Kiertävän kasvaimen DNA:lla rikastettu, genomillisesti suunnattu post-neoadjuvanttitutkimus potilaille, joilla on jäljellä oleva kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (PERSEVERE)

Yleiset sisällyttämiskriteerit

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai se voidaan hankkia erikseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• ECOG Performance Status 0 tai 1 21 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
• Täytyy olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolminkertaisesti negatiivinen (ER-/PR-/HER2-) invasiivinen rintasyöpä patologiaraporttia kohti. HUOMAA: ER ja PR katsotaan negatiivisiksi, jos ≤ 10 % soluista värjäytyy heikosti positiivisina. HER2:ta pidetään negatiivisena, jos se saa arvosanaksi 0 tai 1+ immunohistokemialla (IHC) tai 2+ IHC:llä, joka liittyy fluoresenssi in situ -hybridisaatiosuhteeseen (FISH) < 2,0 tai < 6 kopiota solua kohti.
• Hänellä on oltava kliinisen vaiheen I-III diagnoosi diagnoosin yhteydessä (AJCC 8. painos), joka perustuu fyysisen tutkimuksen ja/tai rintojen kuvantamisen alustavaan arviointiin ennen neoadjuvanttikemoterapiaa.
• Sinun on täytynyt suorittaa preoperatiivinen (neoadjuvantti) kemoterapia tässä indeksitapauksessa. HUOMAA: Hyväksyttäviä preoperatiivisia hoito-ohjelmia ovat antrasykliini tai taksaani tai molemmat. Osallistujat, jotka saivat preoperatiivista hoitoa osana kliinistä tutkimusta, voivat ilmoittautua. Osallistujat eivät ehkä ole saaneet adjuvanttia kemoterapiaa leikkauksen jälkeen ennen ilmoittautumista. Bisfosfonaattien käyttö on sallittua.
• Pembrolitsumabia saavat henkilöt ovat kelpoisia ja voivat jatkaa hoitoa seulontaprosessin aikana. Osaan 1 määrätyt koehenkilöt tarvitsevat 3 viikon pesujakson ennen tutkimushoidon aloittamista. Koehenkilöt, jotka on määrätty käsiin 2 ja 3, voivat jatkaa pembrolitsumabihoitoa tutkimuksen aikana tutkijan harkinnan mukaan.

• Hänellä on oltava merkittävä invasiivinen jäännössairaus lopullisen leikkauksen aikana preoperatiivisen kemoterapian jälkeen. Merkittävä jäännössairaus määritellään vähintään yhdeksi seuraavista:

  • Invasiivinen jäännössairaus rinnassa, vähintään 1 cm. DCIS:n esiintyminen ilman invaasiota ei ole rintojen jäännössairaus.
  • Mikä tahansa makroskooppinen, ≥ 2 mm:n imusolmukkeiden osallisuus riippumatta primaarisen kasvainkohdan osallisuudesta (ei sisällä jäännössairautta rinnassa).
  • Jäännössyöpätaakka (RCB) pisteet 2 tai 3.
• Primaarisen kasvaimen lopullinen resektio on täytynyt suorittaa. Osallistujien tulee aloittaa määrätty käsivarsihoito viimeistään 84 päivän kuluttua viimeisestä paikallisesta hoidosta. HUOMAUTUS: Negatiiviset marginaalit sekä invasiiviselle että duktaaliselle karsinoomalle in situ (DCIS) ovat toivottavia, mutta osallistujat, joilla on positiivinen marginaali, voivat ilmoittautua mukaan, jos tutkimusalueen hoitoryhmä uskoo, ettei lisäleikkaus ole mahdollista ja osallistuja on saanut sädehoitoa. Osallistujat, joiden marginaali on positiivinen lobulaariselle karsinoomalle in situ (LCIS), ovat kelpoisia. Joko rinnanpoisto tai rintaa säästävä leikkaus (mukaan lukien lumpektomia tai osittainen rinnanpoisto) hyväksytään.

• Rintojen sädehoito

  • Sädehoitoa tarvitaan osallistujilta, joille on tehty rintaa säästävä hoito, mukaan lukien lumpektomia tai osittainen rinnanpoisto.
  • Rinnanpoiston jälkeinen säteilytys on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
  • Jos säteilyä on annettu ennen leikkausta, lisäsäteilyä ei tarvita leikkauksen jälkeen.
  • Kaikissa tapauksissa osallistujien on aloitettava käsivarteen määrätty hoito viimeistään 84 päivän kuluttua viimeisestä paikallisesta hoidosta
  • Akuutin toksisuuden on täytynyt hävitä asteikolla < 2 ennen haaraspesifisen hoidon aloittamista.
• Sinun on hyväksyttävä veren ja arkistoitujen kasvainkudosnäytteiden toimittaminen lopullisesta leikkauksesta kasvaimen seuraavan sukupolven sekvensointia varten. Kasvainsalpaus on edullinen, mutta 14 objektilasia + 1 H&E voidaan lähettää tarvittaessa. HUOMAUTUS: Mahdollisten väärien positiivisten tulosten vuoksi ctDNA:ta ei tule ottaa ennen säteilytyksen päättymistä tai alle 14 päivää leikkauksesta, jos säteilyä ei tarvita.

• Riittävät laboratorioarvot on hankittava 21 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  • Verihiutaleet ≥ 100 K/mm3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 cc/min käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa
  • Bilirubiini ≤ 1,5 ULN (paitsi osallistujat, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3,0 mg/dl)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST, SGOT) ≤ 2,5 ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT, SGPT) ≤ 2,5 ULN
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän kumppaniensa sekä miespuolisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä (kuten protokollassa on kuvattu) suostumuksen allekirjoittamisesta aina hoidon lopettamisen jälkeen pakkausselosteen tai tutkijan esitteen ohjeiden mukaisesti (katso aikataulut protokollasta ).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Naisia ​​tulee neuvoa hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä. Jos ennen hoitoa potilaan kanssa keskustelun jälkeen hoitava lääkäri katsoo, että on mahdollista, että koehenkilö on raskaana, raskaustesti on toistettava. HUOMAA: Naisia ​​ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
• Naiset eivät saa imettää hoidon aloittamisesta siihen päivään asti, kun hoidon lopettamisen jälkeen on kulunut useita päiviä, jotka perustuvat pakkausselosteeseen tai tutkijan esitteen ohjeisiin (katso aikataulut protokollasta).

VAIN käsivarteen 1c määrättyjen potilaiden osallistumiskriteerit - Riittävät laboratorioarvot on hankittava 21 päivän kuluessa ennen käsihoidon aloittamista.

• Paaston kokonaisglukoosi ≤ 126 mg/dl
• HbA1C ≤ 5,7 %
• Kolesteroli < 300 mg/dl; 10,34 mmol/l
• Triglyseridit < 300 mg/dl; 3,42 mmol/l

Yleiset poissulkemiskriteerit

• Kliinisesti merkittävät infektiot hoitavan lääkärin arvioiden mukaan. HUOMAUTUS: Osallistujille, joilla on COVID-19:n mukaisia ​​oireita tai jotka ovat saaneet positiivisen tuloksen laitoksen hoitostandardien mukaisella testillä, ilmoittautumista ja protokollahoitoa ei tule aloittaa ennen kuin oireet ovat hävinneet tutkijan harkinnan mukaan.
• Vaiheen IV (metastaattinen) sairaus, mutta erityisiä vaiheistustutkimuksia ei vaadita, jos ei ole oireita tai fyysisen kokeen löydöksiä, jotka viittaavat etäiseen sairauteen.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä. HUOMAA: Potilaiden, joilla ei ole tiedossa olevaa HIV-positiivista historiaa, ei tarvitse tehdä testejä seulonnassa. Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, tarvitsevat kuvatun testauksen voidakseen osallistua tähän tutkimukseen. Testausta tulee pitää hoidon standardina.
• Potilaat, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV) ja joiden HBV-viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Heidän tulee olla estävässä hoidossa, jos se on aiheellista. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevien HCV-infektiopotilaiden HCV-viruskuorman on oltava havaitsematon 6 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen. HUOMAA: Potilaat, joilla ei ole tiedossa hepatiittipositiivisia aiempia, eivät vaadi testausta seulonnassa. Potilaat, joiden tiedetään olevan hepatiittipositiivisia, tarvitsevat kuvatun mukaisen testin voidakseen osallistua tähän tutkimukseen. Testausta tulee pitää hoidon standardina.
• Osallistujat, joilla on epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä.
• Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai satunnainen eturauhassyöpä, joka löydettiin kystectomiassa): Aktiivinen toinen maligniteetti määritellään tämänhetkiseksi syöpähoidon tarpeeksi tai suureksi toistumismahdollisuudeksi (> 30 %) tutkimuksen aikana. Aiempi kontralateraalinen rintasyöpä on sallittu, ellei se täytä "aktiivisia" kriteerejä, kuten edellä on mainittu.
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, organisoiva keuhkokuume (ts. obliterans bronchiolitis, kryptogeeninen organisoiva keuhkokuume) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkofibroosi, kystinen fibroosi, aspergilloosi, aktiivinen tuberkuloosi tai opportunistisia infektioita (pneumocystis-keuhkokuume tai sytomegaloviruskeuhkokuume).
• Aiempi tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) tai aktiivinen suolistosairaus (esim. divertikuliitti).

• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus (SLE), nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Potilaat, joilla on seuraavat oireet, ovat tukikelpoisia:

  • autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on saanut vakaan annoksen kilpirauhasenkorvaushormonia
  • kontrolloitu tyypin 1 diabetes mellitus vakaalla insuliiniannosteluohjelmalla

  • ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, jolla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois) ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    • ihottuman tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
    • sairaus on hyvin hallinnassa ennen käsivarteen määräämistä, ja se vaatii vain heikosti annettavia paikallisia steroideja
    • ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi PUVA:ta [psoraleeni ja ultravioletti A-säteily], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia steroideja).
• Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi, mykofenolaatti ja kasvainnekroositekijä [TNF] -lääkkeet) 2 viikon sisällä ennen hoitoa systeemisille immunosuppressiivisille lääkkeille kokeen aikana. Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia) voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio, ja pieniannoksiset lisäkortikosteroidit (<10 mg prednisonia tai vastaava) lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan hoitoon ovat sallittuja. Potilaille, joilla on aiemmin ollut allerginen reaktio IV-varjoaineelle, joka vaatii esihoitoa steroideihin, tulee tehdä seulonta ja myöhemmät kasvainarvioinnit magneettikuvauksella (MRI).
• Kyvyttömyys niellä pillereitä.
• Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen, osallistumisen turvallisuuteen tai tulosten tulkintaan. Tämä sisältää merkittävän maksasairauden (kuten kirroosin, hallitsemattoman vakavan kohtaushäiriön tai yläonttolaskimon oireyhtymän) tai minkä tahansa muun vakavan sairauden tai poikkeavuuden kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, jotka täyttävät nämä kriteerit tutkijan mielestä.
• Aiempi kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
• Aiemmin vaikeita allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä tutkimuslääkkeestä.
• Käsittely millä tahansa tutkimusaineella 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä.

Poissulkemiskriteerit VAIN käsivarteen 1c määrätyille potilaille

- Mikä tahansa samanaikainen silmän tai silmänsisäinen sairaus (esim. kaihi tai diabeettinen retinopatia), joka tutkijan mielestä vaatisi lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä tutkimusjakson aikana, jotta voidaan ehkäistä tai hoitaa näönmenetystä, joka voi johtua tästä tilasta.