Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аллогенно-инженерная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HCT) без белка CD33 и пост-HCT лечение милотаргом у пациентов с CD33+ AML

25 июля 2025 г. обновлено: Vor Biopharma

Первое открытое многоцентровое исследование VOR33 на людях у пациентов с острым миелоидным лейкозом с высоким риском рецидива лейкоза после трансплантации гемопоэтических клеток

Это фаза 1/2a, многоцентровое, открытое, первое на людях (FIH) исследование VOR33 у участников с ОМЛ, которым проводят аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT), совместимую с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) высокого риска часто рецидивирует, несмотря на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Таргетная терапия после HCT для уменьшения рецидива ограничена токсичностью для привитых клеток. VOR33, аллогенный продукт терапии гемопоэтическими стволовыми клетками и клетками-предшественниками (HSPC) с отредактированным геномом CRISPR/Cas9, в котором отсутствует белок CD33, исследуется для участников с CD33+ ОМЛ с высоким риском рецидива после HCT, чтобы позволить после HCT нацеливать остаточные CD33+ клетки острого ОМЛ с использованием Mylotarg™ без токсичности по отношению к привитым клеткам VOR33. Участники пройдут миелоаблативную HCT с подобранными родственными или неродственными донорскими CD34+-селектированными гемопоэтическими стволовыми клетками и клетками-предшественниками (HSPC), сконструированными для удаления экспрессии CD33 (продукт VOR33). Mylotarg™ будет вводиться после приживления до 4 циклов. Первичной конечной точкой при оценке безопасности VOR33 будет частота успешного приживления трансплантата через 28 дней. В части 1 этого исследования будет оцениваться безопасность повышения уровня дозы Mylotarg™ для определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D). Часть 2 расширит число участников для оценки Mylotarg™ RP2D.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

67

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H1T2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health, Clinical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Должен быть ≥18 и ≤70 лет.
  2. Должен иметь подтвержденный диагноз ОМЛ в первой или второй полной ремиссии (CR1 или CR2) или иметь бласты костного мозга ≤10% без циркулирующих бластов.
  3. Образец ОМЛ от пациента должен иметь признаки экспрессии CD33 (> 0%).
  4. ОМЛ должен иметь генетику, связанную с болезнью промежуточного или высокого риска, и наличие минимальной остаточной болезни (МОБ). Субъекты в CR2 или с персистирующими морфологическими бластами; может иметь благоприятную генетику, связанную с заболеванием.
  5. Кандидат на HLA-совместимую аллогенную HCT с использованием режима миелоаблативного кондиционирования.
  6. Должен быть родственный или неродственный донор стволовых клеток, который соответствует 10/10 по HLA-A, -B, -C, -DRB1 и -DQB1.

  7. Должен иметь адекватный рабочий статус и функцию органа, как определено ниже:

    1. Статус производительности: оценка Карновского ≥70.
    2. Сердечная: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%
    3. Легочные: диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≥66%.
    4. Почки: расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 60 мл/мин.
    5. Печень: общий билирубин

Критерий исключения:

  1. Предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток.
  2. Наличие следующей связанной с заболеванием генетики: t(15; 17)(q22; q21) или t(9; 22)(q34; q11) или другие признаки острого промиелоцитарного лейкоза или хронического миелоидного лейкоза.
  3. Предшествующее лечение Mylotarg™ (гемтузумаб озогамицин).
  4. Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) или другие активные злокачественные новообразования в анамнезе.
  5. Пациенты с диагнозом синдром Жильбера.
  6. Неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции; или известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Инфузия VOR33 с последующей дозой Mylotarg, уровень 1
Биологический: ВОР33
Аллогенный продукт для лечения гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (HSPC), соответствующий человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), с отредактированным геномом, в котором отсутствует миелоидный белок CD33
Лекарство: Милотарг
Настой милотарга
Другие имена:
  • гемтузумаб озогамицин
Экспериментальный: Когорта 2
Инфузия VOR33 с последующей дозой Mylotarg, уровень 2
Биологический: ВОР33
Аллогенный продукт для лечения гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (HSPC), соответствующий человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), с отредактированным геномом, в котором отсутствует миелоидный белок CD33
Лекарство: Милотарг
Настой милотарга
Другие имена:
  • гемтузумаб озогамицин
Экспериментальный: Когорта 3
Инфузия VOR33 с последующей дозой Mylotarg, уровень 3
Биологический: ВОР33
Аллогенный продукт для лечения гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (HSPC), соответствующий человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), с отредактированным геномом, в котором отсутствует миелоидный белок CD33
Лекарство: Милотарг
Настой милотарга
Другие имена:
  • гемтузумаб озогамицин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота приживления нейтрофилов
Временное ограничение: День 28
Совокупная частота пациентов, достигших приживления нейтрофилов (в первый день из 3 последовательных дней абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥500 клеток/мм3) к 28 дню.
День 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до приживления нейтрофилов
Временное ограничение: Примерно до 28 дней
Время до приживления нейтрофилов после HCT с 0-го дня; рассчитывается как первый день трех последовательных лабораторных значений, полученных в отдельные дни, когда АЧН составляет ≥500 клеток/мм3.
Примерно до 28 дней
Частота острой РТПХ степени (G) G2-G4 и G3-G4
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Частота хронической РТПХ (все и среднетяжелые)
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Частота первичной и вторичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: До 24 месяцев
Частота первичной и вторичной недостаточности трансплантата измерялась на 28-й день после HCT. Вторичная недостаточность трансплантата определяется как начальное приживление нейтрофилов к 28 дню с последующим снижением.
До 24 месяцев
Частота токсичности для определения MTD и RP2D Mylotarg™
Временное ограничение: Примерно с 60-го дня до 24 месяцев
Примерно с 60-го дня до 24 месяцев
Частота смертности, связанной с трансплантацией (TRM) после HCT
Временное ограничение: День 100, 12 месяцев, 24 месяца
День 100, 12 месяцев, 24 месяца
Процент CD33-негативных миелоидных клеток
Временное ограничение: День 28, 60, 100, 180 и месяцы 12 и 24
Процент донорского миелоидного химеризма и CD33-негативных миелоидных клеток в периферической крови.
День 28, 60, 100, 180 и месяцы 12 и 24
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: Месяцы 12 и 24
Кумулятивная частота RFS
Месяцы 12 и 24
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Месяцы 12 и 24
OS определяется как время от HCT до даты смерти от любой причины
Месяцы 12 и 24
Время восстановления тромбоцитов
Временное ограничение: Примерно до 60 дней
Время до восстановления тромбоцитов определяется как первый день устойчивого количества тромбоцитов > 20 000/мкл без переливания тромбоцитов в предшествующие семь дней.
Примерно до 60 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vor Biopharma

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 мая 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VBP101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться