Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) pozbawionych białka CD33 i leczenie Mylotarg po HCT u pacjentów z CD33+ AML

25 lipca 2025 zaktualizowane przez: Vor Biopharma

Pierwsze otwarte, wieloośrodkowe badanie z udziałem ludzi dotyczące VOR33 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową, u których istnieje wysokie ryzyko nawrotu białaczki po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2a, przeprowadzone po raz pierwszy u ludzi (FIH), dotyczące VOR33 u uczestników z AML, którzy przechodzą allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT) dopasowany do ludzkiego antygenu leukocytów (HLA).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostra białaczka szpikowa wysokiego ryzyka (AML) często nawraca pomimo przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT). Terapia celowana po HCT mająca na celu ograniczenie nawrotów jest ograniczona przez toksyczność wobec wszczepionych komórek. VOR33, allogeniczny CRISPR/Cas9 z edytowanym genomem hematopoetyczny produkt do terapii komórkami macierzystymi i progenitorowymi (HSPC), pozbawiony białka CD33, jest badany pod kątem uczestników z AML CD33+ z wysokim ryzykiem nawrotu po HCT, aby umożliwić post-HCT celowanie w resztkowe CD33+ ostre komórki AML przy użyciu Mylotarg™ bez toksyczności dla wszczepionych komórek VOR33. Uczestnicy zostaną poddani mieloablacyjnemu HCT z dopasowanymi, spokrewnionymi lub niespokrewnionymi dawcami krwiotwórczymi komórkami macierzystymi i progenitorowymi (HSPC) wyselekcjonowanymi pod kątem CD34+, zmodyfikowanymi w celu usunięcia ekspresji CD33 (produkt VOR33). Mylotarg™ będzie podawany po wszczepieniu przez maksymalnie 4 cykle. Pierwszorzędowym punktem końcowym oceniającym bezpieczeństwo VOR33 będzie częstość pomyślnego wszczepienia po 28 dniach. Część 1 tego badania oceni bezpieczeństwo zwiększania poziomów dawek Mylotarg™ w celu określenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D). Część 2 zwiększy liczbę uczestników oceniających Mylotarg™ RP2D.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

67

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health, Clinical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Musi mieć ≥18 i ≤70 lat.
  2. Musi mieć potwierdzone rozpoznanie AML w pierwszej lub drugiej całkowitej remisji (CR1 lub CR2) lub mieć blasty w szpiku kostnym ≤10% bez krążących blastów.
  3. Próbka AML od pacjenta musi wykazywać ekspresję CD33 (>0%)
  4. AML musi mieć genetykę związaną z chorobą średniego lub wysokiego ryzyka i obecność minimalnej choroby resztkowej (MRD). Pacjenci w CR2 lub z przetrwałymi blastami morfologicznymi; mogą mieć korzystną genetykę związaną z chorobą.
  5. Kandydat do allogenicznego HCT dopasowanego pod względem HLA z zastosowaniem schematu kondycjonowania mieloablacyjnego.
  6. Musi mieć spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcę komórek macierzystych, który jest zgodny 10/10 pod względem HLA-A, -B, -C, -DRB1 i -DQB1.

  7. Musi mieć odpowiedni stan sprawności i funkcję narządów zgodnie z poniższą definicją:

    1. Stan sprawności: wynik Karnofsky'ego ≥70.
    2. Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%
    3. Płuc: pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO), natężona pojemność życiowa (FVC) i natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) ≥66%.
    4. Nerki: szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 60 ml/min
    5. Wątroba: bilirubina całkowita

Kryteria wyłączenia:

  1. Uprzedni autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
  2. Obecność następujących genów związanych z chorobą: t(15; 17)(q22; q21) lub t(9; 22)(q34; q11) lub inne dowody ostrej białaczki promielocytowej lub przewlekłej białaczki szpikowej.
  3. Wcześniejsze leczenie Mylotarg™ (gemtuzumab ozogamycyny).
  4. Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub historia innych aktywnych nowotworów złośliwych.
  5. Pacjenci z rozpoznaniem zespołu Gilberta.
  6. Niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze; lub znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Infuzja VOR33, a następnie Mylotarg Dawka Poziom 1
Biologiczny: VOR33
Allogeniczny, dopasowany do ludzkich antygenów leukocytów (HLA), zmodyfikowany genom hematopoetyczny produkt do terapii komórkami macierzystymi i progenitorowymi (HSPC) pozbawiony białka mieloidalnego CD33
Lek: Mylotarg
Infuzja Mylotargu
Inne nazwy:
  • gemtuzumab ozogamycyna
Eksperymentalny: Kohorta 2
Infuzja VOR33, a następnie Mylotarg Dawka Poziom 2
Biologiczny: VOR33
Allogeniczny, dopasowany do ludzkich antygenów leukocytów (HLA), zmodyfikowany genom hematopoetyczny produkt do terapii komórkami macierzystymi i progenitorowymi (HSPC) pozbawiony białka mieloidalnego CD33
Lek: Mylotarg
Infuzja Mylotargu
Inne nazwy:
  • gemtuzumab ozogamycyna
Eksperymentalny: Kohorta 3
Infuzja VOR33, a następnie dawka Mylotarg na poziomie 3
Biologiczny: VOR33
Allogeniczny, dopasowany do ludzkich antygenów leukocytów (HLA), zmodyfikowany genom hematopoetyczny produkt do terapii komórkami macierzystymi i progenitorowymi (HSPC) pozbawiony białka mieloidalnego CD33
Lek: Mylotarg
Infuzja Mylotargu
Inne nazwy:
  • gemtuzumab ozogamycyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania wszczepienia neutrofili
Ramy czasowe: Dzień 28
Skumulowana częstość występowania pacjentów, u których doszło do wszczepienia neutrofilów (pierwszy dzień z 3 kolejnych dni bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) ≥500 komórek/mm3) do dnia 28.
Dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na wszczepienie neutrofili
Ramy czasowe: Do około 28 dni
Czas do wszczepienia neutrofili po HCT od dnia 0; oblicza się jako pierwszy dzień z 3 kolejnych wartości laboratoryjnych uzyskanych w oddzielnych dniach, w których ANC wynosi ≥500 komórek/mm3.
Do około 28 dni
Częstość występowania ostrej postaci GVHD stopnia (G) G2-G4 i G3-G4
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Do 24 miesięcy
Częstość występowania przewlekłej GVHD (wszystkie i umiarkowanie ciężkie)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Do 24 miesięcy
Częstość pierwotnego i wtórnego niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Częstość pierwotnego i wtórnego niepowodzenia przeszczepu mierzona do 28 dnia po HCT. Wtórne niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako początkowe wszczepienie neutrofili do dnia 28, po którym następuje spadek.
Do 24 miesięcy
Występowanie toksyczności w celu określenia MTD i RP2D Mylotarg™
Ramy czasowe: Około dnia 60 do 24 miesięcy
Około dnia 60 do 24 miesięcy
Częstość występowania śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM) po HCT
Ramy czasowe: Dzień 100, 12 miesięcy, 24 miesiące
Dzień 100, 12 miesięcy, 24 miesiące
Odsetek komórek szpiku CD33-ujemnych
Ramy czasowe: Dzień 28, 60, 100, 180 oraz miesiące 12 i 24
Procent chimeryzmu szpikowego dawcy i CD33-ujemnych komórek szpikowych we krwi obwodowej.
Dzień 28, 60, 100, 180 oraz miesiące 12 i 24
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Miesiące 12 i 24
Skumulowana częstość występowania RFS
Miesiące 12 i 24
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Miesiące 12 i 24
OS zdefiniowane jako czas od HCT do daty zgonu z dowolnej przyczyny
Miesiące 12 i 24
Czas na regenerację płytek krwi
Ramy czasowe: Do około 60 dni
Czas do regeneracji płytek krwi definiowany jako pierwszy dzień utrzymującej się liczby płytek krwi >20 000/ μl bez transfuzji płytek krwi w ciągu poprzedzających siedmiu dni.
Do około 60 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vor Biopharma

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 maja 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VBP101

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na VOR33

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj