再発または難治性軽鎖アミロイドーシスの治療のためのベネトクラクス、MLN9708 (クエン酸イキサゾミブ)、およびデキサメタゾン
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発性/難治性軽鎖アミロイドーシスに対するベネトクラクス、MLN9708 (クエン酸イキサゾミブ)、およびデキサメタゾンの第 1/1a 相試験
この第 I/Ia 相試験では、再発した (再発) または治療に反応しない (難治性) 軽鎖アミロイドーシス患者の治療において、クエン酸イキサゾミブおよびデキサメタゾンと組み合わせて投与されたベネトクラクスの最適な用量と副作用が明らかになりました。異常な遺伝子変化 [転座 t(11;14)]。
Venetoclax は、B 細胞リンパ腫 2 (BCL-2) 阻害剤と呼ばれるクラスの医薬品です。
がん細胞の生存に必要なタンパク質である Bcl-2 を遮断することで、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
クエン酸イキサゾミブは、プロテアソーム阻害剤と呼ばれる種類の薬です。
がん細胞を殺すのを助けることによって機能します。
デキサメタゾンなどの抗炎症薬は、体の免疫反応を低下させることで炎症を軽減し、一部の種類のがんの治療では他の薬と併用されます。
ベネトクラクス、クエン酸イキサゾミブ、デキサメタゾンの併用療法は、再発または難治性の軽鎖アミロイドーシスの治療に有効な場合があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
主な目的:
I.ベネトクラクス、MLN9708（クエン酸イキサゾミブ）、およびデキサメタゾンを併用した場合の安全性と忍容性を評価する。
Ⅱ． ベネトクラクス、MLN9708（クエン酸イキサゾミブ）、およびデキサメタゾンを併用した場合の最大耐量（MTD）および第 II 相推奨用量（RP2D）を決定すること。
副次的な目的:
I. 抗腫瘍活性を観察および記録する。 Ⅱ． 完全な血液学的奏効（CR）および全体的な血液学的奏効（部分奏効[PR]、非常に良好な部分奏効[VGPR]、およびCR）の発生率によって評価される抗軽鎖アミロイドーシス（AL）活性の予備推定値を取得すること。
III. 標準的な基準を使用して、測定可能な臓器疾患を有する患者の臓器特異的奏効率を推定すること。
IV. 無増悪生存期間を推定する。
探索的目的:
I. AL 患者の形質細胞の表面における BCL-2、BCL-XL、および MCL-1 の発現を評価すること。
Ⅱ． ベネトクラクス、MLN9708（クエン酸イキサゾミブ）、および複数の時点でのデキサメタゾンによる治療前および治療中の AL 患者の末梢血における免疫プロファイルを説明すること。
III. 質量分析を使用して血液学的反応率を推定し、血清および尿中のモノクローナルタンパク質の残存を検出します。
IV. AL および t(11;14) 患者の CD138+ 形質細胞の遺伝子型を特徴付け、以前の研究で報告された多発性骨髄腫および t(11;14) 患者の結果と比較すること。
V. 血液学的 CR を達成した患者において、次世代シーケンシング (NGS) により微小残存病変の存在を判断すること。
概要: これはベネトクラクスとクエン酸イキサゾミブの用量漸増試験です。
患者は、1〜28日目に1日1回（QD）ベネトクラクスを経口（PO）で受け取り、1、8、15日目にクエン酸イキサゾミブPO、1、8、15、22日目にデキサメタゾンPOを受け取ります。不在の場合、サイクルは28日ごとに繰り返されます病気の進行または許容できない毒性の。 患者は、スクリーニング中にX線画像検査と腹部超音波検査を受けることがあります。 患者は、骨髄生検および/または吸引、ならびに研究を通して血液サンプル収集を受けます。 患者は、研究全体を通してコンピュータ断層撮影（CT）スキャン、および/または磁気共鳴画像法（MRI）、および/または陽電子放出断層撮影（PET）スキャンを受ける場合があります。
研究治療の完了後、患者は疾患の進行または死亡まで1〜3か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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New York
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The Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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The Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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The Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78712
- University of Texas at Austin
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Cancer Center
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に証明された全身性抗軽鎖アミロイドーシス (AL) は、偏光顕微鏡で緑色の複屈折を伴う陽性のコンゴーレッド染色によって確認され、積極的な治療を必要とする測定可能なクローン性疾患の証拠です。 基礎にある形質細胞障害は、骨髄 (BM) のクローン性形質細胞、血清または尿中のモノクローナルタンパク質、または異常な遊離軽鎖比のいずれかによって特定できます。 アフリカ系アメリカ人または 70 歳以上の男性で、単独の心臓病変がある患者の場合、サブタイプを確認するために質量分析を実施する必要があります。
- -骨髄生検での蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）によるt（11; 14）の存在、スクリーニングで確認される
- -National Comprehensive Cancer Network（NCCN）のガイドラインで定義されているように、少なくとも1つの治療ラインに続く再発、難治性、または進行性疾患の証拠（以前の治療の数に制限はありません）。 血液学的再発/進行は、血液学的完全寛解または血清Mタンパク質または尿Mタンパク質が0.5 g/dL以上または>それぞれ 200 mg/日、または遊離軽鎖が 50% から >100 mg/L に増加し、疾患が安定しているか、または部分奏効を示しています。 難治性疾患は、治療の最終段階で少なくとも非常に良好な部分奏効 (VGPR) を達成できないことです。
- 年齢 >= 18 歳。 18歳未満の患者におけるMLN9708（クエン酸イキサゾミブ）およびデキサメタゾンと組み合わせたベネトクラクスの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- 白血球 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,000/mcL。 絶対好中球数 (ANC) のスクリーニングは、少なくとも 1 週間は顆粒球および顆粒球/マクロファージ コロニー刺激因子 (G-CSF および GM-CSF) のサポートに依存せず、少なくとも 2 週間はペグ化 G-CSF に依存しない必要があります。
- 血小板 >= 75,000/mcL。 -患者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、研究登録前の2週間以内には許可されていません
- 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
- クレアチニン Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクリアランス >= 20 mL/min
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
- -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
AL アミロイドーシス 心臓リスク 病期 I、II、または IIIa の疾患は、2004 年標準メイヨー クリニック病期分類の 2013 年欧州修正に基づいており、高度な心病変を伴う患者の病期分類 (Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013)
- ステージング システムの定義: NT-proBNP カットオフ < 332 pg/mL およびトロポニン I カットオフ < 0.10 ng/mL (トロポニン T が存在しない場合、トロポニン I >= 0.1 ng/mL をしきい値として使用可能)ステージ I、II、III の場合。 NT-proBNP < 8500 pg/ml ステージ IIIa
ステージ I、両方ともしきい値を下回っています。
- ステージ I: 閾値を超えるゼロマーカー: NT-proBNP < 332 ng/L AND トロポニン T (TnT) =< 0.035 ng/mL; NT-proBNP < 332 ng/L かつ TnI =< 0.1 ng/mL
ステージ II、トロポニンまたは NT-proBNP のいずれか (両方ではない) が閾値を超えています。
- ステージ II: 閾値を超える 1 つのマーカー: NT-proBNP >= 332 ng/L または TnT >= 0.035 ng/mL; NT-proBNP >= 332 ng/L または TnI >= 0.1 ng/mL
- ステージ III、両方とも閾値を超えています。
ステージ IIIa、両方とも閾値を超えているが、NT-proBNP =< 8500 pg/ml
- ステージ IIIa: しきい値を超える 2 つのマーカー: NT-proBNP >= 332 ng/L BUT =< 8,500 ng/L AND TnT >= 0.035 ng/mL; NT-proBNP >= 332 ng/L BUT =< 8,500 ng/L AND TnI >= 0.1 ng/mL
- ステージ IIIb: しきい値を超える 2 つのマーカー: NT-proBNP > 8,500 ng/L および TnT >= 0.035 ng/mL; NT-proBNP > 8,500 ng/L および TnI >= 0.1 ng/mL
- 平均余命 >= 3 か月
- 形質細胞負荷 =< 60%
- -多発性骨髄腫と一致する骨病変および他の末端器官疾患の欠如（末端器官疾患のない形質細胞負荷が10〜60％の患者を含めることができます）
- -次の少なくとも1つによって定義されるALアミロイドーシスの測定可能な疾患：1）タンパク質電気泳動による血清または尿のモノクローナルタンパク質> = 500 mg / dL、または2）異常なカッパを伴う血清遊離軽鎖> = 20 mg / L：ラムダ比または関与遊離軽鎖 (dFLC) と非関与遊離軽鎖の差 >= 20 mg/L
MLN9708 (クエン酸イキサゾミブ)、ベネトクラクス、およびデキサメタゾンが、ヒトの妊娠または胚または胎児の発育にどのような影響を与えるかはわかっていません。 したがって、この研究に参加している女性患者は妊娠を避け、男性患者は女性パートナーとの妊娠を避ける必要があります。 生殖年齢グループの非滅菌女性患者および男性患者は、以下に指定されているように、研究治療中および治療後の定義された期間を通じて効果的な避妊方法を使用する必要があります。
女性患者は、次のいずれかを満たす必要があります。
- -スクリーニング訪問前の少なくとも1年間の閉経後、または
- 外科的に無菌、または
- 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントフォームの署名時から治験薬の最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または
- 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません)
男性患者は、外科的に滅菌された場合でも (すなわち、精管切除後の状態)、次のいずれかに同意する必要があります。
- -治験治療期間全体および治験薬の最終投与から90日後まで、効果的なバリア避妊を実践する、または
- 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません)
- -心エコー図による左心室駆出率>= 35％。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に承認された代理人（LAR）および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力（IDMC）の参加者も資格があります
除外基準:
- -研究に参加する前の14日以内に大手術または放射線療法を受けた患者。 関与する放射線治療領域が小さい場合、治療と MLN9708 (クエン酸イキサゾミブ) の投与の間の十分な間隔は 7 日間と見なされます。
- -研究に入る前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に抗形質細胞療法を受けた患者
- -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症を除く
- -この試験の開始から30日以内およびこの試験の期間中、他の治験薬を投与されている患者
- 中枢神経系病変のある患者
- -ベネトクラクス、MLN9708（クエン酸イキサゾミブ）（ホウ素またはホウ素含有製品を含む）またはデキサメタゾンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
- 強力または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: エリスロマイシン、シプロフロキサシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)、または強力な CYP3A 誘導剤 (例: カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピン、セントジョーンズワート)、または中程度の CYP3A 誘導剤 (例: ボセンタン、エファビレンツ、エタビリン) ）は避けるべきです
- ベネトクラクスは、基質または P-糖タンパク質 (P-gp) の阻害剤に注意して投与する必要があります。
- -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患の患者：進行中または活動中の重篤または全身感染（研究登録前の14日以内）、活動中のB型またはC型肝炎ウイルス感染、高血圧、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または心筋梗塞（過去6ヶ月以内）
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
- 授乳中またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性である女性患者は、この研究から除外されます。これは、MLN9708 (クエン酸イキサゾミブ) が胚致死効果の可能性があるプロテアソーム阻害剤であるためです。 MLN9708（クエン酸イキサゾミブ）による母親の治療に続発する授乳中の乳児。 患者は、MLN9708 (クエン酸イキサゾミブ) を服用している間、最後の服用から 90 日が経過するまで授乳を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
- -MLN9708（クエン酸イキサゾミブ）の経口吸収または耐性を妨げる可能性のある既知の消化器疾患または消化器処置、嚥下困難を含む
- -グレード3以上の末梢神経障害、またはスクリーニング期間中の臨床検査で痛みを伴うグレード2
- -以前にMLN9708（クエン酸イキサゾミブ）で治療された患者。 ベネトクラクスによる治療歴のある患者
- 無血清軽鎖、血清m-スパイクまたは尿モノクローナルタンパク質による測定可能な疾患のない患者
- -ニューヨーク心臓協会分類III / IVの患者。 NT-Pro BNP > 8500 pg/mL (Wechalekar ら、2013 年)
- グレード3以上の下痢の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ベネトクラックス、クエン酸イキサゾミブ、デキサメタゾン）
患者は、1〜28日目にベネトクラックスPO QD、1、8、15日目にクエン酸イキサゾミブPO、および各サイクルの1、8、15、22日目にデキサメタゾンPOを受けます。
サイクルは、病気の進行または容認できない毒性がない場合に28日ごとに繰り返します。
患者は、スクリーニング中にX線イメージングと腹部超音波を受けることがあります。
患者は、スクリーニング中にエコーを受け、骨髄生検および/または吸引、ならびに研究全体で血液サンプルの収集を受けます。
患者はCTスキャン、および/またはMRI、および/またはPETスキャンを受ける可能性があり、研究中にオプションで尿サンプル収集を受けることがあります。
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MRIを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
PETスキャンを受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
骨髄吸引および生検を受ける
X線を受ける
他の名前：
経腹超音波検査を受ける
他の名前：
血液と尿の検体採取を受ける
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：30日まで
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毒性は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 に従って評価されます。
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30日まで
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最大耐量
時間枠：サイクル1の終わりまで
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毒性率の等張推定値が目標毒性率に最も近い用量として定義されます。
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サイクル1の終わりまで
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推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：サイクル1の終わりまで
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用量制限毒性（DLT）の基準を満たすサイクル1中の毒性の評価に基づいています。
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サイクル1の終わりまで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全奏効率（血液学的完全寛解）
時間枠：3、6、9、12 サイクル後、その後は 6 か月ごとに 2.5 年まで
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Clopper-Pearson信頼区間を使用して、用量漸増段階および用量拡大段階に登録された患者に基づいて推定されます。
血液学的完全奏効率は、治療反応におけるコンセンサスガイドラインに従って評価されます。
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3、6、9、12 サイクル後、その後は 6 か月ごとに 2.5 年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BCL-2、BCL-XL、BAX、BAK、BIM、NOXA、MCL-1の発現
時間枠：ベースライン
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免疫組織化学によって評価されます。
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ベースライン
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末梢血における免疫プロファイル
時間枠：治療前と治療中
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マスサイトメトリーによって決定されます。
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治療前と治療中
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血液学的反応率
時間枠：最長2.5年
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質量分析法を使用して推定し、血清および尿中のモノクローナルタンパク質の持続性を検出します。
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最長2.5年
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T(11;14) による CD138+ 形質細胞の特徴付け
時間枠：最長2.5年
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最長2.5年
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微小残存病変の存在
時間枠：最長2.5年
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血液学的完全奏効を達成した患者では、次世代シーケンシングによって決定されます。
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最長2.5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael A Rosenzweig、City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年8月3日
一次修了 (推定)
2028年6月30日
研究の完了 (推定)
2028年6月30日
試験登録日
最初に提出
2021年4月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月15日
最初の投稿 (実際)
2021年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月30日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 新生物
- 代謝疾患
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- 新生物、形質細胞
- パラタンパク血症
- プロテオスタシス欠損症
- アミロイドーシス
- 栄養および代謝疾患
- 免疫グロブリン軽鎖アミロイドーシス
- 硫黄化合物
- 有機化学物質
- 調査手法
- 臨床検査技術
- 診断技術と手順
- 診断
- 外科的処置、手術
- 細胞学的技術
- 細胞診断
- 炭化水素
- 炭化水素、周期的
- 物理現象
- 炭化水素、芳香
- 多環式化合物
- 機器と消耗品
- 妊娠
- 妊娠
- ステロイド
- 融合リング化合物
- ステロイド、フッ素化
- ベンゼン誘導体
- 診断技術、外科的
- 化学技術、分析
- スルホン酸
- 硫酸
- スペクトル分析
- 妊娠症
- 電磁現象
- 磁気現象
- 電磁放射
- 放射線
- 放射、イオン化
- ベンゼンスルホン酸塩
- アリルスルホン酸塩
- アリールスルホン酸
- デキサメタゾン
- ドベシル酸カルシウム
- 生検
- 標本処理
- 磁気共鳴分光法
- ベネトクラックス
- デキサメタゾン21-リン酸
- X線
- ファントム、イメージング
- Auricularum
- デキサメタゾン酢酸
- イキサゾミブ
その他の研究ID番号
- NCI-2021-03038 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186717 (米国 NIH グラント/契約)
- 10440 (その他の識別子：CTEP)
- PHI-124
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。