Allogeeninen muokattu hematopoieettinen kantasolusiirto (HCT), josta puuttuu CD33-proteiini, ja post-HCT-hoito Mylotargilla potilaille, joilla on CD33+ AML
perjantai 25. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Vor Biopharma
Ensimmäinen ihminen, avoin, monikeskustutkimus VOR33:sta potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia ja joilla on suuri riski saada leukemian uusiutumista hematopoieettisten solujen siirron jälkeen
Tämä on vaiheen 1/2a, monikeskus, avoin, ensimmäinen ihmisessä (FIH) -tutkimus VOR33:sta AML-potilailla, joille tehdään ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa sovitettu allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (HCT).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Korkean riskin akuutti myelooinen leukemia (AML) uusiutuu usein hematopoieettisesta kantasolusiirrosta (HCT) huolimatta.
HCT:n jälkeistä kohdennettua hoitoa uusiutumisen vähentämiseksi rajoittaa toksisuus siirretyille soluille.
VOR33, allogeeninen CRISPR/Cas9 genomilla muokattu hematopoieettisten kanta- ja progenitorisolujen (HSPC) terapiatuote, josta puuttuu CD33-proteiini, tutkitaan osallistujilla, joilla on CD33+ AML ja joilla on suuri uusiutumisriski HCT:n jälkeen, jotta HCT:n jälkeinen jäännös-CD33+:n kohdistaminen olisi mahdollista. akuutteja AML-soluja käyttämällä Mylotargia™ ilman toksisuutta siirretyille VOR33-soluille.
Osallistujat läpikäyvät myeloablatiivisen HCT:n, jossa on yhteensopivia sukulaisia tai ei-sukulaisia luovuttajan CD34+-valittuja hematopoieettisia kanta- ja progenitorisoluja (HSPC:t), jotka on muokattu poistamaan CD33:n ilmentyminen (VOR33-tuote).
Mylotarg™-valmistetta annetaan istutuksen jälkeen enintään 4 syklin ajan.
Ensisijainen päätetapahtuma, joka arvioi VOR33:n turvallisuutta, on onnistuneen siirteen ilmaantuvuus 28 päivän kohdalla.
Tämän tutkimuksen osassa 1 arvioidaan nousevien Mylotarg™-annostasojen turvallisuutta suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi.
Osa 2 laajentaa osallistujien määrää arvioimaan Mylotarg™ RP2D:tä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
67
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H1T2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Miami Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Winship Cancer Institute Emory University
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health, Clinical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On oltava ≥18 ja ≤70 vuotta vanha.
- Sinulla on oltava vahvistettu AML-diagnoosi ensimmäisessä tai toisessa täydellisessä remissiossa (CR1 tai CR2) tai hänellä on oltava luuydinblastit ≤10 % ilman kiertäviä blasteja.
- Potilaan AML-näytteessä on oltava näyttöä CD33:n ilmentymisestä (>0 %)
- AML:llä on oltava keskitason tai korkean riskin sairauteen liittyvä genetiikka ja minimaalisen jäännössairauden (MRD) esiintyminen. Koehenkilöt CR2:ssa tai joilla on pysyviä morfologisia blasteja; voi olla suotuisa sairauteen liittyvä genetiikka.
- Ehdokas HLA-yhteensopivalle allogeeniselle HCT:lle myeloablatiivista hoito-ohjelmaa käyttäen.
- Sinulla on oltava sukulainen tai ei-sukulainen kantasoluluovuttaja, joka vastaa 10/10 HLA-A:ta, -B:tä, -C:tä, -DRB1:tä ja -DQB1:tä.
On oltava riittävä suorituskyvyn tila ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:
- Suorituskyvyn tila: Karnofskyn pistemäärä ≥70.
- Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %
- Keuhkot: keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) ≥66 %.
- Munuaiset: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) >60 ml/min
- Maksa: kokonaisbilirubiini
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto.
- Seuraavan sairauteen liittyvän genetiikan esiintyminen: t(15; 17)(q22; q21) tai t(9; 22)(q34; q11) tai muita todisteita akuutista promyelosyyttisestä leukemiasta tai kroonisesta myelooisesta leukemiasta.
- Aikaisempi hoito Mylotarg™:lla (gemtutsumabiozogamisiinilla).
- Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia tai jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain historiassa.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä.
- Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot; tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
VOR33-infuusio, jonka jälkeen Mylotargin annostaso 1
|
Allogeeninen, ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) -sovitettu, genomimuokattu hematopoieettinen kanta- ja progenitorisolu (HSPC) -hoitotuote, josta puuttuu CD33-myeloidiproteiini
Mylotargin infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
VOR33-infuusio, jota seuraa Mylotargin annostaso 2
|
Allogeeninen, ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) -sovitettu, genomimuokattu hematopoieettinen kanta- ja progenitorisolu (HSPC) -hoitotuote, josta puuttuu CD33-myeloidiproteiini
Mylotargin infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
VOR33-infuusio, jonka jälkeen Mylotargin annostaso 3
|
Allogeeninen, ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) -sovitettu, genomimuokattu hematopoieettinen kanta- ja progenitorisolu (HSPC) -hoitotuote, josta puuttuu CD33-myeloidiproteiini
Mylotargin infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutrofiilien istuttamisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Niiden potilaiden kumulatiivinen ilmaantuvuus, jotka saavuttavat neutrofiilien siirron (ensimmäinen päivä 3 peräkkäisen päivän absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) ≥ 500 solua/mm3) päivään 28 mennessä.
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen
Aikaikkuna: Jopa noin 28 päivää
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen HCT:n jälkeen päivästä 0; lasketaan ensimmäisenä päivänä kolmesta peräkkäisestä laboratorioarvosta, jotka on saatu erillisinä päivinä, kun ANC on ≥500 solua/mm3.
|
Jopa noin 28 päivää
|
|
Akuutin GVHD-asteen (G) G2-G4 ja G3-G4 ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
|
Kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus (kaikki ja kohtalainen-vaikea)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
|
Primaarisen ja sekundaarisen siirteen vajaatoiminnan ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Primaarisen ja sekundaarisen siirteen vajaatoiminnan ilmaantuvuus mitattuna päivänä 28 HCT:n jälkeen.
Toissijainen siirteen epäonnistuminen määritellään neutrofiilien ensimmäiseksi istutukseksi päivään 28 mennessä, jota seuraa myöhempi väheneminen.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Mylotargin™ MTD:n ja RP2D:n määrittämiseen liittyvien toksisuuksien esiintyvyys
Aikaikkuna: Noin päivä 60 - 24 kuukautta
|
Noin päivä 60 - 24 kuukautta
|
|
|
Siirteeseen liittyvän kuolleisuuden (TRM) ilmaantuvuus HCT:n jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 100, 12 kuukautta, 24 kuukautta
|
Päivä 100, 12 kuukautta, 24 kuukautta
|
|
|
CD33-negatiivisten myeloidisolujen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Päivät 28, 60, 100, 180 ja kuukaudet 12 ja 24
|
Luovuttajien myeloidikimerismi ja CD33-negatiiviset myeloidisolut ääreisveressä.
|
Päivät 28, 60, 100, 180 ja kuukaudet 12 ja 24
|
|
Relapse-free Survival (RFS)
Aikaikkuna: Kuukaudet 12 ja 24
|
RFS:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
|
Kuukaudet 12 ja 24
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Kuukaudet 12 ja 24
|
Käyttöjärjestelmä on määritelty aika HCT:stä mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään
|
Kuukaudet 12 ja 24
|
|
Aika verihiutaleiden palautumiseen
Aikaikkuna: Jopa noin 60 päivää
|
Aika verihiutaleiden palautumiseen määritellään ensimmäisenä päivänä, kun verihiutaleiden määrä on yli 20 000/μl ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten seitsemän päivän aikana.
|
Jopa noin 60 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 16. joulukuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. toukokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 19. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sairaus
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Luuydinsairaudet
- Oireyhtymä
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunokonjugaatit
- Immunotoksiinit
- Gemtutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- VBP101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .