Decifrando o impacto das exposições do complexo molecular derivado do microbioma intestinal na saúde e na doença humana (ExpoBiome)
26 de janeiro de 2024 atualizado por: Andreas Michalsen
O projeto ExpoBiome analisará o impacto do jejum em pacientes com doença de Parkinson (DP) ou artrite reumatóide (AR) em nível clínico, bem como o efeito do jejum em seu sistema imunológico e microbiota intestinal. A ExpoBiome combinará metagenômica e outras "ômicas" [metatranscriptômica, metaproteômica e (meta-)metabolômica], análises bioinformáticas e bioestatísticas sob uma estrutura de biologia de sistemas para obter novos insights mecanísticos sobre interações microbioma-sistema imunológico no contexto de doenças crônicas doenças com assinaturas inflamatórias.
Além de um estudo transversal único de participantes saudáveis, pacientes com AR e DP, um estudo longitudinal em jejum com dois braços (AR e DP) está planejado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O microbioma intestinal humano é um ecossistema complexo, que contribui com funções essenciais para a fisiologia humana. Alterações no microbioma estão associadas a várias doenças crônicas caracterizadas por inflamação, incluindo doenças neurodegenerativas e autoimunes. Moléculas efetoras derivadas do microbioma que compreendem ácidos nucleicos, (poli)peptídeos e metabólitos estão presentes em níveis elevados no intestino, mas até agora escaparam do estudo sistemático. Essa lacuna no conhecimento está limitando a compreensão mecanicista do impacto funcional do microbioma em doenças crônicas, como a doença de Parkinson (DP) e a artrite reumatoide (AR). Aqui, pela primeira vez, uma combinação de metodologias avançadas de alta resolução será integrada para identificar de forma abrangente os constituintes desse complexo molecular e seu impacto no sistema imunológico humano. Primeiro, será realizada uma análise multi-ômica integrada e quantitativa em amostras de microbioma coletadas de indivíduos saudáveis e pacientes com DP ou AR recém-diagnosticados.
Usando conhecimento prévio contextualizado (ExpoBiome Map) e métodos de aprendizado de máquina, identificaremos moléculas microbianas associadas a imunofenótipos específicos da condição. Em segundo lugar, a assinatura do biomarcador durante uma intervenção clínica modelo (jejum terapêutico) será validada e rastreada para prever os resultados do tratamento. Em terceiro lugar, micróbios e moléculas serão rastreados em modelos personalizados HuMiX de intestino em chip para identificar novos compostos anti-inflamatórios. Ao fornecer insights mecanísticos sobre a base molecular das interações humano-microbioma, o projeto gerará novos conhecimentos essenciais sobre as relações causais entre o microbioma intestinal e o sistema imunológico na saúde e na doença. Ao facilitar a elucidação de moléculas derivadas do microbioma atualmente desconhecidas, ele identificará novos genes, proteínas, metabólitos e vias do hospedeiro para o desenvolvimento de futuras aplicações terapêuticas e diagnósticas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
183
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Etienne Hanslian, MD
- Número de telefone: +49 30 80505682
- E-mail: etienne.hanslian@charite.de
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 14109
- Charité Hochschulambulanz für Naturheilkunde am Immanuel Krankenhaus
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-
Hessen
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Kassel, Hessen, Alemanha, 34128
- Paracelsus-Elena-Klinik Kassel
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 77 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Um dos seguintes diagnósticos: artrite reumatoide (primeiro diagnóstico há mais de 6 semanas e
- Indivíduos de controle ("saudáveis") devem estar sem qualquer evidência de AR ativa, conhecida ou tratada, sem qualquer evidência de doença ativa, conhecida ou tratada do sistema nervoso central e sem história familiar conhecida de DP idiopática
- Artrite em pelo menos uma articulação
- Indivíduos de controle devem corresponder aos indivíduos com AR ou PD o mais próximo possível, especialmente sua idade, sexo e educação
- Apresentar declaração escrita de consentimento
- Consentimento para coleta de amostras e uso de amostras
- Capacidade de entender as informações do paciente e vontade de assinar o termo de consentimento
Critério de exclusão:
- gota ou artrite bacteriana comprovada
- Doença psiquiátrica que limita a compreensão do protocolo do exame (incapaz de consentir)
- IMC < 18,5
- Transtornos alimentares pré-existentes/atuais (bulimia nervosa, anorexia nervosa) nos últimos 5 anos.
- Doenças internas graves (p. insuficiência renal com creatinina > 2mg/dl)
- Participação em outro estudo
- Dieta vegana existente ou jejum nos últimos 6 meses
- Gravidez ou amamentação
- Doença inflamatória intestinal crônica
- Uso de antibióticos nos últimos 12 meses
- Presença de anemia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: RA - braço longitudinal
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Os pacientes passam por um período de jejum de 5 a 10 dias com um suprimento dietético de energia de 350 a 400 kcal por dia com sucos de frutas e vegetais ou, se não for possível, uma dieta estabelecida imitando o jejum de 600 a 800 kcal, de acordo com Longo et al.
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Experimental: PD - braço longitudinal
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Os pacientes passam por um período de jejum de 5 a 10 dias com um suprimento dietético de energia de 350 a 400 kcal por dia com sucos de frutas e vegetais ou, se não for possível, uma dieta estabelecida imitando o jejum de 600 a 800 kcal, de acordo com Longo et al.
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Sem intervenção: RA - braço transversal
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Sem intervenção: PD - braço transversal
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Sem intervenção: Controles saudáveis - braço transversal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Caracterização da microbiota intestinal
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Tipagem molecular da microbiota intestinal usando sequenciamento e análise de alto rendimento de amostras de fezes (metagenômica, metatranscriptômica, metaproteômica, metabolômica)
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pressão sanguínea em repouso
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Frequência cardíaca
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Circunferência abdominal
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Relação cintura-quadril
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Índice de Massa Corporal (kg/m2)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Pontuação de atividade da doença 28 (DAS-28-CRP)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Alteração da linha de base no DAS-28-CRP, varia de 2,0 a 10,0, enquanto valores mais altos significam maior atividade da doença e abaixo de 2,6 significam remissão
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Alteração da linha de base no HAQ, varia de 0 a 3, enquanto valores mais altos significam um grau mais alto de incapacidade
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Pontuação simplificada do índice de atividade da doença (SDAI)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Alteração da linha de base no SDAI, intervalo de 0 a 86 com intervalo assumido de 0,1 a 10 mg/dL para CRP.
Valores mais altos significam maior atividade da doença e abaixo de 34 significam remissão.
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Questionário de Habilidade Funcional de Hannover (Funktionsfragebogen Hannover, FFbH-R)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Alteração da linha de base no FFbH-R, varia de 0 a 100%, enquanto valores mais altos significam um grau mais alto de capacidade funcional
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Mudança da linha de base para 12 meses
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MDS-UPDRS
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Revisão patrocinada pela Sociedade de Distúrbios do Movimento da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson parte I, II, IV (MDS-UPDRS parte I, II, IV).
Faixa de pontuação total: 0-260 (incluindo o MDS-UPDRS parte III), incluindo 4 subcategorias.
As subcategorias são somadas para calcular a pontuação total.
Uma pontuação mais baixa significa um resultado melhor.
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Escala de Sono da Doença de Parkinson-2 (PDSS-2)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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A Escala de Sono da Doença de Parkinson 2 (PDSS-2) foi projetada para avaliar a incapacidade noturna na doença de Parkinson.
A PDSS-2 é uma escala analógica de 15 questões que classifica as respostas de 0 a 4, sendo 4 a pior.
(A questão 1 é uma exceção, onde 4 é melhor e 0 é pior).
Além de uma avaliação geral da incapacidade do sono, três aspectos dos problemas do sono podem ser obtidos; sono perturbado (total das questões 1-3, 8 e 14), sintomas motores noturnos específicos da DP (total das questões 4-6, 12 e 13) e sintomas noturnos específicos da DP (total das questões 7, 9-11 e 15).
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Questionário de Doença de Parkinson-39 (PDQ-39)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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O Questionário de Doença de Parkinson de 39 questões (PDQ-39) é uma escala de classificação relatada pelo paciente para qualidade de vida na doença de Parkinson.
Os respondentes afirmam se já tiveram problemas devido à sua doença usando uma escala de cinco pontos de nunca (0 pontos) a sempre (4 pontos ou pior) na realização de atividades comuns.
O PDQ-39 é composto por 8 domínios: mobilidade, emoção, atividades da vida diária, cognição, estigma, apoio social, comunicação, desconforto corporal.
Faixa total possível de pontuações = 0 - 156, com pontuações mais altas representando pior gravidade.
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Questionário de sintomas não motores (NMSQ)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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O questionário de sintomas não motores (NMS) pode ser administrado a pessoas afetadas pelo Parkinson para ajudar os profissionais de saúde e assistência social a avaliar seus sintomas não motores. O questionário de sintomas não motores é um questionário de 30 pontos, baseado no paciente usado para determinar os sintomas não motores experimentados pelo paciente durante o último mês.
Os pontos devem ser somados para dar uma pontuação de 30.
Uma pontuação abaixo de 10 é leve, 10-20 moderada e acima de 20, grave.
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Escala de sintomas não motores (NMSS)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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A Escala de Sintomas Não Motores (NMSS) mede a frequência e a gravidade de uma gama de sintomas não motores na Doença de Parkinson, através de 30 questões agrupadas em 9 domínios: cardiovascular, sono/fadiga, humor/cognição, problemas perceptivos/alucinações, atenção /memória, trato gastrointestinal, urinário, função sexual e diversos (dor, paladar/cheiro, alteração de peso, sudorese excessiva).
A gravidade é avaliada em uma escala de 0 (nenhuma) a 3 (grave).
A frequência é classificada em uma escala de 1 (raramente) a 4 (muito frequente).
As pontuações dos itens são calculadas como o produto da gravidade e da frequência; a pontuação total é obtida pela soma das pontuações dos itens.
A pontuação total do NMSS varia de 0 a 360, com uma pontuação mais baixa indicando menos sintomas.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora nos sintomas (pontuação reduzida).
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Questionário de estresse (Escala de estresse percebido de Cohen, CPSS)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Alteração da linha de base no CPSS, varia de 0 a 4 em cada item.
As pontuações são obtidas invertendo as respostas (por exemplo, 0 = 4, 1 = 3, 2 = 2, 3 = 1 e 4 = 0) para os itens afirmados positivamente e, em seguida, somando todos os itens da escala, valores mais altos significam um grau mais alto de percepção estresse.
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Questionário de Qualidade de Vida (OMS-5)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base no WHO-5, varia de 0 a 100%, valores mais altos significam um grau mais alto de bem-estar
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Avaliando a escala completa, faixa de 0 a 42, pontuação mais baixa significa um resultado melhor
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Questionário de humor (Perfil dos estados de humor, POMS)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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A mudança da linha de base no sofrimento emocional será medida usando a versão curta da versão alemã do Profile of Mood States (ASTS) (19 itens, escala Likert de 7 pontos; 0 = nada, 6 = extremamente).
Pontuações mais baixas indicam perfis de humor mais estáveis.
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Medições sociodemográficas
Prazo: Linha de base
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Idade, sexo, nível educacional, renda familiar, situação profissional, estado civil, idioma falado, histórico familiar completo, doença atual e anterior e comorbidades e medicamentos atuais
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Linha de base
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Fatores Comportamentais
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Inatividade física, café, atividades de promoção da saúde via escalas Likert, variam de 0 a 5, enquanto valores mais altos significam maior grau de concordância
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Comportamento Alimentar
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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FFQ modificado registrando o comportamento alimentar, como horário das refeições, frequência da ingestão de alimentos, preferências alimentares, experiências de jejum
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Fatores Comportamentais: consumo de álcool
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Número de bebidas alcoólicas em média por semana no último mês
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Fatores Comportamentais: fumar
Prazo: Linha de base
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Estado fumador em packyears
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Linha de base
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Perguntas sobre expectativa
Prazo: Linha de base
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Para jejuar em uma escala likert de 5 pontos de 1 (nada) a 5 (muito forte)
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Linha de base
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Hemograma diferencial
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Transaminases hepáticas (GPT, GOT) e gama glutamil transpeptidase (y-GT)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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GPT em unidades por litro (U/L) GOT (U/L) y-GT (U/L)
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Bilirrubina (total, direta, indireta em mg/dL)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Proteína total em gramas por litro (g/L)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Albumina em gramas por litro (g/L)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Creatinina em µmol por litro (µmol/L)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) em mililitros por minuto (mL/min)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Fosfatase Alcálica em unidades por litro (U/L)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Uréia em miligramas por decilitro (mg/dL)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Lipídios sanguíneos e glicemia de jejum
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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HbA1C (mmol/mol Hb, %)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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TSH (mU/L)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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IGF-1 (ng/mL)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Insulina (mU/L)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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CrP altamente sensível (mg/L)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Avalie a mudança nos níveis de hs-CrP em participantes com AR
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Fator reumatóide (RF, IgM) (U/mL)
Prazo: Linha de base
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Avalie o status de RF em participantes com AR
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Linha de base
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Peptídeo citrulinado anticíclico (ACPA) (U/mL)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Avalie a mudança nos níveis de ACPA em participantes com AR
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Zonulina (ng/mL)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Proteína 2 de ligação a ácidos graxos (FABP2) (pg/mL)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Calprotectina plasmática (µg/g)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Calprotectina Fecal (µg/g)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Fenotipagem de células imunes
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Determinação de parâmetros citométricos que indicam alterações na ativação celular ou alterações quantitativas no tamanho absoluto e/ou relativo de subpopulações (por exemplo,
monócitos clássicos/intermediários/não clássicos, células T virgens e de memória, diferenciação de células B para plasmablastos/células) Análise de expressão gênica de células imunes com microarrays de genoma inteiro Affymetrix e RNAseq para procurar padrões de transcrição e marcadores que ajudam a identificar (sub-)populações de células imunes relevantes, que ainda não estão incluídas na tela de fenotipagem citométrica
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Metabolômica da urina (10 ml de jato médio de urina)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Análise da microbiota oral na saliva
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andreas Michalsen, Prof. Dr. med., Charité - Universitätsmedizin Berlin
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de abril de 2021
Conclusão Primária (Real)
26 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
26 de setembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de abril de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
15 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ExpoBiome
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
Ainda não se sabe se haverá um plano para disponibilizar o IPD.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .