CD33+ AML 환자를 위한 CD33 단백질이 결여된 동종이계 조작 조혈 줄기 세포 이식(HCT) 및 Mylotarg를 사용한 HCT 후 치료
2025년 7월 25일 업데이트: Vor Biopharma
조혈 세포 이식 후 백혈병 재발 위험이 높은 급성 골수성 백혈병 환자의 VOR33에 대한 인간 최초의 공개 라벨 다기관 연구
이것은 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 동종 조혈 세포 이식(HCT)을 받고 있는 AML 참가자를 대상으로 한 VOR33에 대한 1/2a상, 다기관, 공개, 최초 인간(FIH) 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
고위험 급성 골수성 백혈병(AML)은 조혈 줄기 세포 이식(HCT)에도 불구하고 자주 재발합니다.
재발을 줄이기 위한 HCT 후 표적 치료는 접목된 세포에 대한 독성으로 인해 제한됩니다.
CD33 단백질이 결여된 동종이계 CRISPR/Cas9 게놈 편집 조혈 줄기 및 전구 세포(HSPC) 치료제인 VOR33은 HCT 후 재발 위험이 높은 CD33+ AML 환자를 대상으로 조사되어 잔류 CD33+의 HCT 후 표적화를 허용합니다. 이식된 VOR33 세포에 독성이 없는 Mylotarg™를 사용한 급성 AML 세포.
참가자는 CD33 발현을 제거하도록 조작된 일치하는 관련 또는 비관련 기증자 CD34+ 선택 조혈 줄기 및 전구 세포(HSPC)(VOR33 제품)를 사용하여 골수 절제 HCT를 받게 됩니다.
Mylotarg™는 생착 후 최대 4주기 동안 제공됩니다.
VOR33의 안전성을 평가하는 1차 종점은 28일째의 성공적인 생착 발생률입니다.
이 연구의 파트 1에서는 최대 내약 용량(MTD)과 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 Mylotarg™ 용량 수준을 높이는 안전성을 평가합니다.
2부에서는 Mylotarg™ RP2D를 평가할 참가자 수를 확대합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
67
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92037
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33176
- Miami Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Winship Cancer Institute Emory University
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Kansas
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Fairway, Kansas, 미국, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health, Clinical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Quebec
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Montréal, Quebec, 캐나다, H1T2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상 70세 이하이어야 합니다.
- 첫 번째 또는 두 번째 완전 관해(CR1 또는 CR2)에서 AML 진단이 확인되었거나 순환 모세포 없이 골수 모세포가 ≤10%여야 합니다.
- 환자의 AML 샘플은 CD33 발현의 증거가 있어야 합니다(>0%).
- AML은 중간 또는 고위험 질병 관련 유전학 및 최소 잔류 질병(MRD)이 있어야 합니다. CR2에 있거나 지속적인 형태학적 모세포가 있는 피험자; 유리한 질병 관련 유전학을 가질 수 있습니다.
- 골수 파괴 컨디셔닝 요법을 사용하는 HLA 일치 동종 HCT 후보.
- HLA-A, -B, -C, -DRB1 및 -DQB1에 대해 10/10 일치하는 관련 또는 비관련 줄기 세포 기증자가 있어야 합니다.
아래에 정의된 대로 적절한 수행 상태 및 장기 기능을 가져야 합니다.
- 성능 상태: Karnofsky 점수 ≥70.
- 심장: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%
- 폐: 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(DLCO), 강제 폐활량(FVC) 및 1초간 강제 호기량(FEV1) ≥66%.
- 신장: 예상 사구체 여과율(GFR) >60mL/분
- 간: 총 빌리루빈
제외 기준:
- 이전 자가 또는 동종 줄기 세포 이식.
- 다음 질병 관련 유전학의 존재: t(15; 17)(q22; q21), 또는 t(9; 22)(q34; q11), 또는 급성 전골수성 백혈병 또는 만성 골수성 백혈병의 기타 증거.
- Mylotarg™(gemtuzumab ozogamicin)로 사전 치료.
- 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병 또는 기타 활동성 악성 종양의 병력.
- 길버트 증후군 진단을 받은 환자.
- 제어되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염; 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염 감염.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
VOR33 주입 후 Mylotarg Dose Level 1
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동종 인간 백혈구 항원(HLA) 일치, 게놈 편집 CD33 골수 단백질이 결여된 조혈 줄기 및 전구 세포(HSPC) 치료제
마일로타그 주입
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2
VOR33 주입 후 Mylotarg Dose Level 2
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동종 인간 백혈구 항원(HLA) 일치, 게놈 편집 CD33 골수 단백질이 결여된 조혈 줄기 및 전구 세포(HSPC) 치료제
마일로타그 주입
다른 이름들:
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실험적: 코호트 3
VOR33 주입 후 Mylotarg Dose Level 3
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동종 인간 백혈구 항원(HLA) 일치, 게놈 편집 CD33 골수 단백질이 결여된 조혈 줄기 및 전구 세포(HSPC) 치료제
마일로타그 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호중구 생착의 부각
기간: 28일
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28일까지 호중구 생착(3일 연속 절대 호중구 수(ANC) ≥500 세포/mm3의 첫날)을 달성한 환자의 누적 발생률.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호중구 생착 시간
기간: 최대 약 28일
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0일부터 HCT 후 호중구 생착까지의 시간; ANC가 ≥500 cells/mm3인 별도의 날에 얻은 3개의 연속 실험실 값 중 첫째 날로 계산됩니다.
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최대 약 28일
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급성 GVHD 등급(G) G2-G4 및 G3-G4의 발생률
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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만성 GVHD의 발생률(모두 및 중등도-중증)
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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1차 및 2차 이식 실패의 발생률
기간: 최대 24개월
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HCT 후 28일까지 측정된 1차 및 2차 이식 실패의 발생률.
이차 이식 실패는 28일까지 초기 호중구 생착 후 후속 감소로 정의됩니다.
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최대 24개월
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Mylotarg™의 MTD 및 RP2D를 결정하기 위한 독성 발생률
기간: 24개월까지 약 60일
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24개월까지 약 60일
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HCT 후 이식 관련 사망(TRM) 발생률
기간: 100일, 12개월, 24개월
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100일, 12개월, 24개월
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CD33 음성 골수 세포의 백분율
기간: 28일, 60일, 100일, 180일 및 12개월 및 24개월
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말초 혈액에서 기증자 골수성 키메라증 및 CD33 음성 골수 세포 백분율.
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28일, 60일, 100일, 180일 및 12개월 및 24개월
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무재발 생존(RFS)
기간: 12개월과 24개월
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RFS의 누적 발생률
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12개월과 24개월
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전체 생존(OS)
기간: 12개월과 24개월
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OS는 HCT에서 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됨
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12개월과 24개월
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혈소판 회복 시간
기간: 최대 약 60일
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혈소판 회복까지의 시간은 지난 7일 동안 혈소판 수혈 없이 지속적인 혈소판 수가 >20,000/μL인 첫날로 정의됩니다.
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최대 약 60일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 12월 16일
기본 완료 (실제)
2025년 5월 28일
연구 완료 (실제)
2025년 5월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 4월 16일
처음 게시됨 (실제)
2021년 4월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 25일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VBP101
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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