Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dešifrování dopadu expozic z molekulárního komplexu odvozeného ze střevního mikrobiomu na lidské zdraví a nemoci (ExpoBiome)

26. ledna 2024 aktualizováno: Andreas Michalsen

Projekt ExpoBiome bude analyzovat dopad hladovění na pacienty s Parkinsonovou nemocí (PD) nebo revmatoidní artritidou (RA) na klinické úrovni a také vliv hladovění na jejich imunitní systém a střevní mikroflóru. ExpoBiome bude kombinovat metagenomiku a další „omiky“ [meta-transkriptomiku, meta-proteomiku a (meta-)metabolomiku], bioinformatické analýzy a biostatistiku v rámci systémové biologie, aby získal nové mechanické pohledy na interakce mikrobiomu a imunitního systému v kontextu chronické onemocnění se zánětlivými příznaky.

Kromě jednorázové průřezové studie zdravých účastníků, pacientů s RA a PD je plánována longitudinální studie nalačno se dvěma rameny (RA a PD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lidský střevní mikrobiom je komplexní ekosystém, který přispívá základními funkcemi k lidské fyziologii. Změny mikrobiomu jsou spojeny s několika chronickými onemocněními charakterizovanými zánětem, včetně neurodegenerativních a autoimunitních onemocnění. Efektorové molekuly odvozené z mikrobiomů obsahující nukleové kyseliny, (poly)peptidy a metabolity jsou přítomny ve vysokých hladinách ve střevě, ale dosud unikaly systematické studii. Tato mezera ve znalostech omezuje mechanické chápání funkčního dopadu mikrobiomu na chronická onemocnění, jako je Parkinsonova choroba (PD) a revmatoidní artritida (RA). Zde bude poprvé integrována kombinace pokročilých metodologií s vysokým rozlišením, aby bylo možné komplexně identifikovat složky tohoto molekulárního komplexu a jejich dopad na lidský imunitní systém. Nejprve bude provedena kvantitativní, integrovaná multiomická analýza vzorků mikrobiomu odebraných od zdravých jedinců a pacientů s nově diagnostikovanou PD nebo RA.

Pomocí kontextualizovaných předchozích znalostí (ExpoBiome Map) a metod strojového učení identifikujeme mikrobiální molekuly spojené s imunofenotypy specifickými pro daný stav. Za druhé, podpis biomarkerů během modelové klinické intervence (terapeutické hladovění) bude validován a sledován za účelem predikce výsledků léčby. Za třetí, mikroby a molekuly budou testovány na personalizovaných modelech HuMiX gut-on-chip, aby se identifikovaly nové protizánětlivé sloučeniny. Poskytnutím mechanistických vhledů do molekulárního základu interakcí člověk-mikrobiom projekt vytvoří zásadní nové poznatky o kauzálních vztazích mezi střevním mikrobiomem a imunitním systémem ve zdraví a nemoci. Usnadněním objasnění v současnosti neznámých molekul pocházejících z mikrobiomu identifikuje nové geny, proteiny, metabolity a hostitelské cesty pro vývoj budoucích diagnostických a terapeutických aplikací.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

183

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 14109
        • Charité Hochschulambulanz für Naturheilkunde am Immanuel Krankenhaus
    • Hessen
      • Kassel, Hessen, Německo, 34128
        • Paracelsus-Elena-Klinik Kassel

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 77 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jedna z následujících diagnóz: revmatoidní artritida (první diagnóza před > 6 týdny a
  • Kontrolní ("zdraví") jedinci musí být bez jakýchkoliv známek aktivní, známé nebo léčené RA, bez jakýchkoliv známek aktivního, známého nebo léčeného onemocnění centrálního nervového systému a bez známé rodinné anamnézy idiopatické PD.
  • Artritida alespoň v jednom kloubu
  • Kontrolní jedinci by se měli co nejvíce shodovat s RA nebo PD, zejména jejich věk, pohlaví a vzdělání
  • Předložte písemné prohlášení o souhlasu
  • Souhlas s odběrem a použitím vzorku
  • Schopnost porozumět informacím o pacientovi a ochota podepsat formulář souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • dna nebo prokázaná bakteriální artritida
  • Psychiatrické onemocnění, které omezuje porozumění vyšetřovacímu protokolu (neschopný souhlasit)
  • BMI < 18,5
  • Preexistující/aktuální poruchy příjmu potravy (mentální bulimie, mentální anorexie) za posledních 5 let.
  • Těžká vnitřní onemocnění (např. renální insuficience s kreatininem > 2 mg/dl)
  • Účast v jiné studii
  • Stávající veganská strava nebo půst za posledních 6 měsíců
  • Těhotenství nebo kojení
  • Chronické zánětlivé onemocnění střev
  • Užívání antibiotik během posledních 12 měsíců
  • Přítomnost anémie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RA - podélné rameno
Jiný: Půst
Pacienti podstupují 5-10denní období hladovění s dietním energetickým přísunem 350-400 kcal denně s ovocnými a zeleninovými šťávami nebo, pokud to není možné, zavedenou dietou napodobující lačnění 600-800 kcal podle Longa et al.
Experimentální: PD - podélné rameno
Jiný: Půst
Pacienti podstupují 5-10denní období hladovění s dietním energetickým přísunem 350-400 kcal denně s ovocnými a zeleninovými šťávami nebo, pokud to není možné, zavedenou dietou napodobující lačnění 600-800 kcal podle Longa et al.
Žádný zásah: RA - příčné rameno
Žádný zásah: PD - příčné rameno
Žádný zásah: Zdravé kontroly - průřezové rameno

