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缺乏 CD33 蛋白的同种异体工程造血干细胞移植 (HCT) 和麦罗塔 (Mylotarg) 后 HCT 治疗，用于 CD33+ AML 患者

2025年7月25日 更新者：Vor Biopharma

VOR33 在造血细胞移植后白血病复发高危急性髓性白血病患者中的首次人体、开放标签、多中心研究

这是一项针对正在接受人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的同种异体造血细胞移植 (HCT) 的 AML 参与者的 VOR33 的 1/2a 期、多中心、开放标签、首次人体 (FIH) 研究。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

尽管进行了造血干细胞移植 (HCT)，高危急性髓性白血病 (AML) 仍经常复发。 用于减少复发的 HCT 后靶向治疗受到移植细胞毒性的限制。 VOR33 是一种同种异体 CRISPR/Cas9 基因组编辑的造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 治疗产品，缺乏 CD33 蛋白，正在针对 HCT 后复发风险高的 CD33+ AML 参与者进行研究，以允许 HCT 后靶向残留 CD33+使用 Mylotarg™ 的急性 AML 细胞对移植的 VOR33 细胞无毒性。 参与者将接受清髓性 HCT，使用匹配的相关或无关供体 CD34+ 选择的造血干细胞和祖细胞 (HSPC)，这些细胞经过工程改造以去除 CD33 表达（VOR33 产品）。 Mylotarg™ 将在植入后给予最多 4 个周期。 评估 VOR33 安全性的主要终点将是 28 天时成功植入的发生率。 本研究的第 1 部分将评估提高 Mylotarg ™剂量水平的安全性，以确定最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)。 第 2 部分将扩大参与人数以评估 Mylotarg™ RP2D。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

67

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H1T2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92037
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Winship Cancer Institute Emory University
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、美国、66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health, Clinical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 66年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄必须≥18 岁且≤70 岁。
  2. 必须在第一次或第二次完全缓解（CR1 或 CR2）时确诊为 AML，或骨髓母细胞≤10%，无循环母细胞。
  3. 来自患者的 AML 样本必须具有 CD33 表达的证据 (>0%)
  4. AML 必须具有中度或高风险疾病相关遗传学以及微小残留病 (MRD) 的存在。 处于 CR2 或具有持续形态原始细胞的受试者；可能具有有利的疾病相关遗传学。
  5. 使用清髓性预处理方案进行 HLA 匹配的同种异体 HCT 的候选者。
  6. 必须具有与 HLA-A、-B、-C、-DRB1 和 -DQB1 10/10 匹配的相关或无关干细胞供体。

  7. 必须具有如下定义的适当的性能状态和器官功能：

    1. 表现状态：Karnofsky评分≥70。
    2. 心脏：左心室射血分数（LVEF）≥50%
    3. 肺部：肺一氧化碳弥散量（DLCO）、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气量（FEV1）≥66%。
    4. 肾脏：估计肾小球滤过率 (GFR) >60 mL/min
    5. 肝脏：总胆红素

排除标准：

  1. 先前的自体或同种异体干细胞移植。
  2. 存在以下与疾病相关的遗传学：t(15; 17)(q22; q21)，或 t(9; 22)(q34; q11)，或其他急性早幼粒细胞白血病或慢性粒细胞白血病的证据。
  3. 之前使用 Mylotarg™（gemtuzumab ozogamicin）治疗。
  4. 活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病或其他活动性恶性肿瘤病史。
  5. 诊断为吉尔伯特综合征的患者。
  6. 不受控制的细菌、病毒或真菌感染；或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎感染。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1
VOR33 输注后 Mylotarg 剂量水平 1
生物：VOR33
同种异体、人类白细胞抗原 (HLA) 匹配、基因组编辑的造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 治疗产品缺乏 CD33 骨髓蛋白
药品：麦洛塔
输注麦洛塔
其他名称：
  • 吉妥珠单抗奥佐米星
实验性的：队列 2
VOR33 输注后 Mylotarg 剂量水平 2
生物：VOR33
同种异体、人类白细胞抗原 (HLA) 匹配、基因组编辑的造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 治疗产品缺乏 CD33 骨髓蛋白
药品：麦洛塔
输注麦洛塔
其他名称：
  • 吉妥珠单抗奥佐米星
实验性的：队列 3
VOR33 输注后 Mylotarg 剂量水平 3
生物：VOR33
同种异体、人类白细胞抗原 (HLA) 匹配、基因组编辑的造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 治疗产品缺乏 CD33 骨髓蛋白
药品：麦洛塔
输注麦洛塔
其他名称：
  • 吉妥珠单抗奥佐米星

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
中性粒细胞植入的发生率
大体时间：第28天
到第 28 天实现中性粒细胞植入（连续 3 天中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 500 个细胞/mm3 的第一天）的患者的累积发生率。
第28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
中性粒细胞植入时间
大体时间：最长约 28 天
HCT 后第 0 天至中性粒细胞植入的时间；计算为在 ANC ≥ 500 个细胞/mm3 的不同日期获得的 3 个连续实验室值的第一天。
最长约 28 天
急性 GVHD 等级 (G) G2-G4 和 G3-G4 的发生率
大体时间：长达 24 个月
长达 24 个月
慢性 GVHD 的发生率（所有和中度至重度）
大体时间：长达 24 个月
长达 24 个月
原发性和继发性移植失败的发生率
大体时间：长达 24 个月
HCT 后第 28 天测量的原发性和继发性移植物失败的发生率。 继发性移植物失败定义为第 28 天开始的中性粒细胞植入，随后下降。
长达 24 个月
确定 Mylotarg™ 的 MTD 和 RP2D 的毒性发生率
大体时间：大约 60 天到 24 个月
大约 60 天到 24 个月
HCT 后移植相关死亡率 (TRM) 的发生率
大体时间：第 100 天、12 个月、24 个月
第 100 天、12 个月、24 个月
CD33 阴性骨髓细胞的百分比
大体时间：第 28、60、100、180 天以及第 12 和 24 个月
外周血中供体骨髓嵌合体和 CD33 阴性骨髓细胞的百分比。
第 28、60、100、180 天以及第 12 和 24 个月
无复发生存期 (RFS)
大体时间：第 12 个月和第 24 个月
RFS 的累积发生率
第 12 个月和第 24 个月
总生存期（OS）
大体时间：第 12 个月和第 24 个月
OS 定义为从 HCT 到任何原因死亡日期的时间
第 12 个月和第 24 个月
血小板恢复时间
大体时间：最长约 60 天
血小板恢复时间定义为持续血小板计数 >20,000/μL 且前 7 天内未输注血小板的第一天。
最长约 60 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Vor Biopharma

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年12月16日

初级完成 (实际的)

2025年5月28日

研究完成 (实际的)

2025年5月28日

研究注册日期

首次提交

2021年3月25日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月16日

首次发布 (实际的)

2021年4月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月25日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • VBP101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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