- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04847453
재발성 또는 불응성 경쇄 아밀로이드증 치료를 위한 Venetoclax, MLN9708(Ixazomib Citrate) 및 Dexamethasone
재발성/불응성 경쇄 아밀로이드증에 대한 Venetoclax, MLN9708(Ixazomib Citrate) 및 Dexamethasone의 1/1a상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. venetoclax, MLN9708(ixazomib citrate) 및 dexamethasone을 병용할 때의 안전성과 내약성을 평가합니다.
II. 베네토클락스, MLN9708(익사조밉 구연산염) 및 덱사메타손을 함께 사용할 경우의 최대 내약 용량(MTD) 및 권장되는 제2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해.
2차 목표:
I. 항종양 활동을 관찰하고 기록하기 위해. II. 완전한 혈액학적 반응(CR) 및 전반적인 혈액학적 반응(부분 반응[PR], 매우 우수한 부분 반응[VGPR] 및 CR)의 발생률에 의해 평가된 항-경쇄 아밀로이드증(AL) 활성의 예비 추정치를 얻기 위함.
III. 표준 기준을 사용하여 측정 가능한 장기 질환이 있는 환자의 장기별 반응률을 추정합니다.
IV. 무진행 생존기간을 추정하기 위해.
탐구 목표:
I. AL 환자의 형질 세포 표면에서 BCL-2, BCL-XL 및 MCL-1의 발현을 평가하기 위함.
II. venetoclax, MLN9708(ixazomib citrate) 및 dexamethasone으로 여러 시점에서 치료 전과 치료 중 AL 환자의 말초혈액 내 면역 프로필을 설명합니다.
III. 혈청 및 소변에서 단클론 단백질의 지속성을 검출하기 위해 질량 분석법을 사용하여 혈액학적 반응률을 추정합니다.
IV. AL 및 t(11;14) 환자에서 CD138+ 형질 세포의 유전자형을 특성화하고 이전 연구에서 보고된 다발성 골수종 및 t(11;14) 환자의 결과와 비교합니다.
V. 혈액학적 CR을 달성한 환자에서 NGS(Next Generation Sequencing)에 의해 최소 잔류 질환의 존재를 확인하기 위해.
개요: 이것은 venetoclax 및 ixazomib citrate의 용량 증량 연구입니다.
환자는 1-28일에 1일 1회(QD) 베네토클락스 경구 투여(PO), 1, 8, 15일에 익사조밉 구연산염 PO, 1, 8, 15, 22일에 덱사메타손 PO를 투여받습니다. 주기는 부재 시 28일마다 반복됩니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성. 환자는 스크리닝 중에 엑스레이 영상과 복부 초음파를 받을 수 있습니다. 환자는 연구 전반에 걸쳐 골수 생검 및/또는 흡인뿐만 아니라 혈액 샘플 수집을 받습니다. 환자는 연구 기간 동안 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 및/또는 자기공명영상(MRI) 및/또는 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔을 받을 수 있습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 질병이 진행되거나 사망할 때까지 1-3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Boston Medical Center
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New York
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The Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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The Bronx, New York, 미국, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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The Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78712
- University of Texas at Austin
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 입증된 전신 항경쇄 아밀로이드증(AL)은 편광 현미경에서 녹색 복굴절이 있는 양성 콩고 레드 염색과 적극적인 치료가 필요한 측정 가능한 클론 질환의 증거로 확인되었습니다. 근본적인 형질 세포 장애는 다음 중 하나로 식별할 수 있습니다: 골수(BM)의 클론 형질 세포, 혈청 또는 소변의 단일 클론 단백질 또는 비정상적인 자유 경쇄 비율. 아프리카계 미국인 또는 격리된 심장 침범이 있는 70세 이상의 남성 환자의 경우, 아형을 확인하기 위해 질량 분석법을 수행해야 합니다.
- 골수 생검에서 FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의한 t(11;14)의 존재, 스크리닝 시 확인
- NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인(이전 치료 횟수에 제한 없음)에서 정의한 최소 한 가지 치료 라인 이후 재발성, 불응성 또는 진행성 질환의 증거. 혈액학적 재발/진행은 혈액학적 완전 반응을 달성한 후 또는 혈청 M 단백질 또는 소변 M 단백질이 > 0.5g/dL 또는 > 각각 200 mg/day, 또는 안정적인 질병 또는 부분 반응이 있는 사람의 경우 자유 경쇄가 50%에서 >100 mg/L로 증가합니다. 불응성 질환은 치료의 마지막 라인에서 적어도 매우 좋은 부분 반응(VGPR)을 달성하지 못하는 것입니다.
- 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에서 MLN9708(익사조밉 구연산염) 및 덱사메타손과 병용한 베네토클락스 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
- 백혈구 >= 3,000/mcL
- 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL. 절대 호중구 수(ANC) 스크리닝은 최소 1주 동안 과립구 및 과립구/대식세포 콜로니 자극 인자(G-CSF 및 GM-CSF) 지원과 최소 2주 동안 페길화된 G-CSF 지원과 독립적이어야 합니다.
- 혈소판 >= 75,000/mcL. 환자가 적격 기준을 충족하도록 돕기 위한 혈소판 수혈은 연구 등록 전 2주 이내에 허용되지 않습니다.
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN
- 크레아티닌 계산된 청소율 >= Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 20mL/분
- 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
- 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
AL 아밀로이드증 심장 위험 1기, 2기 또는 3기 질병은 2004년 표준 Mayo Clinic의 2013년 유럽 수정에 근거한 진행성 심장 침범 환자의 병기 결정(Dispenzieri et al., 2004; Wechalekar et al., 2013)
- 다음으로 정의된 병기 시스템: < 332 pg/mL의 NT-proBNP 컷오프 및 < 0.10 ng/mL의 트로포닌 I 컷오프(트로포닌 T가 없는 경우, 트로포닌 I >= 0.1 ng/mL를 임계값으로 사용할 수 있음) 1기, 2기 및 3기의 경우; IIIa기 NT-proBNP < 8500 pg/ml
1기, 둘 다 역치 미만;
- 1기: 역치 이상의 제로 마커: NT-proBNP < 332 ng/L AND 트로포닌 T(TnT) = < 0.035 ng/mL; NT-proBNP < 332 ng/L AND TnI =< 0.1 ng/mL
2기, 트로포닌 또는 NT-proBNP(둘 다 아님) 중 하나가 역치 초과;
- 2기: 역치 초과 마커 1개: NT-proBNP >= 332 ng/L 또는 TnT >= 0.035 ng/mL; NT-proBNP >= 332ng/L 또는 TnI >= 0.1ng/mL
- III기, 둘 다 임계값 초과;
병기 IIIa, 둘 다 역치를 초과하지만 NT-proBNP =< 8500 pg/ml
- IIIa기: 임계값을 초과하는 2개의 마커: NT-proBNP >= 332 ng/L BUT =< 8,500 ng/L AND TnT >= 0.035 ng/mL; NT-proBNP >= 332 ng/L BUT =< 8,500 ng/L AND TnI >= 0.1 ng/mL
- IIIb기: 역치 초과 마커 2개: NT-proBNP > 8,500 ng/L AND TnT >= 0.035 ng/mL; NT-proBNP > 8,500ng/L 및 TnI >= 0.1ng/mL
- 기대 수명 >= 3개월
- 혈장 세포 부담 =< 60%
- 다발성 골수종과 일치하는 골 병변 및 기타 말단 기관 질환의 부재(말단 기관 질환 없이 형질 세포 부하가 10~60%인 환자가 포함될 수 있음)
- 다음 중 적어도 하나에 의해 정의되는 AL 아밀로이드증의 측정 가능한 질병: 1) 단백질 전기영동에 의한 혈청 또는 소변 단클론 단백질 >= 500 mg/dL, 또는 2) 비정상적인 카파를 동반한 혈청 유리 경쇄 >= 20 mg/L: 람다 비율 또는 관련된 자유 경쇄와 관련되지 않은 자유 경쇄(dFLC) 간의 차이 >= 20 mg/L
MLN9708(ixazomib citrate), venetoclax 및 dexamethasone이 인간 임신이나 배아 또는 태아 발달에 어떤 영향을 미치는지는 알려져 있지 않습니다. 따라서 본 연구에 참여하는 여성 환자는 임신을 피해야 하며, 남성 환자는 여성 파트너의 임신을 피해야 합니다. 가임 연령 그룹의 비불임 여성 환자 및 남성 환자는 아래 명시된 바와 같이 연구 치료 중 및 치료 후 정해진 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
여성 환자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.
- 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후, 또는
- 외과적으로 불임 또는
- 가임 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서 서명 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 2가지 효과적인 피임법 시행에 동의하거나,
- 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
남성 환자는 외과적으로 불임 처리(즉, 정관 절제술 후 상태)하더라도 다음 중 하나에 동의해야 합니다.
- 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하거나,
- 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
- 심초음파에서 좌심실 박출률 >= 35%.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 연구 참여 전 14일 이내에 대수술 또는 방사선 치료를 받은 환자. 관련된 방사선 치료 영역이 작을 경우 MLN9708(ixazomib citrate)의 치료와 투여 사이에 7일이 충분한 간격으로 간주됩니다.
- 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 항형질 세포 치료를 받은 환자
- 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)
- 본 임상시험 시작 후 30일 이내 및 임상시험 기간 동안 다른 임상시험용 약제를 투여받고 있는 환자
- 중추신경계 침범 환자
- venetoclax, MLN9708(ixazomib citrate)(붕소 또는 붕소 함유 제품 포함) 또는 덱사메타손과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
- 강력하거나 중등도의 CYP3A 억제제(예: 에리스로마이신, 시프로플록사신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀) 또는 강력한 CYP3A 유도제(예: 카르바마제핀, 페니토인, 리팜핀, 세인트 존스 워트) 또는 중등도의 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 에타비린) ) 피해야한다
- 베네토클락스는 P-당단백질(P-gp)의 기질 또는 억제제와 함께 주의해서 투여해야 합니다.
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자: 진행 중이거나 활성 중증 또는 전신 감염(연구 등록 전 14일 이내), 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염, 고혈압, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 , 또는 심근경색(지난 6개월 이내)
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
- MLN9708(ixazomib citrate)이 배아에 치명적인 영향을 미칠 가능성이 있는 프로테아좀 억제제이고 알려지지는 않았지만 부작용에 대한 잠재적 위험이 있기 때문에 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 검사에서 양성인 여성 환자는 이 연구에서 제외되었습니다. MLN9708(익사조밉 구연산염)을 사용한 산모의 치료에 이차적인 유아 수유. 환자는 MLN9708(익사조밉 구연산염)을 복용하는 동안 그리고 마지막 복용 후 90일이 지날 때까지 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
- 삼키기 어려움을 포함하여 MLN9708(익사조밉 구연산염)의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장 질환 또는 위장 시술
- 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 3등급 이상 또는 2등급인 말초신경병증
- 이전에 MLN9708(ixazomib citrate)로 치료받은 적이 있는 환자. 이전에 베네토클락스로 치료를 받은 적이 있는 환자
- 혈청 유리 경쇄, 혈청 m-스파이크 또는 소변 단클론 단백질로 측정 가능한 질병이 없는 환자
- New York Heart Association 분류 III/IV 환자. 진행성 심장 아밀로이드증이 있는 환자, NT-Pro BNP > 8500 pg/mL인 진행성 심장 침범 환자의 2004년 표준 Mayo Clinic 병기 결정의 유럽 수정에 기반한 Mayo 병기 IIIB(Wechalekar et al., 2013)
- 3등급 이상의 설사 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 처리 (Venetoclax, Ixazomib Citrate, Dexamethasone)
환자는 1-28 일, 1, 8 및 15 일에 Ixazomib Citrate PO 및 각주기의 1, 8, 15 및 22 일에 Dexamethasone PO에 베네 토 클랙 PO QD를받습니다.
주기는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 28 일마다 반복됩니다.
환자는 스크리닝 동안 X- 선 영상 및 복부 초음파를 겪을 수 있습니다.
환자는 스크리닝 및 골수 생검 및/또는 흡인 및 혈액 샘플 수집 중에 에코를 겪습니다.
환자는 CT 스캔 및/또는 MRI 및/또는 PET 스캔을 겪을 수 있으며 연구 전반에 걸쳐 선택적으로 소변 샘플 수집을받을 수 있습니다.
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MRI를 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
PET 스캔을 받다
다른 이름들:
CT 스캔을 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
골수 흡인 및 생검을 시행합니다.
엑스레이를 찍다
다른 이름들:
경복부 초음파 검사
다른 이름들:
혈액 및 소변 검체 채취를 받습니다.
다른 이름들:
에코를받습니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이상반응의 발생
기간: 최대 30일
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독성은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0에 따라 평가됩니다.
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최대 30일
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최대 허용 용량
기간: 1주기 종료까지
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독성 비율의 등장성 추정치가 목표 독성 비율에 가장 근접한 용량으로 정의됩니다.
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1주기 종료까지
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2상 권장 용량(RP2D)
기간: 1주기 종료까지
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용량 제한 독성(DLT)에 대한 기준을 충족하는 주기 1 동안의 독성 평가를 기반으로 합니다.
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1주기 종료까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 반응률(완전 혈액학적 반응)
기간: 3, 6, 9, 12주기 후, 이후 6개월마다 최대 2.5년
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Clopper-Pearson 신뢰 구간을 사용하여 용량 증량 및 용량 확장 단계에 등록된 환자를 기준으로 추정됩니다.
혈액학적 완전 반응률은 치료 반응에 대한 합의된 지침에 따라 평가됩니다.
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3, 6, 9, 12주기 후, 이후 6개월마다 최대 2.5년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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BCL-2, BCL-XL, BAX, BAK, BIM, NOXA, MCL-1 발현
기간: 기준선
|
면역조직화학에 의해 평가될 것이다.
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기준선
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말초 혈액의 면역 프로필
기간: 치료 전과 치료 중
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질량 세포 계측법에 의해 결정됩니다.
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치료 전과 치료 중
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혈액학적 반응률
기간: 최대 2.5년
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혈청과 소변에서 단클론 단백질의 지속성을 검출하기 위해 질량 분석법을 사용하여 추정했습니다.
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최대 2.5년
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T(11;14)를 사용한 CD138+ 형질 세포의 특성화
기간: 최대 2.5년
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최대 2.5년
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최소 잔여 질병의 존재
기간: 최대 2.5년
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혈액학적 완전 반응을 달성한 환자의 차세대 시퀀싱에 의해 결정됩니다.
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최대 2.5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michael A Rosenzweig, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- NCI-2021-03038 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186717 (미국 NIH 보조금/계약)
- 10440 (기타 식별자: CTEP)
- PHI-124
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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