Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dechifrering af virkningen af ​​eksponeringer fra tarmmikrobiom-afledte molekylære komplekser i menneskers sundhed og sygdom (ExpoBiome)

26. januar 2024 opdateret af: Andreas Michalsen

ExpoBiome-projektet vil analysere virkningen af ​​faste på patienter med Parkinsons sygdom (PD) eller leddegigt (RA) på et klinisk niveau samt virkningen af ​​faste på deres immunsystem og tarmmikrobiota. ExpoBiome vil kombinere metagenomics og andre "omics" [meta-transkriptomics, meta-proteomics og (meta-)metabolomics], bioinformatiske analyser og biostatistik under en systembiologisk ramme for at opnå ny mekanistisk indsigt i mikrobiom-immunsystem-interaktioner i sammenhæng med kroniske sygdomme med inflammatoriske signaturer.

Udover et engangs tværsnitsstudie af raske deltagere, er patienter med RA og PD planlagt et longitudinelt fastestudie med to arme (RA og PD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det menneskelige tarmmikrobiom er et komplekst økosystem, som bidrager med væsentlige funktioner til menneskets fysiologi. Ændringer i mikrobiomet er forbundet med flere kroniske sygdomme karakteriseret ved inflammation, herunder neurodegenerative og autoimmune sygdomme. Mikrobiom-afledte effektormolekyler omfattende nukleinsyrer, (poly)peptider og metabolitter er til stede i høje niveauer i tarmen, men har hidtil undgået systematisk undersøgelse. Denne videnskløft begrænser den mekanistiske forståelse af mikrobiomets funktionelle indvirkning på kroniske sygdomme som Parkinsons sygdom (PD) og leddegigt (RA). Her vil der for første gang blive integreret en kombination af avancerede højopløsningsmetoder for omfattende at identificere bestanddelene i dette molekylære kompleks og deres indvirkning på det menneskelige immunsystem. Først vil der blive udført en kvantitativ, integreret multiomisk analyse på mikrobiomprøver indsamlet fra raske individer og patienter med nyligt diagnosticeret PD eller RA.

Ved at bruge kontekstualiseret forhåndsviden (ExpoBiome Map) og maskinlæringsmetoder vil vi identificere mikrobielle molekyler forbundet med tilstandsspecifikke immunfænotyper. For det andet vil biomarkørsignaturen under en model klinisk intervention (terapeutisk faste) blive valideret og sporet for at forudsige behandlingsresultater. For det tredje vil mikrober og molekyler blive screenet i personlige HuMiX gut-on-chip-modeller for at identificere nye anti-inflammatoriske forbindelser. Ved at give mekanistisk indsigt i det molekylære grundlag for interaktioner mellem mennesker og mikrobiom, vil projektet generere væsentlig ny viden om årsagssammenhænge mellem tarmmikrobiomet og immunsystemet i sundhed og sygdom. Ved at lette opklaringen af ​​aktuelt ukendte mikrobiom-afledte molekyler, vil det identificere nye gener, proteiner, metabolitter og værtsveje til udvikling af fremtidige diagnostiske og terapeutiske applikationer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

183

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14109
        • Charité Hochschulambulanz für Naturheilkunde am Immanuel Krankenhaus
    • Hessen
      • Kassel, Hessen, Tyskland, 34128
        • Paracelsus-Elena-Klinik Kassel

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 77 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En af følgende diagnoser: reumatoid arthritis (første diagnose for >6 uger siden og
  • Kontrol ("raske") individer skal være uden tegn på aktiv, kendt eller behandlet RA, uden tegn på aktiv, kendt eller behandlet sygdom i centralnervesystemet og uden en kendt familiehistorie med idiopatisk PD
  • Gigt i mindst et led
  • Kontrolpersoner bør matche RA- eller PD-individerne så tæt som muligt, især deres alder, køn og uddannelse
  • Fremlægge skriftlig samtykkeerklæring
  • Samtykke til prøveindsamling og prøveanvendelse
  • Evne til at forstå patientinformationen og villighed til at underskrive samtykkeerklæringen

Ekskluderingskriterier:

  • gigt eller påvist bakteriel arthritis
  • Psykiatrisk sygdom, der begrænser forståelsen af ​​undersøgelsesprotokollen (ikke i stand til at give samtykke)
  • BMI < 18,5
  • Eksisterende/nuværende spiseforstyrrelser (bulimia nervosa, anorexia nervosa) inden for de seneste 5 år.
  • Alvorlige indre sygdomme (f. nyreinsufficiens med kreatinin > 2mg/dl)
  • Deltagelse i en anden undersøgelse
  • Eksisterende vegansk kost eller faste inden for de seneste 6 måneder
  • Graviditet eller amning
  • Kronisk inflammatorisk tarmsygdom
  • Brug af antibiotika inden for de seneste 12 måneder
  • Tilstedeværelse af anæmi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Sundhedstjenesteforskning
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RA - langsgående arm
Andet: Faste
Patienterne gennemgår en 5-10 dages fasteperiode med en diætenergiforsyning på 350-400 kcal om dagen med frugt- og grøntsagsjuice eller, hvis det ikke er muligt, en etableret faste-efterlignende diæt på 600-800 kcal ifølge Longo et al.
Eksperimentel: PD - langsgående arm
Andet: Faste
Patienterne gennemgår en 5-10 dages fasteperiode med en diætenergiforsyning på 350-400 kcal om dagen med frugt- og grøntsagsjuice eller, hvis det ikke er muligt, en etableret faste-efterlignende diæt på 600-800 kcal ifølge Longo et al.
Ingen indgriben: RA - tværsnitsarm
Ingen indgriben: PD - tværsnitsarm
Ingen indgriben: Sunde kontroller - tværsnitsarm

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakterisering af tarmmikrobiota
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Molekylær typning af tarmmikrobiotaen ved hjælp af sekventering og high-throughput analyse fra afføringsprøver (metagenomics, metatranscriptomics, metaproteomics, metabolomics)
Skift over baseline til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hvilende blodtryk
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Hjerterytme
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Abdominal omkreds
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Talje til hofte forhold
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Kropsmasseindeks (kg/m2)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Sygdomsaktivitetsscore 28 (DAS-28-CRP)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Ændring fra baseline i DAS-28-CRP varierer fra 2,0 til 10,0, mens højere værdier betyder en højere sygdomsaktivitet og under 2,6 betyder remission
Skift over baseline til 12 måneder
Sundhedsvurderingsspørgeskema (HAQ)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Ændring fra baseline i HAQ, spænder fra 0 til 3, mens højere værdier betyder en højere grad af handicap
Skift over baseline til 12 måneder
Simplified Disease Activity Index Score (SDAI)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Ændring fra baseline i SDAI, område fra 0 til 86 med antaget område fra 0,1 til 10 mg/dL for CRP. Højere værdier betyder en højere sygdomsaktivitet og under 34 betyder remission.
Skift over baseline til 12 måneder
Hannover Functional Ability Questionnaire (Funktionsfragebogen Hannover, FFbH-R)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Ændring fra baseline i FFbH-R, spænder fra 0 til 100 %, mens højere værdier betyder en højere grad af funktionel kapacitet
Skift over baseline til 12 måneder
MDS-UPDRS
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Movement Disorders Society-sponsoreret revision af Unified Parkinsons Disease Rating Scale del I, II, IV (MDS-UPDRS del I, II, IV). Samlet scoreinterval: 0-260 (inklusive MDS-UPDRS del III), inklusive 4 underkategorier. Underkategorier summeres for at beregne den samlede score. En lavere score betyder et bedre resultat.
Skift over baseline til 12 måneder
Parkinsons sygdom søvnskala-2 (PDSS-2)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Parkinson's Disease Sleep Scale 2 (PDSS-2) er designet til at vurdere natlige handicap ved Parkinsons sygdom. PDSS-2 er en analog skala med 15 spørgsmål, der rangerer svar fra 0 - 4, hvor 4 er værre. (Spørgsmål 1 er en undtagelse, hvor 4 er bedre og 0 er dårligere). Ud over en samlet vurdering af søvnbesvær kan tre aspekter af søvnproblemer opnås; forstyrret søvn (i alt spørgsmål 1-3, 8 og 14), PD-specifikke natlige motoriske symptomer (i alt spørgsmål 4-6, 12 og 13) og PD-specifikke natlige symptomer (I alt spørgsmål 7, 9-11 og 15).
Skift over baseline til 12 måneder
Parkinsons sygdom spørgeskema-39 (PDQ-39)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
39 spørgsmål Parkinsons Disease Questionnaire (PDQ-39) er en patientrapporteret vurderingsskala for livskvalitet ved Parkinsons sygdom. Respondenter bekræfter, om de har oplevet problemer på grund af deres sygdom ved at bruge en fempunktsskala fra aldrig (0 point) til altid (4 point eller værre) med at udføre fælles aktiviteter. PDQ-39 består af 8 domæner: mobilitet, følelser, dagligdags aktiviteter, kognition, stigmatisering, social støtte, kommunikation, kropsligt ubehag. Samlet mulig række af scores = 0 - 156, hvor højere score repræsenterer værre sværhedsgrad.
Skift over baseline til 12 måneder
Ikke-motoriske symptomer spørgeskema (NMSQ)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Spørgeskemaet til ikke-motoriske symptomer (NMS) kan gives til personer, der er ramt af Parkinsons sygdom for at hjælpe sundheds- og socialprofessionelle med at vurdere deres ikke-motoriske symptomer. Spørgeskemaet til ikke-motoriske symptomer er et 30-punkts, patientbaseret spørgeskema bruges til at bestemme de ikke-motoriske symptomer, som patienten har oplevet i løbet af den seneste måned. Pointene skal lægges sammen for at give en score ud af 30. En score på under 10 er mild, 10-20 moderat og over 20, svær.
Skift over baseline til 12 måneder
Skala for ikke-motoriske symptomer (NMSS)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Non-Motor Symptoms Scale (NMSS) måler hyppigheden og sværhedsgraden af ​​en række ikke-motoriske symptomer ved Parkinsons sygdom gennem 30 spørgsmål grupperet i 9 domæner: kardiovaskulær, søvn/træthed, humør/kognition, perceptuelle problemer/hallucinationer, opmærksomhed /hukommelse, mave-tarmkanalen, urinveje, seksuel funktion og diverse (smerte, smag/lugt, vægtændring, overdreven svedtendens). Alvorlighed vurderes på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig). Frekvens vurderes på en skala fra 1 (sjældent) til 4 (meget hyppigt). Varescore beregnes som produktet af sværhedsgrad og hyppighed; den samlede score opnås ved at summere varens score. Den samlede NMSS-score varierer fra 0 til 360 med en lavere score, der indikerer færre symptomer. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring af symptomer (reduceret score).
Skift over baseline til 12 måneder
Stressspørgeskema (Cohen Perceived Stress Scale, CPSS)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift fra baseline i CPSS, spænd fra 0 til 4 i hvert element. Scoringer opnås ved at vende svar (f.eks. 0 = 4, 1 = 3, 2 = 2, 3 = 1 & 4 = 0) til de positivt angivne elementer og derefter summere på tværs af alle skalaelementer, højere værdier betyder en højere grad af opfattet stress.
Skift over baseline til 12 måneder
Spørgeskema om livskvalitet (WHO-5)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Ændring fra baseline i WHO-5, spænder fra 0 til 100 %, højere værdier betyder en højere grad af velvære
Skift over baseline til 12 måneder
Hospital Angst and Depression Scale (HADS)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Vurdering af fuld skala, område 0-42, lavere score betyder et bedre resultat
Skift over baseline til 12 måneder
Stemningsspørgeskema (Profile of Mood States, POMS)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Ændring fra baseline i følelsesmæssig nød vil blive målt ved hjælp af den tyske version af profilen for humørtilstande (ASTS) kortversion (19 punkter, 7-punkts Likert-skala; 0=slet ikke, 6=ekstremt). Lavere score indikerer mere stabile humørprofiler.
Skift over baseline til 12 måneder
Sociodemografiske målinger
Tidsramme: Baseline
Alder, køn, uddannelsesniveau, husstandsindkomst, beskæftigelsesstatus, civilstand, talt sprog, komplet familiehistorie, nuværende og tidligere sygdom og følgesygdomme og nuværende medicin
Baseline
Adfærdsfaktorer
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Fysisk inaktivitet, kaffe, sundhedsfremmende aktiviteter via Likert-skalaer, spænder fra 0 til 5, mens højere værdier betyder en højere grad af enighed
Skift over baseline til 12 måneder
Diætadfærd
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Ændret FFQ registrerer diætadfærd såsom måltider, hyppighed af madindtagelse, madpræferencer, fasteoplevelser
Skift over baseline til 12 måneder
Adfærdsfaktorer: alkoholforbrug
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Antal alkoholholdige drikkevarer i gennemsnit pr. uge i den seneste måned
Skift over baseline til 12 måneder
Adfærdsfaktorer: rygning
Tidsramme: Baseline
Rygestatus i pakkeår
Baseline
Forventningsspørgsmål
Tidsramme: Baseline
Til faste på en 5-punkts likert-skala fra 1 (intet overhovedet) til 5 (meget stærk)
Baseline
Differentieret blodtal
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Levertransaminaser (GPT, GOT) og gamma glutamyl transpeptidase (y-GT)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
GPT i enheder pr. liter (U/L) GOT (U/L) y-GT (U/L)
Skift over baseline til 12 måneder
Bilirubin (total, direkte, indirekte i mg/dL)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Samlet protein i gram pr. liter (g/l)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Albumin i gram per liter (g/L)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Kreatinin i µmol pr. liter (µmol/L)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) i milliliter pr. minut (mL/min)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Alkalisk fosfatase i enheder pr. liter (U/L)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Urinstof i milligram pr. deciliter (mg/dL)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Blodlipider og fastende glukose
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
  • triglycerider (mmol/L)
  • total kolesterol (mmol/L)
  • LDL (mmol/L)
  • HDL (mmol/L)
  • fastende glukose (mmol/L)
Skift over baseline til 12 måneder
HbA1C (mmol/mol Hb, %)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
TSH (mU/L)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
IGF-1 (ng/ml)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Insulin (mU/L)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Højfølsom CrP (mg/L)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Evaluer ændringer i hs-CrP-niveauer hos deltagere med RA
Skift over baseline til 12 måneder
Reumatoid faktor (RF, IgM) (U/ml)
Tidsramme: Baseline
Evaluer RF-status hos deltagere med RA
Baseline
Anticyklisk citrullineret peptid (ACPA) (U/mL)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Evaluer ændringer i ACPA-niveauer hos deltagere med RA
Skift over baseline til 12 måneder
Zonulin (ng/ml)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Fedtsyrebindende protein 2 (FABP2) (pg/mL)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Plasma Calprotectin (µg/g)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Fækalt Calprotectin (µg/g)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Fænotypning af immunceller
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Bestemmelse af cytometriske parametre, der indikerer ændringer i celleaktivering eller kvantitative ændringer i den absolutte og/eller relative størrelse af subpopulationer (f. klassiske/mellemliggende/ikke-klassiske monocytter, naive og hukommelses-T-celler, B-celledifferentiering til plasmablaster/-celler) Genekspressionsanalyse af immunceller med Affymetrix-helgenom-mikroarrays og RNAseq for at søge efter transkriptionelle mønstre og markører, der hjælper med at identificere relevante immuncelle(sub-)populationer, som endnu ikke er inkluderet i den cytometriske fænotypningsscreening
Skift over baseline til 12 måneder
Urin metabolomics (10 ml midstream urin)
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder
Oral mikrobiotaanalyse i spyt
Tidsramme: Skift over baseline til 12 måneder
Skift over baseline til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Andreas Michalsen

Samarbejdspartnere

Luxembourg Centre for Systems Biomedicine
Paracelsus-Elena-Klinik Kassel

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andreas Michalsen, Prof. Dr. med., Charité - Universitätsmedizin Berlin

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

26. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2021

Først opslået (Faktiske)

15. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ExpoBiome

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Det vides endnu ikke, om der vil være en plan om at gøre IPD tilgængelig.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner