Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Allogent framställd hematopoietisk stamcellstransplantation (HCT) som saknar CD33-proteinet och post-HCT-behandling med Mylotarg, för patienter med CD33+ AML

25 juli 2025 uppdaterad av: Vor Biopharma

En första i människans, öppen, multicenterstudie av VOR33 hos patienter med akut myeloid leukemi som löper hög risk för leukemiåterfall efter hematopoetisk celltransplantation

Detta är en fas 1/2a, multicenter, öppen, först i människa (FIH) studie av VOR33 på deltagare med AML som genomgår humant leukocytantigen (HLA)-matchat allogen hematopoietisk celltransplantation (HCT).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Akut myeloid leukemi med hög risk (AML) återfaller ofta trots hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT). Post-HCT riktad terapi för att minska återfall begränsas av toxicitet för de ympade cellerna. VOR33, en allogen CRISPR/Cas9-genomredigerad hematopoetisk stam- och stamcellsterapiprodukt (HSPC), som saknar CD33-proteinet, undersöks för deltagare med CD33+ AML med hög risk för återfall efter HCT för att möjliggöra post-HCT-inriktning av kvarvarande CD33+ akuta AML-celler som använder Mylotarg™ utan toxicitet för inympade VOR33-celler. Deltagarna kommer att genomgå en myeloablativ HCT med matchad eller obesläktad donator CD34+-selekterade hematopoetiska stam- och stamceller (HSPCs) konstruerade för att ta bort CD33-uttryck (VOR33-produkt). Mylotarg™ kommer att ges efter engraftment i upp till 4 cykler. Det primära effektmåttet för att bedöma säkerheten för VOR33 kommer att vara förekomsten av framgångsrik engraftment efter 28 dagar. Del 1 av denna studie kommer att utvärdera säkerheten med att eskalera Mylotarg™-dosnivåer för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D). Del 2 kommer att utöka antalet deltagare för att utvärdera Mylotarg™ RP2D.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

67

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health, Clinical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Måste vara ≥18 och ≤70 år.
  2. Måste ha bekräftad diagnos av AML i första eller andra fullständig remission (CR1 eller CR2) eller ha benmärgsblaster ≤10 % utan cirkulerande blaster.
  3. AML-prov från patienten måste ha bevis för CD33-uttryck (>0 %)
  4. AML måste ha medel- eller högrisksjukdomsrelaterad genetik och förekomst av minimal restsjukdom (MRD). Försökspersoner i CR2 eller med ihållande morfologiska blaster; kan ha gynnsam sjukdomsrelaterad genetik.
  5. Kandidat för HLA-matchad allogen HCT med användning av en myeloablativ konditioneringsregim.
  6. Måste ha en relaterad eller obesläktad stamcellsdonator som matchar 10/10 för HLA-A, -B, -C, -DRB1 och -DQB1.

  7. Måste ha adekvat prestationsstatus och orgelfunktion enligt definitionen nedan:

    1. Prestandastatus: Karnofsky-poäng på ≥70.
    2. Hjärta: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %
    3. Lung: diffuserande kapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO), forcerad vitalkapacitet (FVC) och forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) ≥66 %.
    4. Njure: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) >60 ml/min
    5. Lever: totalt bilirubin

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare autolog eller allogen stamcellstransplantation.
  2. Förekomst av följande sjukdomsrelaterade genetik: t(15; 17)(q22; q21), eller t(9; 22)(q34; q11), eller andra tecken på akut promyelocytisk leukemi eller kronisk myeloid leukemi.
  3. Tidigare behandling med Mylotarg™ (gemtuzumab ozogamicin).
  4. Leukemi i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) eller anamnes på andra aktiva maligniteter.
  5. Patienter med diagnosen Gilberts syndrom.
  6. Okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner; eller känt humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B eller Hepatit C-infektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
VOR33-infusion följt av Mylotarg Dos Level 1
Biologisk: VOR33
Allogen, human leukocytantigen (HLA) matchad, genomredigerad hematopoetisk stam- och progenitorcellsterapiprodukt (HSPC) som saknar CD33-myeloidproteinet
Läkemedel: Mylotarg
Infusion av Mylotarg
Andra namn:
  • gemtuzumab ozogamicin
Experimentell: Kohort 2
VOR33-infusion följt av Mylotarg Dos Level 2
Biologisk: VOR33
Allogen, human leukocytantigen (HLA) matchad, genomredigerad hematopoetisk stam- och progenitorcellsterapiprodukt (HSPC) som saknar CD33-myeloidproteinet
Läkemedel: Mylotarg
Infusion av Mylotarg
Andra namn:
  • gemtuzumab ozogamicin
Experimentell: Kohort 3
VOR33-infusion följt av Mylotarg Dos Level 3
Biologisk: VOR33
Allogen, human leukocytantigen (HLA) matchad, genomredigerad hematopoetisk stam- och progenitorcellsterapiprodukt (HSPC) som saknar CD33-myeloidproteinet
Läkemedel: Mylotarg
Infusion av Mylotarg
Andra namn:
  • gemtuzumab ozogamicin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av neutrofilengraftment
Tidsram: Dag 28
Kumulativ incidens av patienter som uppnår neutrofilengraftment (första dagen av 3 dagar i följd med absolut neutrofilantal (ANC) ≥500 celler/mm3) senast dag 28.
Dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för neutrofilimplantering
Tidsram: Upp till cirka 28 dagar
Tid till neutrofilimplantering efter HCT från dag 0; beräknas som den första dagen av 3 på varandra följande laboratorievärden erhållna på separata dagar där ANC är ≥500 celler/mm3.
Upp till cirka 28 dagar
Förekomst av akut GVHD Grad (G) G2-G4 och G3-G4
Tidsram: Upp till 24 månader
Upp till 24 månader
Förekomst av kronisk GVHD (alla och måttlig-svår)
Tidsram: Upp till 24 månader
Upp till 24 månader
Förekomst av primär och sekundär transplantatsvikt
Tidsram: Upp till 24 månader
Incidensen av primär och sekundär transplantatsvikt uppmätt dag 28 efter HCT. Sekundärt transplantatsvikt definieras som initial neutrofilinplantering dag 28 följt av efterföljande minskning.
Upp till 24 månader
Förekomst av toxicitet för att bestämma MTD och RP2D för Mylotarg™
Tidsram: Ungefär dag 60 till 24 månader
Ungefär dag 60 till 24 månader
Incidensen av transplantationsrelaterad mortalitet (TRM) efter HCT
Tidsram: Dag 100, 12 månader, 24 månader
Dag 100, 12 månader, 24 månader
Andel CD33-negativa myeloidceller
Tidsram: Dag 28, 60, 100, 180 och månad 12 och 24
Procent donatormyeloid chimerism och CD33-negativa myeloidceller i perifert blod.
Dag 28, 60, 100, 180 och månad 12 och 24
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Månad 12 och 24
Kumulativ incidens av RFS
Månad 12 och 24
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Månad 12 och 24
OS definieras som tiden från HCT till dödsdatumet oavsett orsak
Månad 12 och 24
Dags för blodplättsåterhämtning
Tidsram: Upp till cirka 60 dagar
Tid till återhämtning av trombocyter definierad som första dagen av ett ihållande trombocytantal >20 000/μL utan blodplättstransfusion under de föregående sju dagarna.
Upp till cirka 60 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vor Biopharma

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 december 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

28 maj 2025

Avslutad studie (Faktisk)

28 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2021

Första postat (Faktisk)

19 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VBP101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera