Молекулярное типирование микробиоты кишечника с использованием секвенирования и высокопроизводительного анализа образцов стула (метагеномика, метатранскриптомика, метапротеомика, метаболомика)
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Артериальное давление в покое
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Частота сердцебиения
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Окружность живота
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Соотношение талии и бедер
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Индекс массы тела (кг/м2)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Оценка активности заболевания 28 (DAS-28-CRP)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем в DAS-28-CRP, варьируется от 2,0 до 10,0, при этом более высокие значения означают более высокую активность заболевания, а ниже 2,6 означают ремиссию.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Анкета оценки состояния здоровья (HAQ)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем в HAQ, диапазон от 0 до 3, при этом более высокие значения означают более высокую степень инвалидности.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Упрощенный индекс активности заболевания (SDAI)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение SDAI по сравнению с исходным уровнем, диапазон от 0 до 86 с предполагаемым диапазоном от 0,1 до 10 мг/дл для СРБ. Более высокие значения означают более высокую активность заболевания, а ниже 34 – ремиссию.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Ганноверский опросник функциональных способностей (Funktionsfragebogen Hannover, FFbH-R)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем в FFbH-R, диапазон от 0 до 100 %, при этом более высокие значения означают более высокую степень функциональной способности.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
МДС-УПДРС
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Спонсируемый Обществом двигательных расстройств пересмотр Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона, части I, II, IV (MDS-UPDRS, части I, II, IV). Общий диапазон баллов: 0–260 (включая часть III MDS-UPDRS), включая 4 подкатегории. Подкатегории суммируются для расчета общего балла. Более низкий балл означает лучший результат.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Шкала сна при болезни Паркинсона-2 (PDSS-2)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Шкала сна при болезни Паркинсона 2 (PDSS-2) разработана для оценки ночной инвалидности при болезни Паркинсона. PDSS-2 представляет собой аналоговую шкалу из 15 вопросов, в которой ответы ранжируются от 0 до 4, где 4 означает худшее. (Вопрос 1 является исключением, где 4 лучше, а 0 хуже). В дополнение к общей оценке нарушения сна можно получить три аспекта проблем со сном; нарушения сна (все вопросы 1–3, 8 и 14), характерные для БП ночные двигательные симптомы (все вопросы 4–6, 12 и 13) и характерные для БП ночные симптомы (все вопросы 7, 9–11 и 15).
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Анкета болезни Паркинсона-39 (PDQ-39)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Анкета болезни Паркинсона, состоящая из 39 вопросов (PDQ-39), представляет собой оцениваемую пациентами шкалу оценки качества жизни при болезни Паркинсона. Респонденты подтверждают, испытывали ли они проблемы из-за болезни, используя пятибалльную шкалу от никогда (0 баллов) до всегда (4 балла или хуже) при выполнении обычных действий. PDQ-39 состоит из 8 доменов: мобильность, эмоции, повседневная деятельность, познание, стигматизация, социальная поддержка, общение, телесный дискомфорт. Общий возможный диапазон баллов = 0–156, где более высокие баллы соответствуют худшей степени тяжести.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Опросник немоторных симптомов (NMSQ)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Анкета немоторных симптомов (NMS) может быть предоставлена ​​людям, страдающим болезнью Паркинсона, чтобы помочь работникам здравоохранения и социальной помощи оценить их немоторные симптомы. используется для определения немоторных симптомов, испытываемых пациентом в течение последнего месяца. Очки должны быть суммированы, чтобы получить оценку из 30. До 10 баллов — легкая форма, от 10 до 20 — средняя, ​​свыше 20 — тяжелая.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Шкала немоторных симптомов (NMSS)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Шкала немоторных симптомов (NMSS) измеряет частоту и тяжесть ряда немоторных симптомов при болезни Паркинсона с помощью 30 вопросов, сгруппированных в 9 доменов: сердечно-сосудистые заболевания, сон/усталость, настроение/когнитивные функции, проблемы с восприятием/галлюцинации, внимание. /память, желудочно-кишечный тракт, мочеиспускание, половая функция и прочее (боль, вкус/запах, изменение веса, повышенное потоотделение). Тяжесть оценивается по шкале от 0 (нет) до 3 (тяжелая). Частота оценивается по шкале от 1 (редко) до 4 (очень часто). Баллы по пунктам рассчитываются как произведение серьезности и частоты; общий балл получается путем суммирования баллов по пунктам. Общий балл по NMSS колеблется от 0 до 360, при этом более низкий балл указывает на меньшее количество симптомов. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение симптомов (уменьшение балла).
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Опросник стресса (Шкала воспринимаемого стресса Коэна, CPSS)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с базовым уровнем в CPSS, диапазон от 0 до 4 в каждом пункте. Баллы получаются путем перестановки ответов (например, 0 = 4, 1 = 3, 2 = 2, 3 = 1 и 4 = 0) на положительно сформулированные пункты, а затем суммирования по всем пунктам шкалы, более высокие значения означают более высокую оценку воспринимаемого. стресс.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Опросник качества жизни (ВОЗ-5)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем в ВОЗ-5, диапазон от 0 до 100 %, более высокие значения означают более высокую степень благополучия
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Оценка по полной шкале, диапазон 0-42, более низкий балл означает лучший результат
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Опросник настроения (Profile of Mood States, POMS)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение эмоционального стресса по сравнению с исходным уровнем будет измеряться с использованием короткой версии Немецкой версии профиля состояний настроения (ASTS) (19 пунктов по 7-балльной шкале Лайкерта; 0 = совсем нет, 6 = очень). Более низкие баллы указывают на более стабильные профили настроения.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Социально-демографические измерения
Временное ограничение: Базовый уровень
Возраст, пол, уровень образования, доход семьи, статус занятости, семейное положение, разговорный язык, полный семейный анамнез, текущие и предыдущие заболевания и сопутствующие заболевания, а также текущие лекарства.
Базовый уровень
Поведенческие факторы
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Низкая физическая активность, кофе, мероприятия по укреплению здоровья по шкале Лайкерта варьируются от 0 до 5, при этом более высокие значения означают более высокую степень согласия.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Диетическое поведение
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Модифицированный FFQ, записывающий диетическое поведение, такое как время приема пищи, частота приема пищи, пищевые предпочтения, опыт голодания.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Поведенческие факторы: употребление алкоголя
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Количество выпитых алкогольных напитков в среднем за неделю за последний месяц
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Поведенческие факторы: курение
Временное ограничение: Базовый уровень
Статус курения в пачке лет
Базовый уровень
Вопросы ожидания
Временное ограничение: Базовый уровень
Для голодания по 5-балльной шкале Лайкерта от 1 (совсем ничего) до 5 (очень сильно)
Базовый уровень
Дифференциальный анализ крови
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Печеночные трансаминазы (GPT, GOT) и гамма-глутамилтранспептидаза (y-GT)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
GPT в единицах на литр (U/L) GOT (U/L) y-GT (U/L)
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Билирубин (общий, прямой, непрямой в мг/дл)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Общий белок в граммах на литр (г/л)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Альбумин в граммах на литр (г/л)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Креатинин в мкмоль на литр (мкмоль/л)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) в миллилитрах в минуту (мл/мин)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Щелочная фосфатаза в единицах на литр (Е/л)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Мочевина в миллиграммах на децилитр (мг/дл)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Липиды крови и глюкоза натощак
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
  • триглицериды (ммоль/л)
  • общий холестерин (ммоль/л)
  • ЛПНП (ммоль/л)
  • ЛПВП (ммоль/л)
  • глюкоза натощак (ммоль/л)
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
HbA1C (ммоль/моль Hb, %)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
ТТГ (мЕд/л)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
ИФР-1 (нг/мл)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Инсулин (мЕд/л)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Высокочувствительный CrP (мг/л)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Оценить изменение уровней hs-CrP у участников с РА
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Ревматоидный фактор (РФ, IgM) (Ед/мл)
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценить статус РФ у участников с РА
Базовый уровень
Антициклический цитруллиновый пептид (ACPA) (Ед/мл)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Оценить изменение уровней ACPA у участников с РА
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Зонулин (нг/мл)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Белок 2, связывающий жирные кислоты (FABP2) (пг/мл)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Плазменный кальпротектин (мкг/г)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Фекальный кальпротектин (мкг/г)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Фенотипирование иммунных клеток
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Определение цитометрических параметров, указывающих на изменения в активации клеток или количественные изменения абсолютного и/или относительного размера субпопуляций (например, классические/промежуточные/неклассические моноциты, наивные Т-клетки и Т-клетки памяти, дифференцировка В-клеток в плазмобласты/клетки) Анализ экспрессии генов иммунных клеток с помощью полногеномных микрочипов Affymetrix и RNAseq для поиска паттернов транскрипции и маркеров, которые помогают идентифицировать релевантные (суб)популяции иммунных клеток, которые еще не включены в цитометрический фенотипический скрининг
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Метаболомика мочи (10 мл средней порции мочи)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Оральный анализ микробиоты в слюне
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Andreas Michalsen

Соавторы

Luxembourg Centre for Systems Biomedicine
Paracelsus-Elena-Klinik Kassel

Следователи

  • Главный следователь: Andreas Michalsen, Prof. Dr. med., Charité - Universitätsmedizin Berlin

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ExpoBiome

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Пока неизвестно, будет ли план сделать IPD доступным.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться