Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allogent konstruert hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT) som mangler CD33-proteinet, og post-HCT-behandling med Mylotarg, for pasienter med CD33+ AML

25. juli 2025 oppdatert av: Vor Biopharma

En første-i-menneskelig, åpen, multisenter-studie av VOR33 hos pasienter med akutt myeloid leukemi som har høy risiko for tilbakefall av leukemi etter hematopoetisk celletransplantasjon

Dette er en fase 1/2a, multisenter, åpen, først-i-menneske (FIH) studie av VOR33 hos deltakere med AML som gjennomgår humant leukocyttantigen (HLA)-matchet allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Høyrisiko akutt myeloid leukemi (AML) får ofte tilbakefall til tross for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HCT). Post-HCT målrettet terapi for å redusere tilbakefall er begrenset av toksisitet til de podede cellene. VOR33, et allogent CRISPR/Cas9 genomredigert hematopoietisk stam- og stamcelle-(HSPC)-terapiprodukt, som mangler CD33-proteinet, blir undersøkt for deltakere med CD33+ AML med høy risiko for tilbakefall etter HCT for å tillate post-HCT-målretting av gjenværende CD33+ akutte AML-celler ved bruk av Mylotarg™ uten toksisitet for innpodede VOR33-celler. Deltakerne vil gjennomgå en myeloablativ HCT med matchet relatert eller urelatert donor CD34+-selekterte hematopoietiske stam- og stamceller (HSPCer) konstruert for å fjerne CD33-ekspresjon (VOR33-produkt). Mylotarg™ vil bli gitt etter engraftment i opptil 4 sykluser. Det primære endepunktet som vurderer sikkerheten til VOR33 vil være forekomsten av vellykket engraftment etter 28 dager. Del 1 av denne studien vil evaluere sikkerheten ved å eskalere Mylotarg™-dosenivåer for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D). Del 2 vil utvide antallet deltakere for å evaluere Mylotarg™ RP2D.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health, Clinical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Må være ≥18 og ≤70 år.
  2. Må ha bekreftet diagnose av AML i første eller andre fullstendig remisjon (CR1 eller CR2) eller ha benmargsblaster ≤10 % uten sirkulerende blaster.
  3. AML-prøve fra pasienten må ha bevis for CD33-ekspresjon (>0 %)
  4. AML må ha middels eller høyrisiko sykdomsrelatert genetikk og tilstedeværelse av minimal restsykdom (MRD). Personer i CR2 eller med vedvarende morfologiske eksplosjoner; kan ha gunstig sykdomsrelatert genetikk.
  5. Kandidat for HLA-matchet allogen HCT ved bruk av et myeloablativt kondisjonsregime.
  6. Må ha en relatert eller urelatert stamcelledonor som er en 10/10-match for HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQB1.

  7. Må ha tilstrekkelig prestasjonsstatus og orgelfunksjon som definert nedenfor:

    1. Ytelsesstatus: Karnofsky-score på ≥70.
    2. Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %
    3. Lunge: diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO), forsert vitalkapasitet (FVC) og forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) ≥66 %.
    4. Nyre: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >60 ml/min
    5. Hepatisk: total bilirubin

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
  2. Tilstedeværelse av følgende sykdomsrelaterte genetikk: t(15; 17)(q22; q21), eller t(9; 22)(q34; q11), eller andre bevis på akutt promyelocytisk leukemi eller kronisk myeloid leukemi.
  3. Tidligere behandling med Mylotarg™ (gemtuzumab ozogamicin).
  4. Aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi eller historie med annen(e) malignitet(er).
  5. Pasienter diagnostisert med Gilberts syndrom.
  6. Ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner; eller kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
VOR33-infusjon etterfulgt av Mylotarg-dosenivå 1
Biologisk: VOR33
Allogent, humant leukocyttantigen (HLA)-matchet, genomredigert hematopoietisk stam- og stamcellebehandlingsprodukt (HSPC) som mangler CD33-myeloidproteinet
Legemiddel: Mylotarg
Infusjon av Mylotarg
Andre navn:
  • gemtuzumab ozogamicin
Eksperimentell: Kohort 2
VOR33-infusjon etterfulgt av Mylotarg-dosenivå 2
Biologisk: VOR33
Allogent, humant leukocyttantigen (HLA)-matchet, genomredigert hematopoietisk stam- og stamcellebehandlingsprodukt (HSPC) som mangler CD33-myeloidproteinet
Legemiddel: Mylotarg
Infusjon av Mylotarg
Andre navn:
  • gemtuzumab ozogamicin
Eksperimentell: Kohort 3
VOR33-infusjon etterfulgt av Mylotarg-dosenivå 3
Biologisk: VOR33
Allogent, humant leukocyttantigen (HLA)-matchet, genomredigert hematopoietisk stam- og stamcellebehandlingsprodukt (HSPC) som mangler CD33-myeloidproteinet
Legemiddel: Mylotarg
Infusjon av Mylotarg
Andre navn:
  • gemtuzumab ozogamicin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av nøytrofile engraftment
Tidsramme: Dag 28
Kumulativ forekomst av pasienter som oppnår nøytrofilengraftment (første dag av 3 påfølgende dager med absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥500 celler/mm3) innen dag 28.
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
På tide å nøytrofile engraftment
Tidsramme: Opptil ca. 28 dager
Tid til nøytrofilengraftment etter HCT fra dag 0; beregnet som den første dagen av 3 påfølgende laboratorieverdier oppnådd på separate dager der ANC er ≥500 celler/mm3.
Opptil ca. 28 dager
Forekomst av akutt GVHD Grad (G) G2-G4 og G3-G4
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder
Forekomst av kronisk GVHD (alle og moderat-alvorlige)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder
Forekomst av primær og sekundær graftsvikt
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Forekomst av primær og sekundær graftsvikt målt dag 28 etter HCT. Sekundær graftsvikt er definert som initial nøytrofilinnplanting innen dag 28 etterfulgt av påfølgende reduksjon.
Inntil 24 måneder
Forekomst av toksisiteter for å bestemme MTD og RP2D til Mylotarg™
Tidsramme: Omtrent dag 60 til 24 måneder
Omtrent dag 60 til 24 måneder
Forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) etter HCT
Tidsramme: Dag 100, 12 måneder, 24 måneder
Dag 100, 12 måneder, 24 måneder
Prosentandel av CD33-negative myeloidceller
Tidsramme: Dag 28, 60, 100, 180 og måned 12 og 24
Prosentvis donormyeloid kimerisme og CD33-negative myeloidceller i perifert blod.
Dag 28, 60, 100, 180 og måned 12 og 24
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Måned 12 og 24
Kumulativ forekomst av RFS
Måned 12 og 24
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Måned 12 og 24
OS definert som tiden fra HCT til dødsdato uansett årsak
Måned 12 og 24
På tide å gjenopprette blodplater
Tidsramme: Opptil ca. 60 dager
Tid til blodplategjenoppretting definert som første dag med vedvarende blodplatetall >20 000/μL uten blodplatetransfusjon i de foregående syv dagene.
Opptil ca. 60 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vor Biopharma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. desember 2021

Primær fullføring (Faktiske)

28. mai 2025

Studiet fullført (Faktiske)

28. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

19. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VBP101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere