Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Allogen manipuleret hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) der mangler CD33-proteinet og post-HCT-behandling med Mylotarg til patienter med CD33+ AML

14. maj 2024 opdateret af: Vor Biopharma

En første-i-menneskelig, open-label, multicenter undersøgelse af VOR33 hos patienter med akut myeloid leukæmi, som er i høj risiko for leukæmi-tilbagefald efter hæmatopoietisk celletransplantation

Dette er et fase 1/2a, multicenter, åbent, first-in-human (FIH) studie af VOR33 i deltagere med AML, som gennemgår human leukocytantigen (HLA)-matchet allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Højrisiko akut myeloid leukæmi (AML) får hyppigt tilbagefald på trods af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT). Post-HCT målrettet terapi for at reducere tilbagefald er begrænset af toksicitet for de indtransplanterede celler. VOR33, et allogent CRISPR/Cas9 genom-redigeret hæmatopoietisk stam- og progenitorcelle-terapiprodukt (HSPC), der mangler CD33-proteinet, undersøges for deltagere med CD33+ AML med høj risiko for tilbagefald efter HCT for at muliggøre post-HCT-målretning af resterende CD33+ akutte AML-celler ved hjælp af Mylotarg™ uden toksicitet for indpodede VOR33-celler. Deltagerne vil gennemgå en myeloablativ HCT med matchet beslægtet eller ikke-beslægtet donor CD34+-selekterede hæmatopoietiske stam- og progenitorceller (HSPC'er) konstrueret til at fjerne CD33-ekspression (VOR33-produkt). Mylotarg™ vil blive givet efter engraftment i op til 4 cyklusser. Det primære endepunkt, der vurderer sikkerheden af ​​VOR33, vil være forekomsten af ​​vellykket engraftment efter 28 dage. Del 1 af denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden ved at eskalere Mylotarg™-dosisniveauer for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D). Del 2 vil udvide antallet af deltagere for at evaluere Mylotarg™ RP2D.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T2M4
        • Rekruttering
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lea Bernard, MD
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Rekruttering
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Divya Koura, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Rekruttering
        • Miami Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Guenther Koehne, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Muhammad U Mushtaq, MD
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health, Clinical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Nirali Shah, MD, MHSc
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • John DiPersio, MD
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Afsluttet
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Roni Tamari, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Markus Y Mapara, MD, PhD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rekruttering
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Brenda Cooper, MD
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Ledende efterforsker:
          • Roland Walter, MD, PhD, MS
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 68 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skal være ≥18 og ≤70 år.
  2. Skal have bekræftet diagnose af AML i første eller anden fuldstændig remission (CR1 eller CR2) eller have knoglemarvsblaster ≤10 % uden cirkulerende blaster.
  3. AML-prøve fra patienten skal have bevis for CD33-ekspression (>0 %)
  4. AML skal have mellem- eller højrisikosygdomsrelateret genetik og tilstedeværelsen af ​​minimal residual sygdom (MRD). Personer i CR2 eller med vedvarende morfologiske blaster; kan have gunstig sygdomsrelateret genetik.
  5. Kandidat til HLA-matchet allogen HCT ved hjælp af et myeloablativt konditioneringsregime.
  6. Skal have en relateret eller ikke-beslægtet stamcelledonor, der matcher 10/10 for HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQB1.

  7. Skal have tilstrækkelig præstationsstatus og orgelfunktion som defineret nedenfor:

    1. Præstationsstatus: Karnofsky-score på ≥70.
    2. Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %
    3. Pulmonal: lungens diffuserende kapacitet for kulilte (DLCO), forceret vital kapacitet (FVC) og forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) ≥66%.
    4. Nyre: estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) >60 ml/min
    5. Hepatisk: total bilirubin

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående autolog eller allogen stamcelletransplantation.
  2. Tilstedeværelse af følgende sygdomsrelaterede genetik: t(15; 17)(q22; q21), eller t(9; 22)(q34; q11), eller andre tegn på akut promyelocytisk leukæmi eller kronisk myeloid leukæmi.
  3. Tidligere behandling med Mylotarg™ (gemtuzumab ozogamicin).
  4. Aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi eller historie med andre aktive malignitet(er).
  5. Patienter diagnosticeret med Gilberts syndrom.
  6. Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner; eller kendt human immundefektvirus (HIV), Hepatitis B eller Hepatitis C infektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
VOR33-infusion efterfulgt af Mylotarg-dosisniveau 1
Biologisk: VOR33
Allogent, humant leukocytantigen (HLA) matchet, genomredigeret hæmatopoietisk stam- og progenitorcelle-terapiprodukt (HSPC), der mangler CD33-myeloidproteinet
Medicin: Mylotarg
Infusion af Mylotarg
Andre navne:
  • gemtuzumab ozogamicin
Eksperimentel: Kohorte 2
VOR33-infusion efterfulgt af Mylotarg-dosisniveau 2
Biologisk: VOR33
Allogent, humant leukocytantigen (HLA) matchet, genomredigeret hæmatopoietisk stam- og progenitorcelle-terapiprodukt (HSPC), der mangler CD33-myeloidproteinet
Medicin: Mylotarg
Infusion af Mylotarg
Andre navne:
  • gemtuzumab ozogamicin
Eksperimentel: Kohorte 3
VOR33-infusion efterfulgt af Mylotarg-dosisniveau 3
Biologisk: VOR33
Allogent, humant leukocytantigen (HLA) matchet, genomredigeret hæmatopoietisk stam- og progenitorcelle-terapiprodukt (HSPC), der mangler CD33-myeloidproteinet
Medicin: Mylotarg
Infusion af Mylotarg
Andre navne:
  • gemtuzumab ozogamicin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af neutrofil engraftment
Tidsramme: Dag 28
Kumulativ forekomst af patienter, der opnår neutrofilengraftment (første dag af 3 på hinanden følgende dage med absolut neutrofiltal (ANC) ≥500 celler/mm3) på dag 28.
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til neutrofil engraftment
Tidsramme: Op til cirka 28 dage
Tid til neutrofil engraftment efter HCT fra dag 0; beregnet som den første dag af 3 på hinanden følgende laboratorieværdier opnået på separate dage, hvor ANC er ≥500 celler/mm3.
Op til cirka 28 dage
Forekomst af akut GVHD Grade (G) G2-G4 og G3-G4
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Forekomst af kronisk GVHD (alle og moderat-svære)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Forekomst af primær og sekundær graftsvigt
Tidsramme: Op til 24 måneder
Forekomst af primær og sekundær graftsvigt målt på dag 28 efter HCT. Sekundær graftsvigt er defineret som initial neutrofilengraftment på dag 28 efterfulgt af efterfølgende tilbagegang.
Op til 24 måneder
Forekomst af toksicitet for at bestemme MTD og RP2D for Mylotarg™
Tidsramme: Cirka dag 60 til 24 måneder
Cirka dag 60 til 24 måneder
Forekomst af transplantationsrelateret dødelighed (TRM) efter HCT
Tidsramme: Dag 100, 12 måneder, 24 måneder
Dag 100, 12 måneder, 24 måneder
Procentdel af CD33-negative myeloidceller
Tidsramme: Dag 28, 60, 100, 180 og måned 12 og 24
Procent donor myeloid kimærisme og CD33-negative myeloid celler i perifert blod.
Dag 28, 60, 100, 180 og måned 12 og 24
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Måned 12 og 24
Kumulativ forekomst af RFS
Måned 12 og 24
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Måned 12 og 24
OS defineret som tiden fra HCT til datoen for dødsfald uanset årsag
Måned 12 og 24
Tid til genopretning af blodplader
Tidsramme: Op til cirka 60 dage
Tid til blodpladegendannelse defineret som den første dag med et vedvarende trombocyttal >20.000/μL uden blodpladetransfusion i de foregående syv dage.
Op til cirka 60 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vor Biopharma

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2021

Først opslået (Faktiske)

19. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VBP101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med VOR33

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner