잔류 삼중 음성 유방암 환자를 위한 순환 종양 DNA 농축, 유전학적 지시 신보조제 후 시험 (PERSEVERE)

일반 포함 기준

• 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 얻을 수 있습니다.
• 동의 시점에 18세 이상의 연령.
• 연구 등록 전 21일 이내에 ECOG 수행 상태 0 또는 1.
• 병리 보고서에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 삼중 음성(ER-/PR-/HER2-) 침윤성 유방암이 있어야 합니다. 참고: ER 및 PR은 세포의 ≤ 10%가 약하게 양성인 경우 음수로 간주됩니다. HER2는 면역조직화학(IHC)에 의해 0 또는 1+ 점수를 매기거나 세포당 2.0 미만 또는 6개 미만의 형광 in situ 혼성화(FISH) 비율과 관련된 IHC에 의해 2+ 점수를 매긴 경우 음성으로 간주됩니다.
• 선행 화학 요법 이전에 신체 검사 및/또는 유방 영상에 의한 초기 평가를 기반으로 진단 시 임상 I-III 기(AJCC 8판)가 있어야 합니다.
• 이 지표 사례에 대해 수술 전(신보조) 화학 요법을 완료해야 합니다. 참고: 허용되는 수술 전 요법에는 안트라사이클린이나 탁산 또는 둘 다 포함됩니다. 임상 시험의 일환으로 수술 전 치료를 받은 참여자는 등록할 수 있습니다. 참가자는 등록 전에 수술 후 보조 화학 요법을 받지 않았을 수 있습니다. 비스포스포네이트 사용이 허용됩니다.
• 펨브롤리주맙을 받는 피험자는 자격이 있으며 선별 과정 동안 치료를 계속할 수 있습니다. 1군에 할당된 피험자는 연구 치료를 시작하기 전에 3주간의 휴약 기간이 필요합니다. 2군과 3군에 배정된 피험자는 조사자의 재량에 따라 연구 기간 동안 펨브롤리주맙 치료를 계속할 수 있습니다.

• 수술 전 화학요법 후 최종 수술 시 상당한 잔여 침습성 질환이 있어야 합니다. 유의미한 잔여 질병은 다음 중 적어도 하나로 정의됩니다.

  • 최소 1cm를 측정하는 유방의 잔류 침습성 질환. 침윤이 없는 DCIS의 존재는 유방의 잔류 질환으로 인정되지 않습니다.
  • 1차 종양 부위 침범과 상관없이 모든 육안적, ≥ 2mm, 림프절 침범(유방에 잔류 질환 없음).
  • 잔여 암 부담(RCB) 점수 2 또는 3.
• 원발성 종양의 완전 절제를 완료해야 합니다. 참가자는 마지막 국소 치료로부터 84일 이내에 할당된 팔 치료를 시작해야 합니다. 참고: 침윤성 및 DCIS(ductal carcinoma in situ) 모두에 대한 음성 마진이 바람직하지만, 양성 마진을 가진 참가자는 연구 사이트 치료 팀이 더 이상의 수술이 가능하지 않다고 믿고 참가자가 방사선 요법을 받은 경우 등록할 수 있습니다. 소엽 상피내 암종(LCIS)에 대해 절제면이 양성인 참가자가 자격이 있습니다. 유방 절제술 또는 유방 보존 수술(종양 절제술 또는 부분 유방 절제술 포함)이 허용됩니다.

• 유방 방사선 요법

  • 유방 절제술 또는 부분 유방 절제술을 포함한 유방 보존 요법을 받은 참여자에게는 방사선 요법이 필요합니다.
  • 유방 절제술 후 방사선은 치료 의사의 재량에 따릅니다.
  • 수술 전에 방사선을 받은 경우 수술 후 추가 방사선은 필요하지 않습니다.
  • 모든 경우에 참가자는 마지막 국소 치료로부터 84일 이내에 할당된 치료를 시작해야 합니다.
  • 모든 급성 독성은 팔 특정 요법을 시작하기 전에 등급 < 2로 해결되어야 합니다.
• 종양의 차세대 시퀀싱을 위해 최종 수술에서 혈액 및 보관된 종양 조직 샘플 제출을 허용하는 데 동의해야 합니다. 종양 블록이 선호되나 필요한 경우 14개의 슬라이드 + 1H&E를 제출할 수 있습니다. 참고: 가능한 거짓 양성으로 인해 방사선이 필요하지 않은 경우 방사선을 완료하기 전에 또는 수술 후 14일 이내에 ctDNA를 그려서는 안 됩니다.

• 연구 등록 전 21일 이내에 적절한 실험실 값을 얻어야 합니다.

  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9.0g/dL
  • 혈소판 ≥ 100 K/mm3
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 K/mm3
  • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50cc/min
  • 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN(총 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL이어야 하는 문서화된 길버트병 참가자 제외)
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST, SGOT) ≤ 2.5 ULN
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT, SGPT) ≤ 2.5 ULN
• 가임 여성과 그들의 파트너, 남성 피험자 및 그들의 파트너는 동의서에 서명한 시점부터 패키지 삽입물 또는 조사자 브로셔 지침에 따라 프로토콜 치료 중단 후까지 효과적인 피임법(프로토콜에 설명된 대로)을 기꺼이 사용해야 합니다(기간은 프로토콜 참조). ).
• 가임 여성은 스크리닝 시 및 연구 등록 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 여성은 사용할 수 있는 피임 방법에 대해 상담을 받아야 합니다. 피험자와 논의한 후 치료 전에 치료 의사가 피험자가 임신했을 가능성이 있다고 느끼는 경우 임신 테스트를 반복해야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이거나 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
• 여성은 치료 시작 시점부터 패키지 삽입물 또는 조사자 브로셔 지침에 따라 프로토콜 요법 중단 후 일수까지 모유 수유를 해서는 안 됩니다(기간은 프로토콜 참조).

팔 1c에만 할당된 환자에 대한 포함 기준 -팔 치료를 시작하기 전 21일 이내에 적절한 실험실 값을 얻어야 합니다.

• 공복 총 포도당 ≤ 126 mg/dL
• HbA1C ≤ 5.7%
• 콜레스테롤 < 300mg/dL; 10.34mmol/L
• 중성지방 < 300 mg/dL; 3.42mmol/L

일반 제외 기준

• 치료 의사가 판단한 임상적으로 중요한 감염. 참고: COVID-19와 일치하는 증상을 나타내거나 제도적 관리 표준과 일치하는 테스트를 사용하여 양성 반응을 보인 참가자의 경우, 조사자의 재량에 따라 증상이 해결될 때까지 등록 및 프로토콜 치료를 시작해서는 안 됩니다.
• IV기(전이성) 질환, 그러나 원격 질환을 시사하는 증상이나 신체 검사 소견이 없는 경우 특정 병기 연구가 필요하지 않습니다.
• 등록 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 환자가 이 시험에 참가할 수 있습니다. 참고: 알려진 HIV 양성 병력이 없는 환자는 스크리닝 시 검사가 필요하지 않습니다. HIV 양성인 것으로 알려진 환자는 이 시험에 적격하기 위해 설명된 대로 테스트가 필요합니다. 검사는 치료의 표준으로 간주되어야 합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 증거가 있고 등록 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 HBV 바이러스 부하가 있는 환자가 이 시험에 참가할 수 있습니다. 필요한 경우 억제 요법을 받아야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 이 시험에 적격하려면 등록 후 6개월 이내에 HCV 바이러스 양이 검출되지 않아야 합니다. 참고: 알려진 간염 병력이 없는 환자는 스크리닝 시 검사가 필요하지 않습니다. 간염 양성인 것으로 알려진 환자는 이 시험에 적격하기 위해 설명된 대로 테스트가 필요합니다. 검사는 치료의 표준으로 간주되어야 합니다.
• 연구 등록 후 12개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색이 있는 참가자.
• 활동성 2차 악성종양(비흑색종 피부암 또는 방광절제술에서 발견된 우발적 전립선암 제외): 활동성 2차 악성종양은 현재 암 치료가 필요하거나 연구 기간 동안 높은 재발 가능성(> 30%)으로 정의됩니다. 이전의 반대쪽 유방암은 위에서 언급한 "활성" 기준을 충족하지 않는 한 허용됩니다.
• 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 편성 폐렴(즉, 세기관지염 폐쇄성, 잠복성 조직화 폐렴), 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 간질성 폐질환, 특발성 폐섬유증, 낭포성 섬유증, 아스페르길루스증, 활동성 결핵 또는 기회 감염(폐포자충 폐렴 또는 거대세포 바이러스 폐렴) 병력의 병력.
• 활동성 염증성 장 질환(예: 크론병 및 궤양성 대장염) 또는 활동성 장 염증(예: 게실염)의 병력 또는 활동성.

• 중증근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염. 다음과 같은 환자가 자격이 있습니다.

  • 갑상선 대체 호르몬의 안정적인 용량에 대한 자가 면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력
  • 안정적인 인슐린 투약 요법으로 통제된 제1형 진성 당뇨병

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증(예: 건선성 관절염 환자는 제외)는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 발진은 신체 표면적의 10% 미만을 덮어야 합니다.
    • 팔 할당 전에 질병이 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요합니다.
    • 이전 12개월 이내에 근본적인 상태의 급성 악화 없음(PUVA[소라렌 + 자외선 A 방사선], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구용 스테로이드가 필요하지 않음).
• 군 배정 또는 예상 요구 사항 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드, 마이코페놀레이트 및 항종양 괴사 인자[TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료 시험 기간 동안 전신 면역억제제를 위해. 급성, 저용량, 전신성 면역억제제(예: 덱사메타손의 일회 용량)이 연구에 등록될 수 있습니다. 만성 폐쇄성 폐질환에 대한 흡입용 코르티코스테로이드, 미네랄로코르티코이드(예: 기립성 저혈압 환자에게는 플루드로코르티손), 부신피질 기능부전에는 저용량 코르티코스테로이드 보충(<10 mg 프레드니손 또는 이와 동등한 것)이 허용됩니다. 스테로이드 사전 치료가 필요한 IV 조영제에 대한 알레르기 반응 병력이 있는 환자는 선별 검사를 받아야 하며 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 후속 종양 평가를 수행해야 합니다.
• 알약을 삼킬 수 없음.
• 프로토콜 준수, 참여 안전성 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 통제되지 않은 유의미한 수반 질병의 증거. 여기에는 심각한 간 질환(예: 간경변증, 통제되지 않는 주요 발작 장애 또는 상대정맥 증후군) 또는 기타 심각한 의학적 상태 또는 임상 실험실 테스트에서 연구자의 의견으로 이러한 기준을 충족하는 이상이 포함됩니다.
• 줄기 세포 또는 고형 장기 이식의 이전 병력.
• 이 연구에서 사용되는 연구 약물에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
• 연구 등록 전 30일 이내에 임의의 조사 약제로 치료.

1c군에만 할당된 환자에 대한 제외 기준

- 연구자의 의견에 따라 해당 상태로 인해 발생할 수 있는 시력 손실을 예방하거나 치료하기 위해 연구 기간 동안 의학적 또는 외과적 개입이 필요한 임의의 동시 안구 또는 안내 상태(예: 백내장 또는 당뇨병성 망막병증).