Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allogene gemanipuleerde hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) zonder het CD33-eiwit, en post-HCT-behandeling met Mylotarg, voor patiënten met CD33+ AML

25 juli 2025 bijgewerkt door: Vor Biopharma

Een first-in-human, open-label, multicenter studie van VOR33 bij patiënten met acute myeloïde leukemie die een hoog risico lopen op terugval van leukemie na hematopoëtische celtransplantatie

Dit is een fase 1/2a, multicenter, open-label, first-in-human (FIH) studie van VOR33 bij deelnemers met AML die een humane leukocytenantigeen (HLA)-gematchte allogene hematopoietische celtransplantatie (HCT) ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoogrisico acute myeloïde leukemie (AML) komt vaak terug ondanks hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT). Post-HCT gerichte therapie om terugval te verminderen wordt beperkt door toxiciteit voor de geënte cellen. VOR33, een allogeen CRISPR/Cas9 genoom-bewerkt hematopoëtische stam- en progenitorcel (HSPC) therapieproduct, zonder het CD33-eiwit, wordt onderzocht voor deelnemers met CD33+ AML met een hoog risico op terugval na HCT om post-HCT-targeting van resterende CD33+ mogelijk te maken acute AML-cellen met behulp van Mylotarg™ zonder toxiciteit voor geënte VOR33-cellen. Deelnemers ondergaan een myeloablatieve HCT met gematchte verwante of niet-gerelateerde donor CD34+-geselecteerde hematopoëtische stam- en progenitorcellen (HSPC's) die zijn ontworpen om CD33-expressie te verwijderen (VOR33-product). Mylotarg™ wordt na implantatie gedurende maximaal 4 cycli gegeven. Het primaire eindpunt dat de veiligheid van VOR33 beoordeelt, is de incidentie van succesvolle implantatie na 28 dagen. Deel 1 van deze studie evalueert de veiligheid van toenemende Mylotarg™-dosisniveaus om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen. Deel 2 zal het aantal deelnemers uitbreiden om de Mylotarg™ RP2D te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health, Clinical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Moet ≥18 en ≤70 jaar oud zijn.
  2. Moet een bevestigde diagnose van AML hebben in eerste of tweede volledige remissie (CR1 of CR2) of beenmergblasten ≤10% hebben zonder circulerende blasten.
  3. AML-monster van de patiënt moet bewijs hebben van CD33-expressie (>0%)
  4. AML moet ziektegerelateerde genetica met een gemiddeld of hoog risico hebben en de aanwezigheid van minimale residuele ziekte (MRD). Proefpersonen in CR2 of met aanhoudende morfologische ontploffingen; kan gunstige ziektegerelateerde genetica hebben.
  5. Kandidaat voor HLA-gematchte allogene HCT met behulp van een myeloablatief conditioneringsregime.
  6. Moet een verwante of niet-verwante stamceldonor hebben die een 10/10 match is voor HLA-A, -B, -C, -DRB1 en -DQB1.

  7. Moet een adequate prestatiestatus en orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Prestatiestatus: Karnofsky-score van ≥70.
    2. Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%
    3. Pulmonaal: diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) ≥66%.
    4. Nier: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >60 ml/min
    5. Lever: totaal bilirubine

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande autologe of allogene stamceltransplantatie.
  2. Aanwezigheid van de volgende ziektegerelateerde genetica: t(15; 17)(q22; q21), of t(9; 22)(q34; q11), of ander bewijs van acute promyelocytaire leukemie of chronische myeloïde leukemie.
  3. Voorafgaande behandeling met Mylotarg™ (gemtuzumab ozogamicine).
  4. Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of voorgeschiedenis van andere actieve maligniteit(en).
  5. Patiënten gediagnosticeerd met het syndroom van Gilbert.
  6. Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties; of een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
VOR33-infusie gevolgd door Mylotarg-dosisniveau 1
Biologisch: VOR33
Allogeen, humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematcht, genoom-bewerkt hematopoëtische stam- en progenitorcel (HSPC) therapieproduct zonder het CD33-myeloïde eiwit
Geneesmiddel: Mylotarg
Infusie van Mylotarg
Andere namen:
  • gemtuzumab ozogamicine
Experimenteel: Cohort 2
VOR33-infusie gevolgd door Mylotarg-dosisniveau 2
Biologisch: VOR33
Allogeen, humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematcht, genoom-bewerkt hematopoëtische stam- en progenitorcel (HSPC) therapieproduct zonder het CD33-myeloïde eiwit
Geneesmiddel: Mylotarg
Infusie van Mylotarg
Andere namen:
  • gemtuzumab ozogamicine
Experimenteel: Cohort 3
VOR33-infusie gevolgd door Mylotarg-dosisniveau 3
Biologisch: VOR33
Allogeen, humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematcht, genoom-bewerkt hematopoëtische stam- en progenitorcel (HSPC) therapieproduct zonder het CD33-myeloïde eiwit
Geneesmiddel: Mylotarg
Infusie van Mylotarg
Andere namen:
  • gemtuzumab ozogamicine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van innesteling van neutrofielen
Tijdsspanne: Dag 28
Cumulatieve incidentie van patiënten die neutrofielentransplantatie bereiken (eerste dag van 3 opeenvolgende dagen met absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥500 cellen/mm3) op dag 28.
Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 28 dagen
Tijd tot innesteling van neutrofielen na HCT vanaf dag 0; berekend als de eerste dag van 3 opeenvolgende laboratoriumwaarden verkregen op afzonderlijke dagen waarbij de ANC ≥500 cellen/mm3 is.
Tot ongeveer 28 dagen
Incidentie van acute GVHD Graad (G) G2-G4 en G3-G4
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Incidentie van chronische GVHD (alle en matig-ernstig)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Incidentie van primair en secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Incidentie van primair en secundair transplantaatfalen gemeten op dag 28 na HCT. Secundair transplantaatfalen wordt gedefinieerd als initiële implantatie van neutrofielen op dag 28, gevolgd door daaropvolgende achteruitgang.
Tot 24 maanden
Incidentie van toxiciteiten om de MTD en RP2D van Mylotarg™ te bepalen
Tijdsspanne: Ongeveer dag 60 tot 24 maanden
Ongeveer dag 60 tot 24 maanden
Incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) na HCT
Tijdsspanne: Dag 100, 12 maanden, 24 maanden
Dag 100, 12 maanden, 24 maanden
Percentage CD33-negatieve myeloïde cellen
Tijdsspanne: Dag 28, 60, 100, 180 en Maanden 12 en 24
Percentage donor myeloïde chimerisme en CD33-negatieve myeloïde cellen in perifeer bloed.
Dag 28, 60, 100, 180 en Maanden 12 en 24
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Maanden 12 en 24
Cumulatieve incidentie van RFS
Maanden 12 en 24
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Maanden 12 en 24
OS gedefinieerd als de tijd vanaf HCT tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
Maanden 12 en 24
Tijd tot herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 dagen
Tijd tot herstel van bloedplaatjes, gedefinieerd als de eerste dag van een aanhoudend aantal bloedplaatjes >20.000/μl zonder bloedplaatjestransfusie in de voorgaande zeven dagen.
Tot ongeveer 60 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vor Biopharma

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 december 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 mei 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VBP101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren