CD33+ AML 患者のための、CD33 タンパク質を欠く同種造血幹細胞移植 (HCT)、および Mylotarg による HCT 後の治療
2025年7月25日 更新者：Vor Biopharma
造血細胞移植後の白血病再発のリスクが高い急性骨髄性白血病患者におけるVOR33のヒト初の非盲検多施設研究
これは、ヒト白血球抗原（HLA）が一致した同種異系造血細胞移植（HCT）を受けているAMLの参加者におけるVOR33の第1/2a相、多施設、非盲検、ファーストインヒューマン（FIH）研究です。
調査の概要
詳細な説明
高リスクの急性骨髄性白血病 (AML) は、造血幹細胞移植 (HCT) にもかかわらず頻繁に再発します。
再発を減らすためのHCT後の標的療法は、移植細胞への毒性によって制限されます。
CD33タンパク質を欠く同種CRISPR/Cas9ゲノム編集造血幹細胞および前駆細胞（HSPC）療法製品であるVOR33は、HCT後の再発リスクが高いCD33+ AMLの参加者を対象に調査されており、HCT後に残留CD33+を標的にすることができます移植された VOR33 細胞に対する毒性のない Mylotarg™ を使用した急性 AML 細胞。
参加者は、CD33 発現 (VOR33 製品) を除去するように設計された、一致する関連または非関連のドナー CD34+ 選択造血幹細胞および前駆細胞 (HSPC) を使用して、骨髄破壊的 HCT を受けます。
Mylotarg™ は、最大 4 サイクルの生着後に投与されます。
VOR33 の安全性を評価する主要評価項目は、28 日での生着成功率です。
この研究の第 1 部では、Mylotarg™ の用量レベルを段階的に上げることの安全性を評価して、最大耐用量 (MTD) と推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定します。
パート 2 では、参加者の数を増やして Mylotarg™ RP2D を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
67
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Cancer Institute
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Miami Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute Emory University
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health, Clinical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H1T2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳以上 70 歳以下である必要があります。
- -1回目または2回目の完全寛解（CR1またはCR2）でAMLの診断が確認されているか、循環芽球のない骨髄芽球が10％以下である必要があります。
- 患者からの AML サンプルには、CD33 発現の証拠が必要です (>0%)
- AML には、中リスクまたは高リスクの疾患関連遺伝子があり、微小残存病変 (MRD) が存在する必要があります。 -CR2の被験者または永続的な形態学的芽球;好ましい疾患関連の遺伝学を持っている可能性があります。
- -骨髄破壊的コンディショニングレジメンを使用したHLA適合同種HCTの候補。
- -HLA-A、-B、-C、-DRB1、および-DQB1に10/10一致する血縁または非血縁の幹細胞ドナーが必要です。
以下に定義されているように、適切なパフォーマンスステータスと臓器機能を備えている必要があります。
- パフォーマンスステータス：70以上のカルノフスキースコア。
- 心臓: 左心室駆出率 (LVEF) ≥50%
- 肺: 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO)、強制肺活量 (FVC)、および 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) ≥66%。
- 腎臓: 推定糸球体濾過率 (GFR) >60 mL/分
- 肝臓：総ビリルビン
除外基準:
- -以前の自家または同種幹細胞移植。
- 次の疾患関連遺伝学の存在: t(15; 17)(q22; q21)、または t(9; 22)(q34; q11)、または急性前骨髄球性白血病または慢性骨髄性白血病の他の証拠。
- Mylotarg™（gemtuzumab ozogamicin）による前治療。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病または他のアクティブな悪性腫瘍の病歴。
- ギルバート症候群と診断された患者。
- コントロールされていない細菌、ウイルス、または真菌感染;または既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎、または C 型肝炎感染。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
VOR33 注入に続いて Mylotarg 用量レベル 1
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同種、ヒト白血球抗原 (HLA) が一致し、ゲノム編集された造血幹細胞および前駆細胞 (HSPC) 治療用製品であり、CD33 骨髄タンパク質を欠いています。
マイロターグの注入
他の名前：
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実験的：コホート 2
VOR33 注入に続いて Mylotarg 用量レベル 2
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同種、ヒト白血球抗原 (HLA) が一致し、ゲノム編集された造血幹細胞および前駆細胞 (HSPC) 治療用製品であり、CD33 骨髄タンパク質を欠いています。
マイロターグの注入
他の名前：
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実験的：コホート3
VOR33 注入に続いて Mylotarg 用量レベル 3
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同種、ヒト白血球抗原 (HLA) が一致し、ゲノム編集された造血幹細胞および前駆細胞 (HSPC) 治療用製品であり、CD33 骨髄タンパク質を欠いています。
マイロターグの注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好中球生着の発生率
時間枠：28日目
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28日目までに好中球の生着を達成した患者の累積発生率（3日連続の好中球絶対数（ANC）≧500細胞/mm3の最初の日）。
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好中球生着までの時間
時間枠：最長約28日
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0日目からのHCT後の好中球生着までの時間。 ANC が 500 細胞/mm3 以上である別々の日に得られた 3 つの連続した臨床検査値の最初の日として計算されます。
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最長約28日
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急性 GVHD の発生率 グレード (G) G2-G4 および G3-G4
時間枠：24ヶ月まで
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24ヶ月まで
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慢性GVHDの発生率（すべておよび中等度から重度）
時間枠：24ヶ月まで
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24ヶ月まで
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一次および二次移植片失敗の発生率
時間枠：24ヶ月まで
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HCT後28日目までに測定された一次および二次移植片失敗の発生率。
二次移植失敗は、28日目までの最初の好中球生着とその後の衰退と定義される。
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24ヶ月まで
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Mylotarg™ の MTD および RP2D を決定するための毒性の発生率
時間枠：約60日～24ヶ月
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約60日～24ヶ月
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HCT後の移植関連死亡率（TRM）の発生率
時間枠：100 日目、12 か月、24 か月
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100 日目、12 か月、24 か月
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CD33 陰性骨髄細胞の割合
時間枠：28 日、60 日、100 日、180 日、および 12 月と 24 月
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末梢血中のドナー骨髄キメリズムおよび CD33 陰性骨髄細胞の割合。
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28 日、60 日、100 日、180 日、および 12 月と 24 月
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無再発生存（RFS）
時間枠：12 か月目と 24 か月目
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RFSの累積発生率
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12 か月目と 24 か月目
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全生存期間 (OS)
時間枠：12 か月目と 24 か月目
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HCTから何らかの原因による死亡日までの時間として定義されるOS
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12 か月目と 24 か月目
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血小板が回復するまでの時間
時間枠：最長約60日
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血小板回復までの時間は、血小板数が20,000/μLを超え、過去7日間に血小板輸血がなかった状態が続いた初日として定義されます。
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最長約60日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月16日
一次修了 (実際)
2025年5月28日
研究の完了 (実際)
2025年5月28日
試験登録日
最初に提出
2021年3月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月16日
最初の投稿 (実際)
2021年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月25日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VBP101
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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