破译肠道微生物衍生分子复合物暴露对人类健康和疾病的影响 (ExpoBiome)
2024年1月26日 更新者：Andreas Michalsen
ExpoBiome 项目将在临床层面上分析禁食对帕金森病 (PD) 或类风湿关节炎 (RA) 患者的影响，以及禁食对他们的免疫系统和肠道微生物群的影响。 ExpoBiome 将在系统生物学框架下结合宏基因组学和其他“组学”[元转录组学、元蛋白质组学和（元）代谢组学]、生物信息学分析和生物统计学，以获得对慢性病背景下微生物组-免疫系统相互作用的新机制见解具有炎症特征的疾病。
除了对健康参与者、RA 和 PD 患者进行一次性横断面研究外，还计划进行一项两臂（RA 和 PD）的纵向禁食研究。
研究概览
详细说明
人体肠道微生物组是一个复杂的生态系统，它为人体生理学提供重要功能。 微生物组的变化与几种以炎症为特征的慢性疾病有关，包括神经退行性疾病和自身免疫性疾病。 包含核酸、（多）肽和代谢物的微生物衍生效应分子在肠道中以高水平存在，但迄今为止尚未进行系统研究。 这种知识差距限制了对微生物组对帕金森氏病 (PD) 和类风湿性关节炎 (RA) 等慢性疾病的功能影响的机制理解。 在这里，将首次结合先进的高分辨率方法来全面识别这种分子复合物的成分及其对人体免疫系统的影响。 首先，将对从健康个体和新诊断的 PD 或 RA 患者收集的微生物组样本进行定量、综合的多组学分析。
使用情境化先验知识（ExpoBiome 地图）和机器学习方法，我们将识别与条件特异性免疫表型相关的微生物分子。 其次，将验证和跟踪模型临床干预（治疗性禁食）期间的生物标志物特征以预测治疗结果。 第三，将在个性化的 HuMiX 肠道芯片模型中筛选微生物和分子，以确定新型抗炎化合物。 通过提供对人类与微生物组相互作用的分子基础的机制洞察，该项目将产生关于肠道微生物组与免疫系统在健康和疾病中因果关系的重要新知识。 通过促进目前未知的微生物组衍生分子的阐明，它将识别新的基因、蛋白质、代谢物和宿主途径，用于开发未来的诊断和治疗应用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
183
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、14109
- Charité Hochschulambulanz für Naturheilkunde am Immanuel Krankenhaus
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Hessen
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Kassel、Hessen、德国、34128
- Paracelsus-Elena-Klinik Kassel
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 以下诊断之一：类风湿性关节炎（首次诊断 >6 周前和
- 对照（“健康”）个体必须没有任何活动性、已知或治疗过的 RA 的证据，没有任何活动性、已知或治疗过的中枢神经系统疾病的证据，并且没有已知的特发性 PD 家族史
- 至少一个关节有关节炎
- 对照个体应尽可能与 RA 或 PD 个体相匹配，尤其是他们的年龄、性别和教育程度
- 出示书面同意声明
- 标本采集和标本使用同意书
- 能够理解患者信息并愿意签署同意书
排除标准：
- 痛风或已证实的细菌性关节炎
- 限制对检查协议的理解的精神疾病（无法同意）
- 体重指数 < 18.5
- 过去 5 年内已经存在/当前存在饮食失调（神经性贪食症、神经性厌食症）。
- 严重的内科疾病（例如 肌酐 > 2mg/dl 的肾功能不全）
- 参与另一项研究
- 过去 6 个月内的现有纯素饮食或禁食
- 怀孕或哺乳
- 慢性炎症性肠病
- 在过去 12 个月内使用过抗生素
- 存在贫血
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：卫生服务研究
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RA——纵臂
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根据 Longo 等人的说法，患者接受 5-10 天的禁食期，每天提供 350-400kcal 的膳食能量，包括水果和蔬菜汁，或者如果不可行，则采用 600-800kcal 的既定禁食模拟饮食。
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实验性的：PD——纵臂
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根据 Longo 等人的说法，患者接受 5-10 天的禁食期，每天提供 350-400kcal 的膳食能量，包括水果和蔬菜汁，或者如果不可行，则采用 600-800kcal 的既定禁食模拟饮食。
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无干预：RA——横截面臂
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无干预：PD-- 横截面臂
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无干预：健康对照 - 横截面臂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肠道菌群表征
大体时间：将基线更改为 12 个月
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使用粪便样本的测序和高通量分析（宏基因组学、宏转录组学、宏蛋白质组学、代谢组学）对肠道微生物群进行分子分型
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将基线更改为 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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静息血压
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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心率
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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腹围
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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腰臀比
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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身体质量指数 (kg/m2)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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疾病活动评分 28 (DAS-28-CRP)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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DAS-28-CRP 相对于基线的变化，范围从 2.0 到 10.0，较高的值表示较高的疾病活动性，低于 2.6 表示缓解
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将基线更改为 12 个月
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健康评估问卷 (HAQ)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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从 HAQ 中的基线变化，范围从 0 到 3，而较高的值意味着较高的残疾等级
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将基线更改为 12 个月
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简化疾病活动指数评分 (SDAI)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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从 SDAI 中的基线变化，范围从 0 到 86，假设 CRP 的范围从 0.1 到 10mg/dL。
较高的值意味着较高的疾病活动性，低于 34 意味着缓解。
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将基线更改为 12 个月
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汉诺威功能能力问卷 (Funktionsfragebogen Hannover, FFbH-R)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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从 FFbH-R 中的基线变化，范围从 0 到 100%，而较高的值意味着较高等级的功能容量
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将基线更改为 12 个月
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MDS-UPDRS
大体时间：将基线更改为 12 个月
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运动障碍协会赞助的统一帕金森病评定量表第 I、II、IV 部分（MDS-UPDRS 第 I、II、IV 部分）的修订版。
总分范围：0-260（包括MDS-UPDRS part III），包括4个子类别。
将子类别相加以计算总分。
较低的分数意味着更好的结果。
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将基线更改为 12 个月
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帕金森病睡眠量表 2 (PDSS-2)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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帕金森病睡眠量表 2 (PDSS-2) 旨在评估帕金森病的夜间残疾。
PDSS-2 是一个包含 15 个问题的模拟量表，从 0 到 4 对答案进行排序，4 分最差。
（问题 1 是一个例外，其中 4 分较好，0 分较差）。
除了对睡眠障碍进行全面评估外，还可以获得睡眠问题的三个方面；睡眠障碍（问题 1-3、8 和 14 的总和）、PD 特定的夜间运动症状（问题 4-6、12 和 13 的总和）和 PD 特定的夜间症状（问题 7、9-11 和问题的总和） 15).
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将基线更改为 12 个月
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帕金森病问卷 39 (PDQ-39)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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包含 39 个问题的帕金森氏病问卷 (PDQ-39) 是患者报告的帕金森氏病生活质量评定量表。
受访者在进行日常活动时使用从从不（0 分）到总是（4 分或更差）的五分制来确认他们是否因疾病而遇到问题。
PDQ-39 由 8 个领域组成：移动性、情绪、日常生活活动、认知、耻辱感、社会支持、沟通、身体不适。
总分可能范围 = 0 - 156，分数越高表示严重性越差。
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将基线更改为 12 个月
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非运动症状问卷 (NMSQ)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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非运动症状 (NMS) 问卷可以提供给受帕金森氏症影响的人，以帮助健康和社会护理专业人员评估他们的非运动症状。非运动症状问卷是一份包含 30 分、基于患者的问卷用于确定患者在过去一个月中经历的非运动症状。
应将分数相加，得出 30 分满分的分数。
分数低于 10 分是轻度，10-20 分是中度，超过 20 分是重度。
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将基线更改为 12 个月
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非运动症状量表 (NMSS)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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非运动症状量表 (NMSS) 通过分为 9 个领域的 30 个问题测量帕金森病中一系列非运动症状的频率和严重程度：心血管、睡眠/疲劳、情绪/认知、知觉问题/幻觉、注意力/记忆力、胃肠道、泌尿、性功能和杂项（疼痛、味觉/嗅觉、体重变化、出汗过多）。
严重程度从 0（无）到 3（严重）。
频率的等级从 1（很少）到 4（非常频繁）。
项目分数计算为严重性和频率的乘积；项目得分相加得到总分。
NMSS 总分范围从 0 到 360，分数越低表示症状越少。
与基线相比的负变化表明症状有所改善（分数降低）。
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将基线更改为 12 个月
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压力问卷（Cohen Perceived Stress Scale，CPSS）
大体时间：将基线更改为 12 个月
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从 CPSS 中的基线变化，每个项目的范围从 0 到 4。
分数是通过反转对正面陈述的项目的反应（例如，0 = 4、1 = 3、2 = 2、3 = 1 和 4 = 0）然后对所有量表项目求和获得的，较高的值意味着较高的感知等级压力。
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将基线更改为 12 个月
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生活质量问卷 (WHO-5)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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WHO-5 中基线的变化，范围从 0 到 100%，值越高意味着幸福等级越高
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将基线更改为 12 个月
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医院焦虑抑郁量表 (HADS)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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全面评估，范围 0-42，分数越低意味着结果越好
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将基线更改为 12 个月
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情绪问卷（情绪状态概况，POMS）
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将使用德国版情绪状态概况 (ASTS) 短版（19 项，7 分李克特量表；0 = 完全没有，6 = 极度）测量情绪困扰基线的变化。
较低的分数表示更稳定的情绪概况。
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将基线更改为 12 个月
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社会人口测量
大体时间：基线
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年龄、性别、教育水平、家庭收入、就业状况、婚姻状况、语言、完整的家族史、当前和以前的疾病和合并症，以及当前的药物治疗
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基线
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行为因素
大体时间：将基线更改为 12 个月
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身体活动不足、咖啡、通过李克特量表进行的健康促进活动，范围从 0 到 5，而较高的值意味着较高的一致性等级
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将基线更改为 12 个月
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饮食行为
大体时间：将基线更改为 12 个月
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修改后的 FFQ 记录饮食行为，例如进餐时间、食物摄入频率、食物偏好、禁食经历
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将基线更改为 12 个月
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行为因素：饮酒
大体时间：将基线更改为 12 个月
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上个月平均每周饮酒次数
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将基线更改为 12 个月
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行为因素：吸烟
大体时间：基线
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包年的吸烟状况
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基线
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期望问题
大体时间：基线
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对于从 1（完全没有）到 5（非常强烈）的 5 点李克特量表禁食
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基线
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分类血细胞计数
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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肝转氨酶（GPT、GOT）和γ谷氨酰转肽酶（γ-GT）
大体时间：将基线更改为 12 个月
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GPT，单位为每升 (U/L) GOT (U/L) y-GT (U/L)
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将基线更改为 12 个月
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胆红素（总胆红素、直接胆红素、间接胆红素，单位为 mg/dL）
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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总蛋白质克每升 (g/L)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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白蛋白克每升 (g/L)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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肌酐微摩尔每升 (µmol/L)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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估计肾小球滤过率 (eGFR)，单位为毫升每分钟 (mL/min)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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碱性磷酸酶单位每升 (U/L)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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以毫克每分升 (mg/dL) 为单位的尿素
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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血脂和空腹血糖
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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HbA1C (mmol/mol Hb, %)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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促甲状腺激素（微单位/升）
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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IGF-1（纳克/毫升）
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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胰岛素 (mU/L)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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高敏 CrP (mg/L)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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评估 RA 参与者 hs-CrP 水平的变化
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将基线更改为 12 个月
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类风湿因子 (RF, IgM) (U/mL)
大体时间：基线
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评估 RA 参与者的 RF 状态
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基线
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抗环瓜氨酸肽 (ACPA) (U/mL)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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评估 RA 参与者 ACPA 水平的变化
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将基线更改为 12 个月
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连蛋白 (ng/mL)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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脂肪酸结合蛋白 2 (FABP2) (pg/mL)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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血浆钙卫蛋白 (µg/g)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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粪便钙卫蛋白 (µg/g)
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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免疫细胞的表型分析
大体时间：将基线更改为 12 个月
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确定表明细胞活化变化或亚群绝对和/或相对大小的定量变化的细胞计数参数（例如
经典/中间/非经典单核细胞、幼稚和记忆 T 细胞、B 细胞分化为浆母细胞/细胞）使用 Affymetrix 全基因组微阵列和 RNAseq 对免疫细胞进行基因表达分析，以寻找有助于识别相关免疫细胞（亚）群，尚未包括在细胞表型筛选中
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将基线更改为 12 个月
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尿液代谢组学（10 ml 中流尿液）
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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唾液中的口腔微生物群分析
大体时间：将基线更改为 12 个月
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将基线更改为 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andreas Michalsen, Prof. Dr. med.、Charité - Universitätsmedizin Berlin
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月21日
初级完成 (实际的)
2023年9月26日
研究完成 (实际的)
2023年9月26日
研究注册日期
首次提交
2021年4月14日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月14日
首次发布 (实际的)
2021年4月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月26日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.