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizace střevní mikroflóry
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Molekulární typizace střevní mikroflóry pomocí sekvenování a vysoce výkonné analýzy ze vzorků stolice (metagenomika, metatranskriptomika, metaproteomika, metabolomika)
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klidový krevní tlak
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Tepová frekvence
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Obvod břicha
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Poměr pas k bokům
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Index tělesné hmotnosti (kg/m2)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Skóre aktivity onemocnění 28 (DAS-28-CRP)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v DAS-28-CRP se pohybuje od 2,0 do 10,0, přičemž vyšší hodnoty znamenají vyšší aktivitu onemocnění a nižší než 2,6 znamenají remisi
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Health Assessment Questionnaire (HAQ)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna od základní hodnoty v HAQ se pohybuje od 0 do 3, zatímco vyšší hodnoty znamenají vyšší stupeň postižení
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Zjednodušené skóre indexu aktivity onemocnění (SDAI)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v SDAI, rozsah od 0 do 86 s předpokládaným rozsahem od 0,1 do 10 mg/dl pro CRP. Vyšší hodnoty znamenají vyšší aktivitu onemocnění a nižší než 34 znamenají remisi.
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Hannover Functional Ability Questionnaire (Funktionsfragebogen Hannover, FFbH-R)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna od základní linie v FFbH-R, rozsah od 0 do 100 %, zatímco vyšší hodnoty znamenají vyšší stupeň funkční kapacity
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
MDS-UPDRS
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Pohybové poruchy Společností sponzorovaná revize Sjednocené škály hodnocení Parkinsonovy choroby část I, II, IV (MDS-UPDRS část I, II, IV). Celkový rozsah skóre: 0-260 (včetně MDS-UPDRS část III), včetně 4 podkategorií. Podkategorie se sečtou a vypočítá se celkové skóre. Nižší skóre znamená lepší výsledek.
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Spánková škála Parkinsonovy choroby-2 (PDSS-2)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Spánková škála Parkinsonovy choroby 2 (PDSS-2) je navržena pro hodnocení noční invalidity u Parkinsonovy choroby. PDSS-2 je analogová stupnice s 15 otázkami, která řadí odpovědi od 0 do 4, přičemž 4 je horší. (Otázka 1 je výjimkou, kde 4 je lepší a 0 je horší). Kromě celkového hodnocení poruchy spánku lze získat tři aspekty problémů se spánkem; narušený spánek (celkem otázek 1-3, 8 a 14), PD-specifické noční motorické symptomy (celkem otázky 4-6, 12 a 13) a PD-specifické noční symptomy (celkem otázek 7, 9-11 a 15).
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Dotazník Parkinsonovy nemoci-39 (PDQ-39)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Dotazník o 39 otázkách Parkinsonovy nemoci (PDQ-39) je pacientem hlášená hodnotící stupnice kvality života u Parkinsonovy nemoci. Respondenti potvrzují, zda zažili problémy v důsledku své nemoci, pomocí pětibodové škály od nikdy (0 bodů) po vždy (4 body nebo horší) při provádění běžných činností. PDQ-39 se skládá z 8 domén: mobilita, emoce, aktivity každodenního života, kognice, stigma, sociální podpora, komunikace, tělesné nepohodlí. Celkový možný rozsah skóre = 0 - 156, přičemž vyšší skóre představuje horší závažnost.
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Dotazník nemotorických příznaků (NMSQ)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Dotazník nemotorických symptomů (NMS) lze poskytnout lidem postiženým Parkinsonovou nemocí, aby pomohl zdravotníkům a sociálním pracovníkům posoudit jejich nemotorické symptomy. Dotazník nemotorických symptomů je 30bodový dotazník pro pacienta. používá se k určení nemotorických příznaků, které pacient zaznamenal během posledního měsíce. Body by se měly sečíst, abyste získali skóre z 30. Skóre pod 10 je mírné, 10-20 střední a nad 20 těžké.
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Škála nemotorických příznaků (NMSS)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Škála nemotorických příznaků (NMSS) měří frekvenci a závažnost řady nemotorických příznaků u Parkinsonovy choroby prostřednictvím 30 otázek seskupených do 9 domén: kardiovaskulární systém, spánek/únava, nálada/poznání, percepční problémy/halucinace, pozornost. /paměť, gastrointestinální trakt, močové, sexuální funkce a různé (bolest, chuť/vůně, změna hmotnosti, nadměrné pocení). Závažnost je hodnocena na stupnici od 0 (žádná) do 3 (závažná). Frekvence je hodnocena na stupnici od 1 (zřídka) do 4 (velmi časté). Bodové skóre se počítá jako součin závažnosti a četnosti; celkové skóre se získá sečtením skóre položek. Celkové skóre NMSS se pohybuje od 0 do 360, přičemž nižší skóre naznačuje méně příznaků. Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje zlepšení symptomů (snížené skóre).
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Stresový dotazník (Cohen Perceived Stress Scale, CPSS)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna od základní linie v CPSS, rozsah od 0 do 4 v každé položce. Skóre se získá obrácením odpovědí (např. 0 = 4, 1 = 3, 2 = 2, 3 = 1 & 4 = 0) na kladně uvedené položky a následným sečtením napříč všemi položkami škály, přičemž vyšší hodnoty znamenají vyšší stupeň vnímání stres.
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Dotazník kvality života (WHO-5)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty ve WHO-5, rozsah od 0 do 100 %, vyšší hodnoty znamenají vyšší stupeň pohody
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Nemocniční škála úzkosti a deprese (HADS)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Hodnocení v plném rozsahu, rozsah 0-42, nižší skóre znamená lepší výsledek
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Dotazník nálady (Profil of Mood States, POMS)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna od základní linie v emočním stresu bude měřena pomocí německé verze profilu stavů nálady (ASTS) krátké verze (19 položek, 7bodová Likertova škála; 0=vůbec ne, 6=extrémně). Nižší skóre ukazuje na stabilnější náladové profily.
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Sociodemografická měření
Časové okno: Základní linie
Věk, pohlaví, úroveň vzdělání, příjem domácnosti, stav zaměstnání, rodinný stav, jazyk, kterým mluvíte, úplná rodinná anamnéza, současná a předchozí onemocnění a přidružená onemocnění a současné léky
Základní linie
Faktory chování
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Fyzická nečinnost, káva, aktivity podporující zdraví prostřednictvím Likertových vah se pohybují od 0 do 5, zatímco vyšší hodnoty znamenají vyšší stupeň souhlasu
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Dietní chování
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Modifikovaná FFQ zaznamenávající dietní chování, jako je doba jídla, frekvence příjmu potravy, preference jídla, zkušenosti s půstem
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Faktory chování: konzumace alkoholu
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Počet alkoholických nápojů v průměru za týden za poslední měsíc
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Faktory chování: kouření
Časové okno: Základní linie
Stav kouření v roce balení
Základní linie
Otázky očekávání
Časové okno: Základní linie
Pro půst na 5bodové Likertově stupnici od 1 (vůbec nic) do 5 (velmi silný)
Základní linie
Diferenciální krevní obraz
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Jaterní transaminázy (GPT, GOT) a gama glutamyltranspeptidáza (y-GT)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
GPT v jednotkách na litr (U/L) GOT (U/L) y-GT (U/L)
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Bilirubin (celkový, přímý, nepřímý v mg/dl)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Celkové bílkoviny v gramech na litr (g/l)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Albumin v gramech na litr (g/l)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Kreatinin v µmol na litr (µmol/L)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) v mililitrech za minutu (ml/min)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Alkalická fosfatáza v jednotkách na litr (U/L)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Močovina v miligramech na decilitr (mg/dl)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Krevní lipidy a glukóza nalačno
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
  • triglyceridy (mmol/l)
  • celkový cholesterol (mmol/l)
  • LDL (mmol/l)
  • HDL (mmol/l)
  • glukóza nalačno (mmol/l)
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
HbA1C (mmol/mol Hb, %)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
TSH (mU/L)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
IGF-1 (ng/ml)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Inzulin (mU/L)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Vysoce citlivý CrP (mg/l)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Vyhodnoťte změnu v hladinách hs-CrP u účastníků s RA
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Revmatoidní faktor (RF, IgM) (U/ml)
Časové okno: Základní linie
Vyhodnoťte stav RF u účastníků s RA
Základní linie
Anticyklický citrulinovaný peptid (ACPA) (U/ml)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Vyhodnoťte změnu úrovní ACPA u účastníků s RA
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Zonulin (ng/ml)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Protein vázající mastné kyseliny 2 (FABP2) (pg/ml)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Plazmatický kalprotektin (µg/g)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Fekální kalprotektin (µg/g)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Fenotypizace imunitních buněk
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Stanovení cytometrických parametrů, které indikují změny v aktivaci buněk nebo kvantitativní změny v absolutní a/nebo relativní velikosti subpopulací (např. klasické/střední/neklasické monocyty, naivní a paměťové T-buňky, diferenciace B-buněk na plazmablasty/-buňky) Analýza genové exprese imunitních buněk s celogenomovými mikročipy Affymetrix a RNAseq pro hledání transkripčních vzorců a markerů, které pomáhají identifikovat relevantní (sub)populace imunitních buněk, které ještě nejsou zahrnuty do cytometrického fenotypového screeningu
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Metabolomika moči (10 ml střední moči)
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Analýza orální mikroflóry ve slinách
Časové okno: Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců
Změna oproti výchozímu stavu na 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Andreas Michalsen

Spolupracovníci

Luxembourg Centre for Systems Biomedicine
Paracelsus-Elena-Klinik Kassel

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andreas Michalsen, Prof. Dr. med., Charité - Universitätsmedizin Berlin

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

26. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

26. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

15. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ExpoBiome

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Zatím není známo, zda bude plán na zpřístupnění IPD.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Půst

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit