Descifrando el impacto de las exposiciones del complejo molecular derivado del microbioma intestinal en la salud y las enfermedades humanas (ExpoBiome)
26 de enero de 2024 actualizado por: Andreas Michalsen
El proyecto ExpoBiome analizará el impacto del ayuno en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) o artritis reumatoide (AR) a nivel clínico, así como el efecto del ayuno en su sistema inmunológico y microbiota intestinal. ExpoBiome combinará la metagenómica y otras "ómicas" [metatranscriptómica, metaproteómica y (meta-)metabolómica], análisis bioinformáticos y bioestadísticas en un marco de biología de sistemas para obtener nuevos conocimientos sobre los mecanismos de las interacciones entre el microbioma y el sistema inmunitario en el contexto de enfermedades crónicas. enfermedades con signos inflamatorios.
Además de un estudio transversal único de participantes sanos, pacientes con AR y PD, se planea un estudio longitudinal en ayunas con dos brazos (AR y PD).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El microbioma intestinal humano es un ecosistema complejo que aporta funciones esenciales a la fisiología humana. Los cambios en el microbioma están asociados con varias enfermedades crónicas caracterizadas por inflamación, incluidas las enfermedades neurodegenerativas y autoinmunes. Las moléculas efectoras derivadas del microbioma que comprenden ácidos nucleicos, (poli)péptidos y metabolitos están presentes en altos niveles en el intestino, pero hasta ahora han eludido el estudio sistemático. Esta brecha en el conocimiento limita la comprensión mecánica del impacto funcional del microbioma en enfermedades crónicas como la enfermedad de Parkinson (EP) y la artritis reumatoide (AR). Aquí, por primera vez, se integrará una combinación de metodologías avanzadas de alta resolución para identificar exhaustivamente los constituyentes de este complejo molecular y su impacto en el sistema inmunitario humano. En primer lugar, se realizará un análisis multiómico integrado y cuantitativo de muestras de microbioma recogidas de individuos sanos y pacientes con EP o AR recién diagnosticados.
Usando conocimiento previo contextualizado (ExpoBiome Map) y métodos de aprendizaje automático, identificaremos moléculas microbianas asociadas con inmunofenotipos específicos de la condición. En segundo lugar, se validará y rastreará la firma del biomarcador durante una intervención clínica modelo (ayuno terapéutico) para predecir los resultados del tratamiento. En tercer lugar, los microbios y las moléculas se examinarán en modelos personalizados de intestino en chip HuMiX para identificar nuevos compuestos antiinflamatorios. Al proporcionar información mecanicista sobre la base molecular de las interacciones humano-microbioma, el proyecto generará nuevos conocimientos esenciales sobre las relaciones causales entre el microbioma intestinal y el sistema inmunitario en la salud y la enfermedad. Al facilitar la elucidación de moléculas derivadas de microbiomas actualmente desconocidas, identificará nuevos genes, proteínas, metabolitos y vías del huésped para el desarrollo de futuras aplicaciones diagnósticas y terapéuticas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
183
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 14109
- Charité Hochschulambulanz für Naturheilkunde am Immanuel Krankenhaus
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Hessen
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Kassel, Hessen, Alemania, 34128
- Paracelsus-Elena-Klinik Kassel
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Uno de los siguientes diagnósticos: artritis reumatoide (primer diagnóstico hace >6 semanas y
- Los individuos de control ("sanos") deben estar sin evidencia de AR activa, conocida o tratada, sin evidencia de enfermedad del sistema nervioso central activa, conocida o tratada, y sin antecedentes familiares conocidos de EP idiopática.
- Artritis en al menos una articulación
- Los individuos de control deben coincidir lo más posible con los individuos RA o PD, especialmente en edad, sexo y educación.
- Presentar declaración escrita de consentimiento
- Consentimiento para la recolección de muestras y el uso de muestras
- Capacidad para comprender la información del paciente y disposición para firmar el formulario de consentimiento
Criterio de exclusión:
- gota o artritis bacteriana comprobada
- Enfermedad psiquiátrica que limita la comprensión del protocolo de examen (incapaz de dar su consentimiento)
- IMC < 18,5
- Trastornos alimentarios preexistentes/actuales (bulimia nerviosa, anorexia nerviosa) en los últimos 5 años.
- Enfermedades internas graves (p. insuficiencia renal con creatinina > 2mg/dl)
- Participación en otro estudio.
- Dieta vegana existente o ayuno en los últimos 6 meses
- Embarazo o lactancia
- Enfermedad inflamatoria crónica del intestino
- Uso de antibióticos en los últimos 12 meses
- Presencia de anemia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Investigación de servicios de salud
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RA - brazo longitudinal
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Los pacientes se someten a un período de ayuno de 5 a 10 días con un suministro de energía dietética de 350 a 400 kcal por día con jugos de frutas y vegetales o, si no es factible, una dieta similar al ayuno establecida de 600 a 800 kcal según Longo et al.
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Experimental: PD - brazo longitudinal
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Los pacientes se someten a un período de ayuno de 5 a 10 días con un suministro de energía dietética de 350 a 400 kcal por día con jugos de frutas y vegetales o, si no es factible, una dieta similar al ayuno establecida de 600 a 800 kcal según Longo et al.
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Sin intervención: RA - brazo transversal
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Sin intervención: PD - brazo transversal
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Sin intervención: Controles sanos - brazo transversal
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterización de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Tipificación molecular de la microbiota intestinal mediante secuenciación y análisis de alto rendimiento de muestras de heces (metagenómica, metatranscriptómica, metaproteómica, metabolómica)
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Presión arterial en reposo
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Circunferencia abdominal
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Relación cintura-cadera
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Índice de Masa Corporal (kg/m2)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS-28-CRP)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio desde el inicio en el DAS-28-CRP, rango de 2.0 a 10.0 mientras que los valores más altos significan una mayor actividad de la enfermedad y por debajo de 2.6 significa remisión
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio desde la línea de base en el HAQ, rango de 0 a 3 mientras que los valores más altos significan un mayor grado de discapacidad
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Puntuación del índice de actividad de la enfermedad simplificada (SDAI)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio desde el valor inicial en el SDAI, rango de 0 a 86 con un rango supuesto de 0,1 a 10 mg/dl para PCR.
Los valores más altos significan una mayor actividad de la enfermedad y por debajo de 34 significan una remisión.
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cuestionario de capacidad funcional de Hannover (Funktionsfragebogen Hannover, FFbH-R)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio desde el inicio en el FFbH-R, rango de 0 a 100 % mientras que los valores más altos significan un mayor grado de capacidad funcional
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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MDS-UPDRS
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Revisión patrocinada por la Sociedad de Trastornos del Movimiento de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson parte I, II, IV (MDS-UPDRS parte I, II, IV).
Rango de puntaje total: 0-260 (incluido el MDS-UPDRS parte III), incluidas 4 subcategorías.
Las subcategorías se suman para calcular la puntuación total.
Una puntuación más baja significa un mejor resultado.
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Escala de sueño de la enfermedad de Parkinson-2 (PDSS-2)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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La Escala de sueño para la enfermedad de Parkinson 2 (PDSS-2) está diseñada para evaluar la discapacidad nocturna en la enfermedad de Parkinson.
El PDSS-2 es una escala analógica de 15 preguntas que clasifica las respuestas de 0 a 4, siendo 4 peor.
(La pregunta 1 es una excepción, donde 4 es mejor y 0 es peor).
Además de una evaluación general de la discapacidad del sueño, se pueden obtener tres aspectos de los problemas del sueño; trastornos del sueño (total de las preguntas 1-3, 8 y 14), síntomas motores nocturnos específicos de la EP (total de las preguntas 4-6, 12 y 13) y síntomas nocturnos específicos de la EP (total de las preguntas 7, 9-11 y 15).
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cuestionario de la enfermedad de Parkinson-39 (PDQ-39)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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El Cuestionario de la enfermedad de Parkinson de 39 preguntas (PDQ-39) es una escala de calificación informada por el paciente para la calidad de vida en la enfermedad de Parkinson.
Los encuestados afirman si han experimentado problemas debido a su enfermedad utilizando una escala de cinco puntos de nunca (0 puntos) a siempre (4 puntos o peor) al realizar actividades comunes.
El PDQ-39 está compuesto por 8 dominios: movilidad, emoción, actividades de la vida diaria, cognición, estigma, apoyo social, comunicación, malestar corporal.
Rango total posible de puntajes = 0 - 156, donde los puntajes más altos representan una peor gravedad.
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cuestionario de síntomas no motores (NMSQ)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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El cuestionario de síntomas no motores (NMS, por sus siglas en inglés) puede administrarse a personas afectadas por la enfermedad de Parkinson para ayudar a los profesionales sanitarios y sociales a evaluar sus síntomas no motores. El cuestionario de síntomas no motores es un cuestionario de 30 puntos basado en el paciente utilizado para determinar los síntomas no motores experimentados por el paciente durante el último mes.
Los puntos deben sumarse para dar una puntuación de 30.
Una puntuación de menos de 10 es leve, de 10 a 20 moderada y de más de 20 grave.
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Escala de síntomas no motores (NMSS)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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La Escala de Síntomas No Motores (NMSS) mide la frecuencia y severidad de un rango de síntomas no motores en la Enfermedad de Parkinson, a través de 30 preguntas agrupadas en 9 dominios: cardiovascular, sueño/fatiga, estado de ánimo/cognición, problemas de percepción/alucinaciones, atención /memoria, tracto gastrointestinal, urinario, función sexual y varios (dolor, gusto/olfato, cambio de peso, sudoración excesiva).
La gravedad se clasifica en una escala de 0 (ninguna) a 3 (grave).
La frecuencia se califica en una escala de 1 (rara vez) a 4 (muy frecuente).
Las puntuaciones de los ítems se calculan como el producto de la gravedad y la frecuencia; la puntuación total se obtiene sumando las puntuaciones de los ítems.
La puntuación total del NMSS varía de 0 a 360, y una puntuación más baja indica menos síntomas.
Un cambio negativo desde el inicio indica una mejoría en los síntomas (puntuación reducida).
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cuestionario de estrés (Escala de estrés percibido de Cohen, CPSS)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio de línea base en el CPSS, rango de 0 a 4 en cada ítem.
Las puntuaciones se obtienen invirtiendo las respuestas (p. ej., 0 = 4, 1 = 3, 2 = 2, 3 = 1 y 4 = 0) a los elementos declarados positivamente y luego sumando todos los elementos de la escala, los valores más altos significan un grado más alto de percepción percibida. estrés.
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cuestionario de Calidad de Vida (OMS-5)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio desde la línea de base en el WHO-5, rango de 0 a 100 %, los valores más altos significan un mayor grado de bienestar
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Evaluación de escala completa, rango 0-42, puntaje más bajo significa un mejor resultado
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cuestionario de estado de ánimo (Perfil de estados de ánimo, POMS)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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El cambio desde el punto de referencia en la angustia emocional se medirá utilizando la versión corta de la versión alemana del Perfil de estados de ánimo (ASTS) (19 ítems, escala Likert de 7 puntos; 0 = nada, 6 = extremadamente).
Las puntuaciones más bajas indican perfiles de estado de ánimo más estables.
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Medidas sociodemográficas
Periodo de tiempo: Base
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Edad, sexo, nivel educativo, ingresos familiares, situación laboral, estado civil, idioma hablado, antecedentes familiares completos, enfermedades y comorbilidades actuales y anteriores, y medicamentos actuales
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Base
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Factores de comportamiento
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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La inactividad física, el café, las actividades que promueven la salud a través de escalas de Likert, van de 0 a 5, mientras que los valores más altos significan un mayor grado de acuerdo.
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Comportamiento dietético
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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FFQ modificado que registra el comportamiento dietético, como las horas de las comidas, la frecuencia de la ingesta de alimentos, las preferencias alimentarias, las experiencias de ayuno
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Factores de comportamiento: consumo de alcohol
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Número de bebidas alcohólicas en promedio por semana en el último mes
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Factores de comportamiento: fumar
Periodo de tiempo: Base
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Tabaquismo en paquetes-año
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Base
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Preguntas de expectativa
Periodo de tiempo: Base
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Para ayunar en una escala Likert de 5 puntos de 1 (nada en absoluto) a 5 (muy fuerte)
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Base
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Hemograma diferencial
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Transaminasas hepáticas (GPT, GOT) y Gamma glutamil transpeptidasa (y-GT)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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GPT en unidades por litro (U/L) GOT (U/L) y-GT (U/L)
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Bilirrubina (total, directa, indirecta en mg/dL)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Proteína total en gramos por litro (g/L)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Albúmina en gramos por litro (g/L)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Creatinina en µmol por litro (µmol/L)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en mililitros por minuto (mL/min)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Fosfatasa Alcalica en unidades por litro (U/L)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Urea en miligramos por decilitro (mg/dL)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Lípidos en sangre y glucosa en ayunas
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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HbA1C (mmol/mol Hb, %)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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TSH (mU/L)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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IGF-1 (ng/mL)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Insulina (mU/L)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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CrP de alta sensibilidad (mg/L)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Evaluar el cambio en los niveles de hs-CrP en participantes con AR
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Factor reumatoideo (FR, IgM) (U/mL)
Periodo de tiempo: Base
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Evaluar el estado de RF en participantes con AR
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Base
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Péptido citrulinado anticíclico (ACPA) (U/mL)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Evaluar el cambio en los niveles de ACPA en participantes con AR
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Zonulina (ng/mL)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Proteína de unión a ácidos grasos 2 (FABP2) (pg/mL)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Calprotectina plasmática (µg/g)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Calprotectina fecal (µg/g)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Fenotipado de células inmunitarias
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Determinación de parámetros citométricos que indiquen cambios en la activación celular o cambios cuantitativos en el tamaño absoluto y/o relativo de las subpoblaciones (p.
monocitos clásicos/intermedios/no clásicos, células T vírgenes y de memoria, diferenciación de células B a plasmablastos/células) (sub)poblaciones de células inmunitarias relevantes, que aún no están incluidas en la pantalla de fenotipado citométrico
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Metabolómica de la orina (10 ml de orina del chorro medio)
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Análisis de microbiota bucal en saliva
Periodo de tiempo: Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Cambio sobre la línea de base a 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andreas Michalsen, Prof. Dr. med., Charité - Universitätsmedizin Berlin
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de abril de 2021
Finalización primaria (Actual)
26 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
26 de septiembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de abril de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de abril de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
15 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ExpoBiome
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
Todavía no se sabe si habrá un plan para que IPD esté disponible.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .