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Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HCT) que carecen de la proteína CD33 y tratamiento posterior al HCT con Mylotarg, para pacientes con LMA CD33+

25 de julio de 2025 actualizado por: Vor Biopharma

Un primer estudio multicéntrico, abierto y en humanos de VOR33 en pacientes con leucemia mieloide aguda que tienen un alto riesgo de recaída de leucemia después de un trasplante de células hematopoyéticas

Este es un estudio de fase 1/2a, multicéntrico, abierto, primero en humanos (FIH) de VOR33 en participantes con AML que se someten a un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) con antígeno leucocitario humano (HLA).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La leucemia mieloide aguda (LMA) de alto riesgo recae con frecuencia a pesar del trasplante de células madre hematopoyéticas (HCT). La terapia dirigida posterior al TCH para reducir la recaída está limitada por la toxicidad de las células injertadas. VOR33, un producto de terapia de células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) editadas con el genoma CRISPR/Cas9 alogénico, que carece de la proteína CD33, se está investigando para participantes con LMA CD33+ con alto riesgo de recaída después de un TCH para permitir la orientación posterior al TCH de CD33+ residual células de AML aguda usando Mylotarg™ sin toxicidad para las células VOR33 injertadas. Los participantes se someterán a un HCT mieloablativo con células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC, por sus siglas en inglés) seleccionadas para CD34+ de donantes relacionados o no relacionados, diseñadas para eliminar la expresión de CD33 (producto VOR33). Mylotarg™ se administrará después del injerto durante un máximo de 4 ciclos. El criterio de valoración principal que evalúa la seguridad de VOR33 será la incidencia de injerto exitoso a los 28 días. La Parte 1 de este estudio evaluará la seguridad de escalar los niveles de dosis de Mylotarg™ para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D). La Parte 2 ampliará el número de participantes para evaluar el Mylotarg™ RP2D.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

67

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H1T2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health, Clinical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Debe tener ≥18 y ≤70 años de edad.
  2. Debe tener un diagnóstico confirmado de AML en la primera o segunda remisión completa (CR1 o CR2) o tener blastos en la médula ósea ≤10 % sin blastos circulantes.
  3. La muestra de AML del paciente debe tener evidencia de expresión de CD33 (>0 %)
  4. La AML debe tener una genética relacionada con la enfermedad de riesgo intermedio o alto y la presencia de enfermedad residual mínima (MRD). Sujetos en CR2 o con blastos morfológicos persistentes; puede tener una genética favorable relacionada con la enfermedad.
  5. Candidato para HCT alogénico compatible con HLA utilizando un régimen de acondicionamiento mieloablativo.
  6. Debe tener un donante de células madre relacionado o no relacionado que sea compatible 10/10 para HLA-A, -B, -C, -DRB1 y -DQB1.

  7. Debe tener un estado funcional y función de órganos adecuados, como se define a continuación:

    1. Estado funcional: puntuación de Karnofsky de ≥70.
    2. Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%
    3. Pulmonar: capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO), capacidad vital forzada (FVC) y volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) ≥66%.
    4. Renal: tasa de filtración glomerular estimada (TFG) >60 ml/min
    5. Hepático: bilirrubina total

Criterio de exclusión:

  1. Trasplante previo de células madre autólogo o alogénico.
  2. Presencia de la siguiente genética relacionada con la enfermedad: t(15; 17)(q22; q21), o t(9; 22)(q34; q11), u otra evidencia de leucemia promielocítica aguda o leucemia mieloide crónica.
  3. Tratamiento previo con Mylotarg™ (gemtuzumab ozogamicina).
  4. Leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) o antecedentes de otras neoplasias malignas activas.
  5. Pacientes diagnosticados con síndrome de Gilbert.
  6. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas; o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1
Infusión de VOR33 seguida de Mylotarg Dose Level 1
Biológico: VOR33
Producto de terapia de células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) alogénicas, compatibles con el antígeno leucocitario humano (HLA) y editado por el genoma que carece de la proteína mieloide CD33
Droga: Milotarg
Infusión de Mylotarg
Otros nombres:
  • gemtuzumab ozogamicina
Experimental: Cohorte 2
Infusión de VOR33 seguida de Mylotarg Dose Level 2
Biológico: VOR33
Producto de terapia de células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) alogénicas, compatibles con el antígeno leucocitario humano (HLA) y editado por el genoma que carece de la proteína mieloide CD33
Droga: Milotarg
Infusión de Mylotarg
Otros nombres:
  • gemtuzumab ozogamicina
Experimental: Cohorte 3
Infusión de VOR33 seguida de Mylotarg Dose Level 3
Biológico: VOR33
Producto de terapia de células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) alogénicas, compatibles con el antígeno leucocitario humano (HLA) y editado por el genoma que carece de la proteína mieloide CD33
Droga: Milotarg
Infusión de Mylotarg
Otros nombres:
  • gemtuzumab ozogamicina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Día 28
Incidencia acumulada de pacientes que logran el injerto de neutrófilos (primer día de 3 días consecutivos de recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥500 células/mm3) para el día 28.
Día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 28 días
Tiempo hasta el injerto de neutrófilos después del TCH desde el día 0; calculado como el primer día de 3 valores de laboratorio consecutivos obtenidos en días separados donde el ANC es ≥500 células/mm3.
Hasta aproximadamente 28 días
Incidencia de EICH aguda Grado (G) G2-G4 y G3-G4
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Incidencia de EICH crónica (todas y de moderada a grave)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Hasta 24 meses
Incidencia de fracaso primario y secundario del injerto
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Incidencia de falla primaria y secundaria del injerto medida el día 28 después del TCH. El fracaso secundario del injerto se define como el injerto inicial de neutrófilos el día 28 seguido de una disminución posterior.
Hasta 24 meses
Incidencia de toxicidades para determinar la MTD y RP2D de Mylotarg™
Periodo de tiempo: Aproximadamente del día 60 hasta los 24 meses
Aproximadamente del día 60 hasta los 24 meses
Incidencia de mortalidad relacionada con el trasplante (TRM) post TCH
Periodo de tiempo: Día 100, 12 meses, 24 meses
Día 100, 12 meses, 24 meses
Porcentaje de células mieloides CD33 negativas
Periodo de tiempo: Día 28, 60, 100, 180 y Meses 12 y 24
Porcentaje de quimerismo mieloide del donante y células mieloides negativas para CD33 en sangre periférica.
Día 28, 60, 100, 180 y Meses 12 y 24
Supervivencia libre de recaídas (RFS)
Periodo de tiempo: Meses 12 y 24
Incidencia acumulada de RFS
Meses 12 y 24
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Meses 12 y 24
OS definido como el tiempo desde HCT hasta la fecha de muerte por cualquier causa
Meses 12 y 24
Tiempo de recuperación de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 60 días
El tiempo hasta la recuperación de plaquetas se define como el primer día de un recuento de plaquetas sostenido >20 000/μl sin transfusión de plaquetas en los siete días anteriores.
Hasta aproximadamente 60 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Vor Biopharma

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de diciembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

28 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Actual)

28 de mayo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

19 de abril de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VBP101

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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