인체 건강 및 질병에 대한 장내 마이크로바이옴 유래 분자 복합체의 노출 영향 해독 (ExpoBiome)
2024년 1월 26일 업데이트: Andreas Michalsen
ExpoBiome 프로젝트는 파킨슨병(PD) 또는 류마티스 관절염(RA) 환자에 대한 금식의 영향을 임상 수준에서 분석할 뿐만 아니라 금식이 면역 체계 및 장내 미생물에 미치는 영향을 분석할 것입니다. ExpoBiome은 시스템 생물학 프레임워크 하에서 메타게노믹스 및 기타 "오믹스"[메타-전사체학, 메타-프로테오믹스 및 (메타-)대사체학], 생물정보학적 분석 및 생물통계학을 결합하여 만성 질환의 맥락에서 미생물-면역 시스템 상호 작용에 대한 새로운 기계론적 통찰력을 얻을 것입니다. 염증 징후가 있는 질병.
건강한 참여자에 대한 1회 단면 연구 외에, RA 및 PD 환자를 대상으로 두 팔(RA 및 PD)을 사용한 종적 단식 연구가 계획되어 있습니다.
연구 개요
상세 설명
인간 장내 마이크로바이옴은 인간 생리학에 필수적인 기능을 제공하는 복잡한 생태계입니다. 마이크로바이옴의 변화는 신경변성 및 자가면역 질환을 포함하여 염증을 특징으로 하는 여러 만성 질환과 관련이 있습니다. 핵산, (폴리)펩티드 및 대사산물을 포함하는 마이크로바이옴 유래 이펙터 분자는 장에서 높은 수준으로 존재하지만 지금까지 체계적인 연구를 피했습니다. 이러한 지식 격차는 파킨슨병(PD) 및 류마티스 관절염(RA)과 같은 만성 질환에 대한 마이크로바이옴의 기능적 영향에 대한 기계론적 이해를 제한하고 있습니다. 여기에서 처음으로 고급 고해상도 방법론의 조합이 통합되어 이 분자 복합체의 구성 요소와 인간 면역 체계에 미치는 영향을 포괄적으로 식별합니다. 먼저, 건강한 개인 및 새로 진단된 PD 또는 RA 환자로부터 수집된 마이크로바이옴 샘플에 대한 정량적, 통합 다중오믹 분석을 수행할 것입니다.
맥락화된 사전 지식(ExpoBiome Map)과 기계 학습 방법을 사용하여 조건별 면역 표현형과 관련된 미생물 분자를 식별합니다. 둘째, 모델 임상 중재(치료적 단식) 동안 바이오마커 시그니처를 검증하고 추적하여 치료 결과를 예측합니다. 셋째, 미생물과 분자는 새로운 항염증 화합물을 식별하기 위해 맞춤형 HuMiX 장 온 칩(gut-on-chip) 모델에서 스크리닝됩니다. 인간-마이크로바이옴 상호 작용의 분자적 기반에 대한 기계론적 통찰력을 제공함으로써 이 프로젝트는 장내 마이크로바이옴과 건강 및 질병의 면역 체계 사이의 인과 관계에 대한 필수적인 새로운 지식을 생성할 것입니다. 현재 알려지지 않은 마이크로바이옴 유래 분자의 해명을 촉진함으로써 미래의 진단 및 치료 응용 프로그램 개발을 위한 새로운 유전자, 단백질, 대사 산물 및 숙주 경로를 식별할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
183
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일, 14109
- Charité Hochschulambulanz für Naturheilkunde am Immanuel Krankenhaus
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Hessen
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Kassel, Hessen, 독일, 34128
- Paracelsus-Elena-Klinik Kassel
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 다음 진단 중 하나: 류마티스 관절염(최초 진단 >6주 전 및
- 대조군("건강한") 개체는 활동성, 알려진 또는 치료된 RA의 증거가 없고 활동성, 알려진 또는 치료된 중추 신경계 질환의 증거가 없고 알려진 특발성 PD의 가족력이 없어야 합니다.
- 적어도 하나의 관절에 있는 관절염
- 대조군 개인은 RA 또는 PD 개인, 특히 나이, 성별 및 교육 수준에 최대한 근접하게 일치해야 합니다.
- 서면 동의서 제시
- 검체 채취 및 검체 사용에 대한 동의
- 환자 정보를 이해할 수 있는 능력 및 동의서 서명 의지
제외 기준:
- 통풍 또는 입증된 세균성 관절염
- 검사 프로토콜의 이해를 제한하는 정신 질환(동의할 수 없음)
- BMI < 18.5
- 지난 5년 이내에 기존/현재 섭식 장애(신경성 폭식증, 신경성 식욕부진).
- 심각한 내부 질병(예: 크레아티닌 > 2mg/dl의 신장 기능 부전)
- 다른 연구에 참여
- 지난 6개월 이내에 기존 비건 채식 또는 금식
- 임신 또는 모유 수유
- 만성 염증성 장 질환
- 지난 12개월 이내 항생제 사용
- 빈혈의 존재
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 건강 서비스 연구
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RA - 세로 암
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환자는 과일 및 야채 주스와 함께 하루 350-400kcal의 식이 에너지 공급으로 5-10일의 단식 기간을 거치거나, 가능하지 않은 경우 Longo et al.
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실험적: PD - 세로 암
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환자는 과일 및 야채 주스와 함께 하루 350-400kcal의 식이 에너지 공급으로 5-10일의 단식 기간을 거치거나, 가능하지 않은 경우 Longo et al.
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간섭 없음: RA - 단면 암
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간섭 없음: PD - 단면 암
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간섭 없음: 건강한 컨트롤 - 단면 팔
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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장내 미생물 특성화
기간: 기준선을 12개월로 변경
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대변 샘플의 시퀀싱 및 고처리량 분석을 사용한 장내 미생물군의 분자 유형화(metagenomics, metatranscriptomics, metaproteomics, metabolomics)
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기준선을 12개월로 변경
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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휴식 혈압
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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심박수
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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복부 둘레
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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허리 엉덩이 비율
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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체질량 지수(kg/m2)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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질병 활동 점수 28(DAS-28-CRP)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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DAS-28-CRP의 기준선에서 변경, 범위는 2.0에서 10.0이며 값이 높을수록 질병 활성도가 높음을 의미하고 2.6 미만은 관해를 의미합니다.
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기준선을 12개월로 변경
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건강 평가 설문지(HAQ)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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HAQ의 기준선에서 변경, 범위는 0에서 3까지이며 값이 높을수록 장애 등급이 높음을 의미합니다.
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기준선을 12개월로 변경
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단순화된 질병 활동 지수 점수(SDAI)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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CRP의 경우 0.1~10mg/dL로 가정된 범위와 함께 SDAI의 기준선에서 변경, 범위는 0~86입니다.
값이 높을수록 질병 활성도가 높음을 의미하고 34 미만은 완화를 의미합니다.
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기준선을 12개월로 변경
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하노버 기능 능력 설문지(Funktionsfragebogen Hannover, FFbH-R)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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FFbH-R의 기준선에서 변경, 범위는 0 ~ 100%이며 값이 높을수록 기능 용량의 등급이 높아짐을 의미합니다.
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기준선을 12개월로 변경
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MDS-UPDRS
기간: 기준선을 12개월로 변경
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운동 장애 협회가 후원하는 통합 파킨슨병 등급 척도 파트 I, II, IV(MDS-UPDRS 파트 I, II, IV)의 개정.
총 점수 범위: 0-260(MDS-UPDRS 파트 III 포함), 4개의 하위 범주 포함.
하위 범주는 총 점수를 계산하기 위해 합산됩니다.
낮은 점수는 더 나은 결과를 의미합니다.
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기준선을 12개월로 변경
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파킨슨병 수면 척도-2(PDSS-2)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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파킨슨병 수면 척도 2(PDSS-2)는 파킨슨병의 야간 장애를 평가하도록 설계되었습니다.
PDSS-2는 15개의 질문으로 구성된 아날로그 척도로 0에서 4까지의 답변 순위를 매기며 4는 더 나쁩니다.
(질문 1은 예외이며 4가 더 좋고 0이 더 나쁩니다).
수면 장애에 대한 전반적인 평가 외에도 수면 문제의 세 가지 측면을 얻을 수 있습니다. 수면 장애(총 질문 1-3, 8 및 14), PD 특정 야간 운동 증상(총 질문 4-6, 12 및 13) 및 PD 특정 야간 증상(총 질문 7, 9-11 및 15).
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기준선을 12개월로 변경
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파킨슨병 설문지-39(PDQ-39)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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39개의 질문 파킨슨병 설문지(PDQ-39)는 파킨슨병의 삶의 질에 대한 환자 보고 등급 척도입니다.
응답자들은 일상적인 활동을 하는 데 전혀(0점)부터 항상(4점 이하)까지 5점 척도를 사용하여 질병으로 인해 문제를 경험한 적이 있는지 확인합니다.
PDQ-39는 이동성, 감정, 일상생활 활동, 인지, 낙인, 사회적 지지, 의사소통, 신체 불편감의 8개 영역으로 구성되어 있습니다.
총 가능한 점수 범위 = 0 - 156, 점수가 높을수록 심각도가 더 나쁨을 나타냅니다.
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기준선을 12개월로 변경
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비운동 증상 설문지(NMSQ)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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비운동 증상(NMS) 설문지는 파킨슨병의 영향을 받는 사람들에게 제공되어 건강 및 사회 복지 전문가가 비운동 증상을 평가하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 비운동 증상 설문지는 30점짜리 환자 기반 설문지입니다. 지난 한 달 동안 환자가 경험한 비운동 증상을 결정하는 데 사용됩니다.
점수를 합산하여 30점 만점에 점수를 매겨야 합니다.
10점 미만은 경증, 10~20점은 중등도, 20점 이상은 중증입니다.
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기준선을 12개월로 변경
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비운동 증상 척도(NMSS)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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비운동 증상 척도(NMSS)는 심혈관, 수면/피로, 기분/인지, 지각 문제/환각, 주의력 등 9개 영역으로 그룹화된 30개의 질문을 통해 파킨슨병의 다양한 비운동 증상의 빈도와 심각도를 측정합니다. /기억, 위장관, 비뇨기, 성기능 및 기타(통증, 미각/후각, 체중 변화, 과도한 발한).
심각도는 0(없음)에서 3(심각함)까지의 등급으로 평가됩니다.
빈도는 1(드물게)에서 4(매우 자주)까지의 등급으로 평가됩니다.
항목 점수는 심각도와 빈도의 곱으로 계산됩니다. 총점은 항목 점수를 합산하여 얻습니다.
NMSS 총 점수 범위는 0에서 360까지이며 점수가 낮을수록 증상이 적음을 나타냅니다.
기준선에서 음의 변화는 증상의 개선(감소된 점수)을 나타냅니다.
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기준선을 12개월로 변경
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스트레스 설문지(Cohen Perceived Stress Scale, CPSS)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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CPSS의 기준선에서 변경, 각 항목의 범위는 0에서 4까지입니다.
점수는 긍정적으로 언급된 항목에 대한 응답을 역순으로(예: 0 = 4, 1 = 3, 2 = 2, 3 = 1 & 4 = 0) 얻은 다음 모든 척도 항목을 합산하여 얻습니다. 스트레스.
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기준선을 12개월로 변경
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삶의 질 설문지(WHO-5)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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WHO-5의 기준선에서 변경, 범위는 0~100%, 값이 높을수록 웰빙 등급이 높아짐
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기준선을 12개월로 변경
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병원 불안 및 우울 척도(HADS)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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전체 규모 평가, 범위 0-42, 낮은 점수는 더 나은 결과를 의미합니다.
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기준선을 12개월로 변경
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기분 설문지(기분 상태 프로필, POMS)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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감정적 고통의 기준선으로부터의 변화는 기분 상태 프로필(ASTS) 짧은 버전의 독일어 버전(19개 항목, 7점 리커트 척도; 0=전혀 그렇지 않음, 6=매우 심함)을 사용하여 측정됩니다.
점수가 낮을수록 기분 프로필이 더 안정적임을 나타냅니다.
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기준선을 12개월로 변경
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사회인구학적 측정
기간: 기준선
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연령, 성별, 교육 수준, 가구 소득, 고용 상태, 결혼 여부, 사용 언어, 전체 가족력, 현재 및 이전 질병 및 동반 질환, 현재 약물
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기준선
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행동 요인
기간: 기준선을 12개월로 변경
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리커트 척도를 통한 신체 비활동, 커피, 건강 증진 활동, 범위는 0에서 5까지이며 값이 높을수록 더 높은 동의 등급을 의미합니다.
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기준선을 12개월로 변경
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식습관
기간: 기준선을 12개월로 변경
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식사 시간, 음식 섭취 빈도, 음식 선호도, 금식 경험과 같은 수정된 FFQ 기록 식이 행동
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기준선을 12개월로 변경
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행동 요인: 알코올 소비
기간: 기준선을 12개월로 변경
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지난 달 일주일 평균 알코올 음료수
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기준선을 12개월로 변경
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행동 요인: 흡연
기간: 기준선
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갑년의 흡연 상태
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기준선
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예상 질문
기간: 기준선
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단식의 경우 1(전혀 없음)에서 5(매우 강함)까지의 5점 리커트 척도로
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기준선
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감별 혈구 수
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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간 트랜스아미나제(GPT, GOT) 및 감마 글루타밀 트랜스펩티다제(y-GT)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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리터당 GPT(U/L) GOT(U/L) y-GT(U/L)
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기준선을 12개월로 변경
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빌리루빈(총, 직접, 간접 mg/dL 단위)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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리터당 총 단백질(g/L)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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리터당 알부민(g/L)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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리터당 μmol 단위의 크레아티닌(μmol/L)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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예상 사구체 여과율(eGFR)(분당 밀리리터(mL/min))
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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리터당 단위(U/L)의 알칼리 포스파타제
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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데시리터당 밀리그램 단위의 요소(mg/dL)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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혈중 지질과 공복 혈당
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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HbA1C(mmol/mol Hb, %)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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TSH(mU/L)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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IGF-1(ng/mL)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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인슐린(mU/L)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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고감도 CrP(mg/L)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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RA 참가자의 hs-CrP 수준 변화 평가
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기준선을 12개월로 변경
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류마티스 인자(RF, IgM)(U/mL)
기간: 기준선
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RA 참가자의 RF 상태 평가
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기준선
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항순환 시트룰린화 펩티드(ACPA)(U/mL)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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RA 참가자의 ACPA 수준 변화 평가
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기준선을 12개월로 변경
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조눌린(ng/mL)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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지방산 결합 단백질 2(FABP2)(pg/mL)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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혈장 칼프로텍틴(µg/g)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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분변 칼프로텍틴(µg/g)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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면역 세포의 표현형
기간: 기준선을 12개월로 변경
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세포 활성화의 변화 또는 하위 집단의 절대적 및/또는 상대적 크기의 정량적 변화를 나타내는 세포 측정 매개변수의 결정(예:
고전적/중간/비고전적 단핵구, 나이브 및 기억 T-세포, 형질모세포/세포로의 B-세포 분화) Affymetrix 전체 게놈 마이크로어레이 및 RNAseq를 사용하여 면역 세포의 유전자 발현 분석을 통해 식별에 도움이 되는 전사 패턴 및 마커 검색 cytometric phenotyping 화면에 아직 포함되지 않은 관련 면역 세포 (하위) 집단
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기준선을 12개월로 변경
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소변 대사체학(중류 소변 10ml)
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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타액 내 구강 미생물 분석
기간: 기준선을 12개월로 변경
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기준선을 12개월로 변경
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Andreas Michalsen, Prof. Dr. med., Charité - Universitätsmedizin Berlin
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 4월 21일
기본 완료 (실제)
2023년 9월 26일
연구 완료 (실제)
2023년 9월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 4월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 4월 14일
처음 게시됨 (실제)
2021년 4월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 1월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 1월 26일
마지막으로 확인됨
2024년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .