Het ontcijferen van de impact van blootstellingen aan het van het darmmicrobioom afgeleide moleculaire complex op de gezondheid en ziekte van de mens (ExpoBiome)
26 januari 2024 bijgewerkt door: Andreas Michalsen
Het ExpoBiome-project zal de impact van vasten op patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) of reumatoïde artritis (RA) op klinisch niveau analyseren, evenals het effect van vasten op hun immuunsysteem en darmflora. ExpoBiome zal metagenomics en andere "omics" [meta-transcriptomics, meta-proteomics en (meta-)metabolomics], bio-informatica-analyses en biostatistiek combineren in een systeembiologisch raamwerk om nieuwe mechanistische inzichten te verwerven in microbioom-immuunsysteeminteracties in de context van chronische ziekten. ziekten met inflammatoire handtekeningen.
Naast een eenmalige crosssectionele studie van gezonde deelnemers, patiënten met RA en PD, is een longitudinaal vastenonderzoek met twee armen (RA en PD) gepland.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het menselijke darmmicrobioom is een complex ecosysteem, dat essentiële functies bijdraagt aan de menselijke fysiologie. Veranderingen in het microbioom worden geassocieerd met verschillende chronische ziekten die worden gekenmerkt door ontsteking, waaronder neurodegeneratieve en auto-immuunziekten. Van het microbioom afgeleide effectormoleculen die nucleïnezuren, (poly)peptiden en metabolieten omvatten, zijn in hoge concentraties in de darm aanwezig, maar zijn tot nu toe aan systematisch onderzoek ontsnapt. Deze kenniskloof beperkt het mechanistische begrip van de functionele impact van het microbioom op chronische ziekten zoals de ziekte van Parkinson (PD) en reumatoïde artritis (RA). Hier zal voor het eerst een combinatie van geavanceerde high-resolution methodologieën worden geïntegreerd om de bestanddelen van dit moleculaire complex en hun impact op het menselijke immuunsysteem volledig te identificeren. Eerst zal een kwantitatieve, geïntegreerde multi-omische analyse worden uitgevoerd op microbioommonsters die zijn verzameld bij gezonde individuen en patiënten met nieuw gediagnosticeerde PD of RA.
Met behulp van gecontextualiseerde voorkennis (ExpoBiome Map) en machine learning-methoden zullen we microbiële moleculen identificeren die geassocieerd zijn met aandoeningspecifieke immunofenotypes. Ten tweede zal de handtekening van de biomarker tijdens een klinische modelinterventie (therapeutisch vasten) worden gevalideerd en gevolgd om de behandelingsresultaten te voorspellen. Ten derde zullen microben en moleculen worden gescreend in gepersonaliseerde HuMiX darm-op-chip-modellen om nieuwe ontstekingsremmende verbindingen te identificeren. Door mechanistische inzichten te verschaffen in de moleculaire basis van interacties tussen mens en microbioom, zal het project essentiële nieuwe kennis genereren over causale verbanden tussen het darmmicrobioom en het immuunsysteem bij gezondheid en ziekte. Door de opheldering van momenteel onbekende microbioom-afgeleide moleculen te vergemakkelijken, zal het nieuwe genen, eiwitten, metabolieten en gastheerpaden identificeren voor de ontwikkeling van toekomstige diagnostische en therapeutische toepassingen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
183
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 14109
- Charité Hochschulambulanz für Naturheilkunde am Immanuel Krankenhaus
-
-
Hessen
-
Kassel, Hessen, Duitsland, 34128
- Paracelsus-Elena-Klinik Kassel
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een van de volgende diagnoses: reumatoïde artritis (eerste diagnose >6 weken geleden en
- Controle ("gezonde") personen mogen geen enkel bewijs hebben van actieve, bekende of behandelde RA, zonder enig bewijs van actieve, bekende of behandelde ziekte van het centrale zenuwstelsel, en zonder een bekende familiegeschiedenis van idiopathische PD
- Artritis in ten minste één gewricht
- Controle-individuen moeten zo goed mogelijk overeenkomen met de RA- of PD-individuen, met name hun leeftijd, geslacht en opleiding
- Leg schriftelijke toestemmingsverklaring voor
- Toestemming voor het verzamelen en gebruiken van monsters
- Mogelijkheid om de patiëntinformatie te begrijpen en bereidheid om het toestemmingsformulier te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- jicht of bewezen bacteriële artritis
- Psychiatrische ziekte die het begrip van het onderzoeksprotocol beperkt (niet in staat om toestemming te geven)
- BMI < 18,5
- Reeds bestaande/huidige eetstoornissen (boulimia nervosa, anorexia nervosa) in de afgelopen 5 jaar.
- Ernstige inwendige ziekten (bijv. nierinsufficiëntie met creatinine > 2mg/dl)
- Deelname aan een ander onderzoek
- Bestaand veganistisch dieet of vasten in de afgelopen 6 maanden
- Zwangerschap of borstvoeding
- Chronische inflammatoire darmziekte
- Gebruik van antibiotica in de afgelopen 12 maanden
- Aanwezigheid van bloedarmoede
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: RA - longitudinale arm
|
Patiënten ondergaan een vastenperiode van 5-10 dagen met een voedingsenergievoorziening van 350-400 kcal per dag met fruit- en groentesappen of, indien niet haalbaar, een vasten-nabootsend dieet van 600-800 kcal volgens Longo et al.
|
|
Experimenteel: PD - langsarm
|
Patiënten ondergaan een vastenperiode van 5-10 dagen met een voedingsenergievoorziening van 350-400 kcal per dag met fruit- en groentesappen of, indien niet haalbaar, een vasten-nabootsend dieet van 600-800 kcal volgens Longo et al.
|
|
Geen tussenkomst: RA - arm in dwarsdoorsnede
|
|
|
Geen tussenkomst: PD - arm in dwarsdoorsnede
|
|
|
Geen tussenkomst: Gezonde controles - arm in dwarsdoorsnede
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Darmmicrobiota Karakterisering
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Moleculaire typering van de darmmicrobiota met behulp van sequencing en high-throughput analyse van ontlastingsmonsters (metagenomics, metatranscriptomics, metaproteomics, metabolomics)
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Rust bloeddruk
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Buikomtrek
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Taille tot heup ratio
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Lichaamsmassa-index (kg/m2)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Ziekteactiviteitsscore 28 (DAS-28-CRP)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verandering ten opzichte van baseline in de DAS-28-CRP, bereik van 2,0 tot 10,0 terwijl hogere waarden een hogere ziekteactiviteit betekenen en lager dan 2,6 remissie
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (HAQ)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verandering ten opzichte van baseline in de HAQ, bereik van 0 tot 3, terwijl hogere waarden een hogere graad van invaliditeit betekenen
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Vereenvoudigde Disease Activity Index Score (SDAI)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verandering ten opzichte van baseline in de SDAI, bereik van 0 tot 86 met een verondersteld bereik van 0,1 tot 10 mg/dL voor CRP.
Hogere waarden betekenen een hogere ziekteactiviteit en lager dan 34 betekent remissie.
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Hannover Functional Ability Questionnaire (Funktionsfragebogen Hannover, FFbH-R)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verandering ten opzichte van baseline in de FFbH-R, bereik van 0 tot 100%, terwijl hogere waarden een hoger niveau van functionele capaciteit betekenen
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
MDS-UPDRS
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Bewegingsstoornissen Door de maatschappij gesponsorde herziening van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale deel I, II, IV (MDS-UPDRS deel I, II, IV).
Totaal scorebereik: 0-260 (inclusief MDS-UPDRS deel III), inclusief 4 subcategorieën.
Subcategorieën worden opgeteld om de totaalscore te berekenen.
Een lagere score betekent een beter resultaat.
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Ziekte van Parkinson Slaapschaal-2 (PDSS-2)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
De Parkinson's Disease Sleep Scale 2 (PDSS-2) is ontworpen om nachtelijke beperkingen bij de ziekte van Parkinson te beoordelen.
De PDSS-2 is een analoge schaal met 15 vragen die antwoorden rangschikt van 0 - 4, waarbij 4 slechter is.
(Vraag 1 is een uitzondering, waarbij 4 beter is en 0 slechter).
Naast een algemene beoordeling van slaapproblemen kunnen drie aspecten van slaapproblemen worden verkregen; verstoorde slaap (totaal van vragen 1-3, 8 en 14), PD-specifieke nachtelijke motorische symptomen (totaal van vragen 4-6, 12 en 13), en PD-specifieke nachtelijke symptomen (totaal van vragen 7, 9-11 en 15).
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Vragenlijst over de ziekte van Parkinson-39 (PDQ-39)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
De Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39) met 39 vragen is een door de patiënt gerapporteerde beoordelingsschaal voor de kwaliteit van leven bij de ziekte van Parkinson.
Respondenten bevestigen of ze problemen hebben ondervonden als gevolg van hun ziekte met behulp van een vijfpuntsschaal van nooit (0 punten) tot altijd (4 punten, of erger) bij het uitvoeren van gewone activiteiten.
De PDQ-39 bestaat uit 8 domeinen: mobiliteit, emotie, activiteiten van het dagelijks leven, cognitie, stigma, sociale steun, communicatie, lichamelijk ongemak.
Totaal mogelijk bereik van scores = 0 - 156, waarbij hogere scores een slechtere ernst vertegenwoordigen.
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Vragenlijst niet-motorische symptomen (NMSQ)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
De vragenlijst voor niet-motorische symptomen (NMS) kan worden gegeven aan mensen met de ziekte van Parkinson om zorgverleners in de gezondheidszorg en sociale zorg te helpen bij het beoordelen van hun niet-motorische symptomen. gebruikt om de niet-motorische symptomen te bepalen die de patiënt de afgelopen maand heeft ervaren.
De punten moeten worden opgeteld om een score op 30 te geven.
Een score van minder dan 10 is mild, 10-20 matig en meer dan 20, ernstig.
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Niet-motorische symptomenschaal (NMSS)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
De niet-motorische symptomenschaal (NMSS) meet de frequentie en ernst van een reeks niet-motorische symptomen bij de ziekte van Parkinson, door middel van 30 vragen gegroepeerd in 9 domeinen: cardiovasculair, slaap/vermoeidheid, stemming/cognitie, perceptuele problemen/hallucinaties, aandacht /geheugen, maag-darmkanaal, urinewegen, seksuele functie en diversen (pijn, smaak/geur, gewichtsverandering, overmatig zweten).
De ernst wordt beoordeeld op een schaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).
Frequentie wordt beoordeeld op een schaal van 1 (zelden) tot 4 (zeer vaak).
Itemscores worden berekend als het product van ernst en frequentie; de totaalscore wordt verkregen door de itemscores op te tellen.
De NMSS-totaalscore varieert van 0 tot 360, waarbij een lagere score wijst op minder symptomen.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering van de symptomen (verminderde score).
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Stressvragenlijst (Cohen Perceptioned Stress Scale, CPSS)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Wijziging ten opzichte van de basislijn in de CPSS, bereik van 0 tot 4 in elk item.
Scores worden verkregen door de antwoorden (bijv. 0 = 4, 1 = 3, 2 = 2, 3 = 1 & 4 = 0) op de positief vermelde items om te keren en vervolgens alle schaalitems bij elkaar op te tellen, hogere waarden betekenen een hoger niveau van waargenomen spanning.
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Vragenlijst over kwaliteit van leven (WHO-5)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verandering ten opzichte van baseline in de WHO-5, bereik van 0 tot 100%, hogere waarden betekenen een hoger niveau van welzijn
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Ziekenhuis Angst en Depressie Schaal (HADS)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Beoordeling volledige schaal, bereik 0-42, lagere score betekent een beter resultaat
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Stemmingsvragenlijst (Profile of Mood States, POMS)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in emotionele nood zal worden gemeten met behulp van de Duitse versie van de korte versie van het profiel van stemmingstoestanden (ASTS) (19 items, 7-punts Likertschaal; 0=helemaal niet, 6=extreem).
Lagere scores duiden op stabielere stemmingsprofielen.
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Sociodemografische metingen
Tijdsspanne: Basislijn
|
Leeftijd, geslacht, opleidingsniveau, gezinsinkomen, werkstatus, burgerlijke staat, gesproken taal, volledige familiegeschiedenis, huidige en eerdere ziekte en comorbiditeit, en huidige medicatie
|
Basislijn
|
|
Gedragsfactoren
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Lichamelijke inactiviteit, koffie, gezondheidsbevorderende activiteiten via Likert-schalen, bereik van 0 tot 5, terwijl hogere waarden een hogere mate van overeenstemming betekenen
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Dieet gedrag
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Gewijzigde FFQ die voedingsgedrag vastlegt, zoals maaltijden, frequentie van voedselinname, voedselvoorkeuren, vastenervaringen
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Gedragsfactoren: alcoholgebruik
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Aantal alcoholische dranken gemiddeld per week in de afgelopen maand
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Gedragsfactoren: roken
Tijdsspanne: Basislijn
|
Rookstatus in verpakkingsjaren
|
Basislijn
|
|
Verwachting vragen
Tijdsspanne: Basislijn
|
Voor vasten op een 5-punts Likertschaal van 1 (helemaal niets) tot 5 (zeer sterk)
|
Basislijn
|
|
Differentieel bloedbeeld
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Levertransaminasen (GPT, GOT) en Gamma-glutamyltranspeptidase (y-GT)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
GPT in eenheden per liter (U/L) GOT (U/L) y-GT (U/L)
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Bilirubine (totaal, direct, indirect in mg/dL)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Totaal eiwit in gram per liter (g/L)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Albumine in gram per liter (g/L)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Creatinine in µmol per liter (µmol/L)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) in milliliter per minuut (ml/min)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Alkalische fosfatase in eenheden per liter (U/L)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Ureum in milligram per deciliter (mg/dL)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Bloedlipiden en nuchtere glucose
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
HbA1C (mmol/mol Hb, %)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
TSH (mU/L)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
IGF-1 (ng/ml)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Insuline (mU/L)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Hooggevoelige CrP (mg/L)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Evalueer verandering in hs-CrP-niveaus bij deelnemers met RA
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Reumafactor (RF, IgM) (E/ml)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Evalueer de RF-status bij deelnemers met RA
|
Basislijn
|
|
Anticyclisch gecitrullineerd peptide (ACPA) (E/ml)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Evalueer verandering in ACPA-niveaus bij deelnemers met RA
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Zonuline (ng/ml)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Vetzuurbindend eiwit 2 (FABP2) (pg/mL)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Plasma Calprotectine (µg/g)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Fecaal calprotectine (µg/g)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Fenotypering van immuuncellen
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Bepaling van cytometrische parameters die veranderingen in celactivering of kwantitatieve veranderingen in de absolute en/of relatieve grootte van subpopulaties aangeven (bijv.
klassieke/intermediaire/niet-klassieke monocyten, naïeve en geheugen-T-cellen, B-celdifferentiatie tot plasmablasten/-cellen) Analyse van genexpressie van immuuncellen met Affymetrix microarrays van het hele genoom en RNAseq om te zoeken naar transcriptionele patronen en markers die helpen bij het identificeren relevante (sub)populaties van immuuncellen, die nog niet zijn meegenomen in het cytometrische fenotyperingsscherm
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
Urine metabolomics (10 ml midstream urine)
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
|
|
Orale microbiota-analyse in speeksel
Tijdsspanne: Verander over baseline naar 12 maanden
|
Verander over baseline naar 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andreas Michalsen, Prof. Dr. med., Charité - Universitätsmedizin Berlin
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 april 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 september 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 september 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 april 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 april 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 april 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 januari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 januari 2024
Laatst geverifieerd
1 januari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ExpoBiome
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Beschrijving IPD-plan
Het is nog niet bekend of er een plan komt om IPD beschikbaar te maken.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .