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Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HCT) dépourvues de la protéine CD33 et traitement post-HCT avec Mylotarg, pour les patients atteints de LAM CD33+

2 avril 2024 mis à jour par: Vor Biopharma

Une première étude multicentrique ouverte chez l'homme sur le VOR33 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë qui présentent un risque élevé de rechute de leucémie après une greffe de cellules hématopoïétiques

Il s'agit d'une étude de phase 1/2a, multicentrique, ouverte, première chez l'homme (FIH) de VOR33 chez des participants atteints de LAM qui subissent une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) compatibles avec l'antigène leucocytaire humain (HLA).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La leucémie myéloïde aiguë (LAM) à haut risque récidive fréquemment malgré la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT). La thérapie ciblée post-HCT pour réduire les rechutes est limitée par la toxicité des cellules greffées. VOR33, un produit de thérapie par cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) allogénique CRISPR/Cas9, dépourvu de la protéine CD33, est à l'étude pour les participants atteints de LAM CD33+ à haut risque de rechute après HCT afin de permettre le ciblage post-HCT des CD33+ résiduels cellules AML aiguës utilisant Mylotarg™ sans toxicité pour les cellules VOR33 greffées. Les participants subiront un HCT myéloablatif avec des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) sélectionnées par un donneur apparenté ou non apparenté (HSPC) conçues pour supprimer l'expression de CD33 (produit VOR33). Mylotarg™ sera administré après la prise de greffe jusqu'à 4 cycles. Le critère d'évaluation principal évaluant la sécurité de VOR33 sera l'incidence de la prise de greffe réussie à 28 jours. La partie 1 de cette étude évaluera la sécurité des niveaux de dose croissants de Mylotarg™ pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D). La partie 2 augmentera le nombre de participants pour évaluer le Mylotarg™ RP2D.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T2M4
        • Recrutement
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lea Bernard, MD
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Recrutement
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Divya Koura, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Recrutement
        • Miami Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Guenther Koehne, MD, PhD
        • Contact:
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health, Clinical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nirali Shah, MD, MHSc
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • John DiPersio, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Résilié
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Roni Tamari, MD
        • Contact:
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Markus Y Mapara, MD, PhD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Recrutement
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Brenda Cooper, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Chercheur principal:
          • Roland Walter, MD, PhD, MS
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 68 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Doit être ≥18 et ≤70 ans.
  2. Doit avoir un diagnostic confirmé de LMA en première ou deuxième rémission complète (CR1 ou CR2) ou avoir des blastes de moelle osseuse ≤ 10 % sans blastes circulants.
  3. L'échantillon AML du patient doit avoir des preuves d'expression de CD33 (> 0%)
  4. La LAM doit avoir une génétique liée à la maladie à risque intermédiaire ou élevé et la présence d'une maladie résiduelle minimale (MRM). Sujets en CR2 ou avec des blastes morphologiques persistants ; peut avoir une génétique favorable à la maladie.
  5. Candidat au HCT allogénique compatible HLA utilisant un régime de conditionnement myéloablatif.
  6. Doit avoir un donneur de cellules souches apparenté ou non apparenté qui correspond à 10/10 pour HLA-A, -B, -C, -DRB1 et -DQB1.

  7. Doit avoir un statut de performance et une fonction d'organe adéquats tels que définis ci-dessous :

    1. Statut de performance : score de Karnofsky ≥ 70.
    2. Cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
    3. Pulmonaire : capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO), capacité vitale forcée (FVC) et volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) ≥ 66 %.
    4. Rénal : débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé > 60 mL/min
    5. Hépatique : bilirubine totale

Critère d'exclusion:

  1. Transplantation antérieure de cellules souches autologues ou allogéniques.
  2. Présence de la génétique liée à la maladie suivante : t(15 ; 17)(q22 ; q21), ou t(9 ; 22)(q34 ; q11), ou autre preuve de leucémie promyélocytaire aiguë ou de leucémie myéloïde chronique.
  3. Traitement antérieur par Mylotarg™ (gemtuzumab ozogamicine).
  4. Leucémie active du système nerveux central (SNC) ou antécédents d'autres tumeurs malignes actives.
  5. Patients diagnostiqués avec le syndrome de Gilbert.
  6. Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées ; ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Perfusion VOR33 suivie de Mylotarg Dose Niveau 1
Biologique: VOR33
Produit de thérapie par cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) allogénique, compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) et modifié sur le génome, dépourvu de la protéine myéloïde CD33
Médicament: Mylotarg
Infusion de Mylotarg
Autres noms:
  • gemtuzumab ozogamicine
Expérimental: Cohorte 2
Perfusion VOR33 suivie de Mylotarg Dose Niveau 2
Biologique: VOR33
Produit de thérapie par cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) allogénique, compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) et modifié sur le génome, dépourvu de la protéine myéloïde CD33
Médicament: Mylotarg
Infusion de Mylotarg
Autres noms:
  • gemtuzumab ozogamicine
Expérimental: Cohorte 3
Perfusion de VOR33 suivie de Mylotarg Dose niveau 3
Biologique: VOR33
Produit de thérapie par cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) allogénique, compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) et modifié sur le génome, dépourvu de la protéine myéloïde CD33
Médicament: Mylotarg
Infusion de Mylotarg
Autres noms:
  • gemtuzumab ozogamicine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la greffe de neutrophiles
Délai: Jour 28
Incidence cumulée de patients qui obtiennent une greffe de neutrophiles (premier jour de 3 jours consécutifs de nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 500 cellules/mm3) au jour 28.
Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de prise de greffe de neutrophiles
Délai: Jusqu'à environ 28 jours
Délai de prise de greffe de neutrophiles après HCT à partir du jour 0 ; calculé comme le premier jour de 3 valeurs de laboratoire consécutives obtenues à des jours différents où l'ANC est ≥ 500 cellules/mm3.
Jusqu'à environ 28 jours
Incidence de la GVHD aiguë Grade (G) G2-G4 et G3-G4
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Incidence de la GVHD chronique (tous et modéré-sévère)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Incidence de l'échec primaire et secondaire du greffon
Délai: Jusqu'à 24 mois
Incidence d'échec de greffe primaire et secondaire mesurée au jour 28 après HCT. L'échec secondaire de la greffe est défini comme une prise de greffe initiale de neutrophiles au jour 28 suivie d'un déclin ultérieur.
Jusqu'à 24 mois
Incidence des toxicités pour déterminer la MTD et la RP2D de Mylotarg™
Délai: Environ 60 jours jusqu'à 24 mois
Environ 60 jours jusqu'à 24 mois
Incidence de la mortalité liée à la transplantation (TRM) après HCT
Délai: Jour 100, 12 mois, 24 mois
Jour 100, 12 mois, 24 mois
Pourcentage de cellules myéloïdes CD33 négatives
Délai: Jour 28, 60, 100, 180 et mois 12 et 24
Pourcentage de chimérisme myéloïde du donneur et de cellules myéloïdes CD33 négatives dans le sang périphérique.
Jour 28, 60, 100, 180 et mois 12 et 24
Survie sans rechute (RFS)
Délai: Mois 12 et 24
Incidence cumulée de RFS
Mois 12 et 24
Survie globale (OS)
Délai: Mois 12 et 24
SG définie comme le temps écoulé entre le HCT et la date du décès quelle qu'en soit la cause
Mois 12 et 24
Temps de récupération des plaquettes
Délai: Jusqu'à environ 60 jours
Délai de récupération plaquettaire défini comme le premier jour d'une numération plaquettaire soutenue > 20 000/μL sans transfusion de plaquettes au cours des sept jours précédents.
Jusqu'à environ 60 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vor Biopharma

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 décembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2021

Première publication (Réel)

19 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VBP101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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