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Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HCT) sem a proteína CD33 e tratamento pós-HCT com Mylotarg, para pacientes com CD33+ AML

2 de abril de 2024 atualizado por: Vor Biopharma

Um primeiro estudo multicêntrico aberto em humanos de VOR33 em pacientes com leucemia mielóide aguda que apresentam alto risco de recaída de leucemia após transplante de células hematopoiéticas

Este é um estudo de Fase 1/2a, multicêntrico, aberto, primeiro em humanos (FIH) de VOR33 em participantes com LMA que estão passando por transplante de células hematopoiéticas (HCT) alogênico compatível com antígeno leucocitário humano (HLA).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A leucemia mielóide aguda (LMA) de alto risco freqüentemente recai, apesar do transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT). A terapia direcionada pós-HCT para reduzir a recaída é limitada pela toxicidade das células enxertadas. O VOR33, um produto de terapia alogênico CRISPR/Cas9 editado no genoma de células-tronco hematopoiéticas e progenitoras (HSPC), sem a proteína CD33, está sendo investigado para participantes com CD33+ AML com alto risco de recaída após HCT para permitir o direcionamento pós-HCT de CD33+ residual células AML agudas usando Mylotarg™ sem toxicidade para células VOR33 enxertadas. Os participantes serão submetidos a um HCT mieloablativo com células-tronco hematopoiéticas e progenitoras selecionadas por CD34+ de doadores compatíveis ou não relacionados (HSPCs) projetadas para remover a expressão de CD33 (produto VOR33). Mylotarg™ será administrado após o enxerto por até 4 ciclos. O endpoint primário que avalia a segurança do VOR33 será a incidência de enxerto bem-sucedido em 28 dias. A parte 1 deste estudo avaliará a segurança de aumentar os níveis de dosagem de Mylotarg™ para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de fase 2 (RP2D). A Parte 2 expandirá o número de participantes para avaliar o Mylotarg™ RP2D.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

24

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H1T2M4
        • Recrutamento
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lea Bernard, MD
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Recrutamento
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Divya Koura, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Recrutamento
        • Miami Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Guenther Koehne, MD, PhD
        • Contato:
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Recrutamento
        • National Institutes of Health, Clinical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nirali Shah, MD, MHSc
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • John DiPersio, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Rescindido
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Roni Tamari, MD
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Markus Y Mapara, MD, PhD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Recrutamento
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Brenda Cooper, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Investigador principal:
          • Roland Walter, MD, PhD, MS
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 68 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Deve ter ≥18 e ≤70 anos de idade.
  2. Deve ter diagnóstico confirmado de LMA na primeira ou segunda remissão completa (CR1 ou CR2) ou ter blastos de medula óssea ≤10% sem blastos circulantes.
  3. A amostra de AML do paciente deve ter evidência de expressão de CD33 (>0%)
  4. A LMA deve ter genética relacionada à doença de risco intermediário ou alto e a presença de doença residual mínima (DRM). Sujeitos em CR2 ou com blastos morfológicos persistentes; pode ter genética favorável relacionada à doença.
  5. Candidato para TCH alogênico compatível com HLA usando um regime de condicionamento mieloablativo.
  6. Deve ter um doador de células-tronco aparentado ou não aparentado que seja 10/10 compatível para HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1.

  7. Deve ter status de desempenho e função de órgão adequados, conforme definido abaixo:

    1. Status de desempenho: pontuação de Karnofsky de ≥70.
    2. Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%
    3. Pulmonar: capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO), capacidade vital forçada (CVF) e volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) ≥66%.
    4. Renal: taxa de filtração glomerular estimada (TFG) > 60 mL/min
    5. Hepático: bilirrubina total

Critério de exclusão:

  1. Transplante prévio de células-tronco autólogas ou alogênicas.
  2. Presença da seguinte genética relacionada à doença: t(15; 17)(q22; q21), ou t(9; 22)(q34; q11), ou outra evidência de leucemia promielocítica aguda ou leucemia mielóide crônica.
  3. Tratamento prévio com Mylotarg™ (gemtuzumab ozogamicina).
  4. Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC) ou história de outra(s) malignidade(s) ativa(s).
  5. Pacientes diagnosticados com síndrome de Gilbert.
  6. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas descontroladas; ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
Infusão de VOR33 seguida de Mylotarg Dose Level 1
Biológico: VOR33
Alogênico, antígeno leucocitário humano (HLA) compatível, produto de terapia de células tronco hematopoiéticas e progenitoras (HSPC) editado pelo genoma sem a proteína mielóide CD33
Medicamento: Mylotarg
Infusão de Mylotarg
Outros nomes:
  • gemtuzumabe ozogamicina
Experimental: Coorte 2
Infusão de VOR33 seguida de Mylotarg Dose Level 2
Biológico: VOR33
Alogênico, antígeno leucocitário humano (HLA) compatível, produto de terapia de células tronco hematopoiéticas e progenitoras (HSPC) editado pelo genoma sem a proteína mielóide CD33
Medicamento: Mylotarg
Infusão de Mylotarg
Outros nomes:
  • gemtuzumabe ozogamicina
Experimental: Coorte 3
Infusão de VOR33 seguida de Mylotarg Dose Nível 3
Biológico: VOR33
Alogênico, antígeno leucocitário humano (HLA) compatível, produto de terapia de células tronco hematopoiéticas e progenitoras (HSPC) editado pelo genoma sem a proteína mielóide CD33
Medicamento: Mylotarg
Infusão de Mylotarg
Outros nomes:
  • gemtuzumabe ozogamicina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de enxerto de neutrófilos
Prazo: Dia 28
Incidência cumulativa de pacientes que obtiveram enxerto de neutrófilos (primeiro dia de 3 dias consecutivos de contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥500 células/mm3) até o dia 28.
Dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para enxerto de neutrófilos
Prazo: Até aproximadamente 28 dias
Tempo para enxerto de neutrófilos após HCT desde o dia 0; calculado como o primeiro dia de 3 valores laboratoriais consecutivos obtidos em dias separados onde a CAN é ≥500 células/mm3.
Até aproximadamente 28 dias
Incidência de DECH aguda Grau (G) G2-G4 e G3-G4
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
Incidência de DECH crônica (todos e moderado-grave)
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
Incidência de falha primária e secundária do enxerto
Prazo: Até 24 meses
Incidência de falha primária e secundária do enxerto medida no dia 28 após HCT. A falha secundária do enxerto é definida como enxerto inicial de neutrófilos no dia 28, seguido de declínio subsequente.
Até 24 meses
Incidência de toxicidades para determinar o MTD e RP2D de Mylotarg™
Prazo: Aproximadamente dia 60 até 24 meses
Aproximadamente dia 60 até 24 meses
Incidência de mortalidade relacionada ao transplante (TRM) após HCT
Prazo: Dia 100, 12 meses, 24 meses
Dia 100, 12 meses, 24 meses
Porcentagem de células mielóides CD33 negativas
Prazo: Dia 28, 60, 100, 180 e Meses 12 e 24
Porcentagem de quimerismo mielóide do doador e células mielóides CD33 negativas no sangue periférico.
Dia 28, 60, 100, 180 e Meses 12 e 24
Sobrevivência livre de recaída (RFS)
Prazo: Meses 12 e 24
Incidência cumulativa de RFS
Meses 12 e 24
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Meses 12 e 24
OS definido como o tempo desde HCT até a data da morte por qualquer causa
Meses 12 e 24
Tempo para recuperação plaquetária
Prazo: Até aproximadamente 60 dias
Tempo para recuperação de plaquetas definido como primeiro dia de uma contagem de plaquetas sustentada > 20.000/μL sem transfusão de plaquetas nos sete dias anteriores.
Até aproximadamente 60 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Vor Biopharma

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de dezembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

19 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • VBP101

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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