Trapianto di cellule staminali ematopoietiche ingegnerizzate allogeniche (HCT) prive della proteina CD33 e trattamento post-HCT con Mylotarg, per pazienti con LMA CD33+
25 luglio 2025 aggiornato da: Vor Biopharma
Un primo studio multicentrico in aperto sull'uomo di VOR33 in pazienti con leucemia mieloide acuta che sono ad alto rischio di recidiva di leucemia dopo trapianto di cellule ematopoietiche
Questo è uno studio di Fase 1/2a, multicentrico, in aperto, first-in-human (FIH) su VOR33 in partecipanti con LMA sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche (HCT) con antigene leucocitario umano (HLA).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La leucemia mieloide acuta ad alto rischio (AML) recidiva frequentemente nonostante il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT).
La terapia mirata post-HCT per ridurre le ricadute è limitata dalla tossicità per le cellule innestate.
VOR33, un prodotto terapeutico con cellule staminali e progenitrici (HSPC) modificate dal genoma CRISPR/Cas9 allogenico, privo della proteina CD33, è in fase di studio per i partecipanti con AML CD33+ ad alto rischio di recidiva dopo HCT per consentire il targeting post-HCT del CD33+ residuo cellule AML acute utilizzando Mylotarg ™ senza tossicità per le cellule VOR33 innestate.
I partecipanti saranno sottoposti a un HCT mieloablativo con cellule staminali emopoietiche e progenitrici (HSPC) selezionate da donatore correlato o non correlato CD34 + progettate per rimuovere l'espressione di CD33 (prodotto VOR33).
Mylotarg™ verrà somministrato dopo l'attecchimento per un massimo di 4 cicli.
L'endpoint primario che valuta la sicurezza di VOR33 sarà l'incidenza del successo dell'attecchimento a 28 giorni.
La parte 1 di questo studio valuterà la sicurezza dell'aumento dei livelli di dose di Mylotarg™ per determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose di fase 2 raccomandata (RP2D).
La parte 2 amplierà il numero di partecipanti per valutare il Mylotarg™ RP2D.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
67
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H1T2M4
- Hôpital Maisonneuve-Rosemont
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- University of California San Diego Moores Cancer Center
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
- Miami Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Winship Cancer Institute Emory University
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Kansas
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Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health, Clinical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deve avere ≥18 e ≤70 anni di età.
- Deve avere una diagnosi confermata di AML in prima o seconda remissione completa (CR1 o CR2) o avere blasti midollari ≤10% senza blasti circolanti.
- Il campione di LMA del paziente deve avere evidenza di espressione di CD33 (>0%)
- L'AML deve avere una genetica correlata alla malattia a rischio intermedio o alto e la presenza di malattia residua minima (MRD). Soggetti in CR2 o con blasti morfologici persistenti; può avere una genetica correlata alla malattia favorevole.
- Candidato per HCT allogenico HLA-matched utilizzando un regime di condizionamento mieloablativo.
- Deve avere un donatore di cellule staminali imparentato o non imparentato che sia una corrispondenza 10/10 per HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1.
Deve avere un performance status e una funzione d'organo adeguati come definito di seguito:
- Performance Status: Punteggio Karnofsky ≥70.
- Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%
- Polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO), capacità vitale forzata (FVC) e volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) ≥66%.
- Renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) >60 mL/min
- Epatico: bilirubina totale
Criteri di esclusione:
- Pregresso trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche.
- Presenza dei seguenti fattori genetici correlati alla malattia: t(15; 17)(q22; q21) o t(9; 22)(q34; q11) o altra evidenza di leucemia promielocitica acuta o leucemia mieloide cronica.
- Precedente trattamento con Mylotarg™ (gemtuzumab ozogamicin).
- Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) o storia di altri tumori maligni attivi.
- Pazienti con diagnosi di sindrome di Gilbert.
- Infezioni batteriche, virali o fungine incontrollate; o nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1
Infusione di VOR33 seguita da Mylotarg Dose Level 1
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Prodotto per terapia con cellule staminali emopoietiche e progenitrici (HSPC) allogenico, abbinato all'antigene leucocitario umano (HLA) privo della proteina mieloide CD33
Infuso di Mylotarg
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 2
Infusione di VOR33 seguita da Mylotarg Dose Level 2
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Prodotto per terapia con cellule staminali emopoietiche e progenitrici (HSPC) allogenico, abbinato all'antigene leucocitario umano (HLA) privo della proteina mieloide CD33
Infuso di Mylotarg
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 3
Infusione di VOR33 seguita da Mylotarg Dose Level 3
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Prodotto per terapia con cellule staminali emopoietiche e progenitrici (HSPC) allogenico, abbinato all'antigene leucocitario umano (HLA) privo della proteina mieloide CD33
Infuso di Mylotarg
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza dell'attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: Giorno 28
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Incidenza cumulativa di pazienti che raggiungono l'attecchimento dei neutrofili (primo giorno di 3 giorni consecutivi di conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥500 cellule/mm3) entro il giorno 28.
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Giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo di attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: Fino a circa 28 giorni
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Tempo di attecchimento dei neutrofili dopo HCT dal giorno 0; calcolato come il primo giorno di 3 valori di laboratorio consecutivi ottenuti in giorni separati in cui l'ANC è ≥500 cellule/mm3.
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Fino a circa 28 giorni
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Incidenza di grado GVHD acuto (G) G2-G4 e G3-G4
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Fino a 24 mesi
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Incidenza di GVHD cronica (tutti e moderati-gravi)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Fino a 24 mesi
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Incidenza di fallimento dell'innesto primario e secondario
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Incidenza di fallimento del trapianto primario e secondario misurata entro il giorno 28 post HCT.
Il fallimento del trapianto secondario è definito come l'attecchimento iniziale dei neutrofili entro il giorno 28 seguito dal successivo declino.
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Fino a 24 mesi
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Incidenza di tossicità per determinare MTD e RP2D di Mylotarg™
Lasso di tempo: Circa 60 giorni fino a 24 mesi
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Circa 60 giorni fino a 24 mesi
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Incidenza della mortalità correlata al trapianto (TRM) post HCT
Lasso di tempo: Giorno 100, 12 mesi, 24 mesi
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Giorno 100, 12 mesi, 24 mesi
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Percentuale di cellule mieloidi CD33 negative
Lasso di tempo: Giorno 28, 60, 100, 180 e Mesi 12 e 24
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Percentuale di chimerismo mieloide donatore e cellule mieloidi CD33 negative nel sangue periferico.
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Giorno 28, 60, 100, 180 e Mesi 12 e 24
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Sopravvivenza libera da ricadute (RFS)
Lasso di tempo: Mesi 12 e 24
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Incidenza cumulativa di RFS
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Mesi 12 e 24
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Mesi 12 e 24
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OS definito come il tempo dall'HCT alla data di morte per qualsiasi causa
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Mesi 12 e 24
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Tempo per il recupero delle piastrine
Lasso di tempo: Fino a circa 60 giorni
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Tempo al recupero piastrinico definito come il primo giorno di una conta piastrinica sostenuta >20.000/μL senza trasfusioni piastriniche nei sette giorni precedenti.
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Fino a circa 60 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
16 dicembre 2021
Completamento primario (Effettivo)
28 maggio 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
28 maggio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 marzo 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 aprile 2021
Primo Inserito (Effettivo)
19 aprile 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 luglio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 luglio 2025
Ultimo verificato
1 maggio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Patologia
- Malattie ematologiche
- Condizioni precancerose
- Malattie del midollo osseo
- Sindrome
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Preleucemia
- Sindromi mielodisplastiche
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Immunoconiugati
- Immunotossine
- Gemtuzumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- VBP101
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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