残存トリプルネガティブ乳がん患者に対する循環腫瘍DNA濃縮、ゲノム指向のネオアジュバント後試験 (PERSEVERE)

一般的な包含基準

• 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含まれている場合もあれば、個別に取得されている場合もあります。
• -同意時の年齢が18歳以上。
• -研究登録前の21日以内のECOGパフォーマンスステータス0または1。
• -病理学レポートごとに、組織学的または細胞学的に確認されたトリプルネガティブ（ER-/ PR- / HER2-）浸潤性乳がんが必要です。 注: 細胞の ≤ 10% が弱い陽性を染色する場合、ER および PR は陰性と見なされます。 HER2 は、細胞あたり < 2.0 または < 6 コピーの蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 比に関連する免疫組織化学 (IHC) によるスコアが 0 または 1+、または IHC によるスコアが 2+ の場合、陰性と見なされます。
• -ネオアジュバント化学療法前の身体検査および/または乳房画像による初期評価に基づいて、診断時に臨床病期I〜IIIを持っている必要があります（AJCC第8版）。
• -このインデックスケースの術前（ネオアジュバント）化学療法を完了している必要があります。 注: 許容可能な術前レジメンには、アントラサイクリンまたはタキサン、またはその両方が含まれます。 臨床試験の一環として術前療法を受けた参加者は、登録することができます。 参加者は、登録前に手術後に補助化学療法を受けていない可能性があります。 ビスフォスフォネートの使用は許可されています。
• ペムブロリズマブを受けている被験者は適格であり、スクリーニングプロセス中に治療を続けることができます。 アーム1に割り当てられた被験者は、研究治療の開始前に3週間のウォッシュアウト期間が必要です。 アーム 2 およびアーム 3 に割り当てられた被験者は、研究者の裁量に基づいて、研究中にペムブロリズマブ治療を続けることができます。

• -術前化学療法後の根治手術の時点で、重大な残存浸潤性疾患がなければなりません。 重大な残存病変は、以下の少なくとも 1 つとして定義されます。

  • 胸部に1cm以上の浸潤性疾患が残存している。 浸潤のない DCIS の存在は、乳房の残存病変とは見なされません。
  • 原発腫瘍部位の浸潤に関係なく、2mm以上の肉眼的リンパ節浸潤（乳房内の残存病変を含まない）。
  • 残存がん負荷量（RCB）スコア 2 または 3。
• -原発腫瘍の根治的切除を完了している必要があります。 参加者は、最後の局所療法から84日以内に割り当てられたアーム療法を開始する必要があります。 注: 侵襲性および非浸潤性乳管癌 (DCIS) の両方のマージンがマイナスであることが望ましいですが、研究サイトの治療チームがそれ以上の手術が不可能であり、参加者が放射線療法を受けていると考えている場合、マージンがプラスの参加者は登録できます。 -上皮内小葉癌（LCIS）のマージンが陽性の参加者は適格です。 乳房切除術または乳房温存手術（乳腺腫瘤摘出術または乳房部分切除術を含む）のいずれかが許容されます。

• 乳房放射線治療

  • 乳腺腫瘤摘出術または乳房部分切除術を含む乳房温存療法を受けた参加者には、放射線療法が必要です。
  • 乳房切除術後の放射線照射は、担当医師の裁量に任されています。
  • 手術前に放射線を照射した場合、手術後に追加の放射線を照射する必要はありません。
  • すべての場合において、参加者は最後の局所療法から84日以内に腕に割り当てられた療法を開始する必要があります
  • 急性毒性は、アーム固有の治療を開始する前にグレード2未満に解決されている必要があります。
• -腫瘍の次世代シーケンシングのために、根治手術からの血液およびアーカイブされた腫瘍組織サンプルの提出を許可することに同意する必要があります。 腫瘍ブロックが望ましいですが、必要に応じて 14 枚のスライド + 1H&E を提出できます。 注: 誤検知の可能性があるため、ctDNA は、放射線を完了する前、または放射線が必要ない場合は手術から 14 日以内に描画しないでください。

• 研究登録前の21日以内に適切な検査値を取得する必要があります。

  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
  • 血小板≧100K/mm3
  • 絶対好中球数（ANC）≧1.5K/mm3
  • -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランスが50cc/分以上
  • -ビリルビン≤1.5 ULN（総ビリルビン≤3.0 mg / dLでなければならない、文書化されたギルバート病の参加者を除く）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST、SGOT）≤2.5 ULN
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT、SGPT）≤2.5 ULN
• -出産の可能性のある女性とそのパートナー、および男性被験者とそのパートナーは、同意が署名された時から、添付文書または治験責任医師のパンフレットのガイドラインに基づくプロトコル療法の中止後まで、（プロトコルに概説されているように）効果的な避妊法を喜んで使用する必要があります（時間枠についてはプロトコルを参照してください）。
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および研究登録前の7日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性は、使用する許容可能な避妊方法についてカウンセリングを受ける必要があります。 治療前に被験者と話し合った後、担当医師が被験者が妊娠している可能性があると感じた場合は、妊娠検査を繰り返す必要があります。 注: 女性は、外科的に無菌である場合 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている場合)、または少なくとも 12 か月連続して閉経後である場合、出産の可能性がないと見なされます。
• 女性は、添付文書または治験責任医師のパンフレットのガイドラインに基づいて、治療開始時からプロトコル治療中止後の日数まで授乳してはなりません (時間枠についてはプロトコルを参照してください)。

アーム 1c のみに割り当てられた患者の選択基準 -アーム療法を開始する前の 21 日以内に適切な臨床検査値を取得する必要があります。

• 空腹時総グルコース≦126mg/dL
• HbA1C≦5.7%
• コレステロール < 300 mg/dL; 10.34mmol/L
• トリグリセリド < 300 mg/dL; 3.42mmol/L

一般的な除外基準

• -担当医が判断した臨床的に重大な感染症。 注: COVID-19 と一致する症状を示している参加者、または施設の標準治療と一致するテストを使用して陽性と判定された参加者の場合、研究者の裁量に従って症状が解決するまで、登録とプロトコル治療を開始しないでください。
• ステージ IV (転移性) 疾患ですが、遠隔疾患を示唆するような症状や身体検査所見がない場合、特定の病期分類研究は必要ありません。
• 登録から6か月以内にウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法を受けているHIV感染患者は、この試験の対象となります。 注: HIV 陽性の既知の病歴のない患者は、スクリーニングで検査する必要はありません。 HIV陽性であることが知られている患者は、この試験に適格であるために説明されているようにテストする必要があります。 検査は標準治療と考えるべきです。
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠があり、登録から6か月以内にHBVウイルス負荷が検出されない患者は、この試験に適格です。 適応がある場合は、抑制療法を受けるべきです。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス負荷は、この試験に適格であるために登録から6か月以内に検出されない必要があります。 注: 肝炎陽性の既知の病歴のない患者は、スクリーニングで検査する必要はありません。 肝炎陽性であることが知られている患者は、この試験に適格であるために説明されているようにテストする必要があります。 検査は標準治療と考えるべきです。
• -研究登録から12か月以内に不安定狭心症または心筋梗塞の参加者。
• -活動性の二次悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんまたは膀胱切除術で見つかった偶発的な前立腺がんを除く）：活動性の二次悪性腫瘍は、がん治療の現在の必要性または研究中の再発の可能性が高い（> 30％）として定義されます。 以前の対側乳癌は、上記の「進行中」の基準を満たさない限り許容されます。
• -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、器質化肺炎（すなわち 閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
• -間質性肺疾患、特発性肺線維症、嚢胞性線維症、アスペルギルス症、活動性結核の病歴、または日和見感染症（ニューモシスチス肺炎またはサイトメガロウイルス肺炎）の病歴。
• -病歴または活動性の炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）または活動性の腸の炎症（憩室炎など）。

• -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス（SLE）、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。 以下に該当する患者が対象となります。

  • -甲状腺置換ホルモンの安定した用量での自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴
  • -安定したインスリン投与レジメンで制御された1型糖尿病

  • 湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑（例： 乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次の条件を満たしている場合に許可されます。

    • 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
    • 疾患は、アームの割り当て前に十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です
    • 過去 12 か月以内に基礎疾患の急性増悪がないこと (PUVA [ソラレンと紫外線 A 照射]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口ステロイドを必要としない)。
• -全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、ミコフェノール酸および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）による治療 アーム割り当て、または予想される要件の2週間前試験中の全身性免疫抑制薬について。 -急性、低用量、全身免疫抑制薬（例： デキサメタゾンの 1 回投与）が試験に登録される場合があります。 慢性閉塞性肺疾患に対する吸入コルチコステロイドの使用、ミネラルコルチコイド（例： 起立性低血圧の患者にはフルドロコルチゾン）、副腎皮質機能不全には低用量の補助コルチコステロイド（<10 mgプレドニゾンまたは同等物）が許可されます。 IV 造影剤に対するアレルギー反応の既往があり、ステロイドの前治療が必要な患者は、スクリーニングを受け、その後、磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して腫瘍の評価を行う必要があります。
• 丸薬を飲み込めない。
• -プロトコルの遵守、参加の安全性、または結果の解釈に影響を与える可能性のある、制御されていない重大な付随疾患の証拠。 これには、重大な肝疾患 (肝硬変、制御不能な大発作障害、上大静脈症候群など)、またはその他の深刻な病状、または研究者の意見でこれらの基準を満たす臨床検査の異常が含まれます。
• -幹細胞または固形臓器移植の既往歴。
• -この研究で使用されている研究薬のいずれかに対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴。
• -研究登録前の30日以内の治験薬による治療。

アーム 1c のみに割り当てられた患者の除外基準

-研究者の意見では、その状態に起因する可能性のある視力喪失を予防または治療するために、研究期間中に医学的または外科的介入が必要となる、眼または眼内の同時状態（例、白内障または糖尿病性網膜症）。