Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace hematopoetických kmenových buněk alogenního inženýrství (HCT) postrádající protein CD33 a post-HCT léčba přípravkem Mylotarg pro pacienty s CD33+ AML

2. dubna 2024 aktualizováno: Vor Biopharma

První otevřená multicentrická studie VOR33 u pacientů s akutní myeloidní leukémií, kteří jsou ve vysokém riziku relapsu leukémie po transplantaci hematopoetických buněk

Toto je multicentrická, otevřená, první (FIH) studie fáze 1/2a VOR33 u účastníků s AML, kteří podstupují alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT) odpovídající lidskému leukocytárnímu antigenu (HLA).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vysoce riziková akutní myeloidní leukémie (AML) často recidivuje navzdory transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT). Cílená terapie po HCT ke snížení relapsu je omezena toxicitou pro štěpené buňky. VOR33, alogenní produkt terapie hematopoetických kmenových a progenitorových buněk (HSPC) upravený genomem CRISPR/Cas9, postrádající protein CD33, je zkoumán pro účastníky s CD33+ AML s vysokým rizikem relapsu po HCT, aby bylo možné po HCT zacílit zbytkový CD33+ akutní AML buňky s použitím Mylotarg™ bez toxicity pro naroubované buňky VOR33. Účastníci podstoupí myeloablativní HCT s odpovídajícími příbuznými nebo nepříbuznými dárcovskými CD34+ vybranými hematopoetickými kmenovými a progenitorovými buňkami (HSPC) upravenými tak, aby odstranily expresi CD33 (produkt VOR33). Mylotarg™ bude podáván po přihojení po dobu až 4 cyklů. Primárním cílovým parametrem hodnotícím bezpečnost VOR33 bude incidence úspěšného přihojení po 28 dnech. Část 1 této studie vyhodnotí bezpečnost eskalujících úrovní dávek Mylotargu™ za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky fáze 2 (RP2D). Část 2 rozšíří počet účastníků pro hodnocení Mylotarg™ RP2D.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T2M4
        • Nábor
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lea Bernard, MD
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Nábor
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Divya Koura, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Nábor
        • Miami Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guenther Koehne, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Institutes of Health, Clinical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nirali Shah, MD, MHSc
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John DiPersio, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Ukončeno
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Roni Tamari, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Markus Y Mapara, MD, PhD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Nábor
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brenda Cooper, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Roland Walter, MD, PhD, MS
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 68 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Musí být ve věku ≥18 a ≤70 let.
  2. Musí mít potvrzenou diagnózu AML v první nebo druhé kompletní remisi (CR1 nebo CR2) nebo mít blasty kostní dřeně ≤10 % bez cirkulujících blastů.
  3. Vzorek AML od pacienta musí mít důkaz o expresi CD33 (>0 %)
  4. AML musí mít střední nebo vysoce rizikovou genetiku související s onemocněním a přítomnost minimální reziduální choroby (MRD). Subjekty v CR2 nebo s přetrvávajícími morfologickými blasty; může mít příznivou genetiku související s onemocněním.
  5. Kandidát na alogenní HCT odpovídající HLA pomocí myeloablativního kondicionačního režimu.
  6. Musí mít příbuzného nebo nepříbuzného dárce kmenových buněk, který odpovídá 10/10 HLA-A, -B, -C, -DRB1 a -DQB1.

  7. Musí mít odpovídající výkonnostní stav a funkci orgánů, jak je definováno níže:

    1. Stav výkonu: Karnofského skóre ≥70.
    2. Srdeční: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
    3. Plicní: difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO), usilovná vitální kapacita (FVC) a usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) ≥66 %.
    4. Renální: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) >60 ml/min
    5. Jaterní: celkový bilirubin

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk.
  2. Přítomnost následující genetiky související s onemocněním: t(15; 17)(q22; q21) nebo t(9; 22)(q34; q11) nebo jiný důkaz akutní promyelocytární leukémie nebo chronické myeloidní leukémie.
  3. Předchozí léčba přípravkem Mylotarg™ (gemtuzumab ozogamicin).
  4. Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS) nebo jiná aktivní malignita (malignity) v anamnéze.
  5. Pacienti s diagnostikovaným Gilbertovým syndromem.
  6. Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce; nebo známý virus lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Infuze VOR33 následovaná dávkou Mylotarg 1. úrovně
Biologický: VOR33
Alogenní produkt pro léčbu hematopoetických kmenových a progenitorových buněk (HSPC) s odpovídajícím lidským leukocytárním antigenem (HLA) postrádající myeloidní protein CD33
Lék: Mylotarg
Infuze přípravku Mylotarg
Ostatní jména:
  • gemtuzumab ozogamycin
Experimentální: Kohorta 2
Infuze VOR33 následovaná dávkou Mylotarg úrovně 2
Biologický: VOR33
Alogenní produkt pro léčbu hematopoetických kmenových a progenitorových buněk (HSPC) s odpovídajícím lidským leukocytárním antigenem (HLA) postrádající myeloidní protein CD33
Lék: Mylotarg
Infuze přípravku Mylotarg
Ostatní jména:
  • gemtuzumab ozogamycin
Experimentální: Kohorta 3
Infuze VOR33 následovaná dávkou Mylotarg úrovně 3
Biologický: VOR33
Alogenní produkt pro léčbu hematopoetických kmenových a progenitorových buněk (HSPC) s odpovídajícím lidským leukocytárním antigenem (HLA) postrádající myeloidní protein CD33
Lék: Mylotarg
Infuze přípravku Mylotarg
Ostatní jména:
  • gemtuzumab ozogamycin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt přihojení neutrofilů
Časové okno: Den 28
Kumulativní incidence pacientů, kteří dosáhnou přihojení neutrofilů (první den ze 3 po sobě jdoucích dnů absolutního počtu neutrofilů (ANC) ≥500 buněk/mm3) do 28. dne.
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do přihojení neutrofilů
Časové okno: Až přibližně 28 dní
Doba do přihojení neutrofilů po HCT ode dne 0; vypočteno jako první den ze 3 po sobě jdoucích laboratorních hodnot získaných v jednotlivých dnech, kdy ANC je ≥500 buněk/mm3.
Až přibližně 28 dní
Výskyt akutního GVHD stupně (G) G2-G4 a G3-G4
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Výskyt chronické GVHD (všechny a středně závažné)
Časové okno: Až 24 měsíců
Až 24 měsíců
Výskyt primárního a sekundárního selhání štěpu
Časové okno: Až 24 měsíců
Incidence primárního a sekundárního selhání štěpu měřená 28. den po HCT. Sekundární selhání štěpu je definováno jako počáteční přihojení neutrofilů do 28. dne následované následným poklesem.
Až 24 měsíců
Výskyt toxicit ke stanovení MTD a RP2D přípravku Mylotarg™
Časové okno: Přibližně den 60 až 24 měsíců
Přibližně den 60 až 24 měsíců
Výskyt mortality související s transplantací (TRM) po HCT
Časové okno: Den 100, 12 měsíců, 24 měsíců
Den 100, 12 měsíců, 24 měsíců
Procento CD33-negativních myeloidních buněk
Časové okno: Den 28, 60, 100, 180 a měsíce 12 a 24
Procento dárcovského myeloidního chimérismu a CD33-negativních myeloidních buněk v periferní krvi.
Den 28, 60, 100, 180 a měsíce 12 a 24
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: 12. a 24. měsíc
Kumulativní výskyt RFS
12. a 24. měsíc
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 12. a 24. měsíc
OS definovaný jako doba od HCT do data úmrtí z jakékoli příčiny
12. a 24. měsíc
Čas do obnovy krevních destiček
Časové okno: Až přibližně 60 dní
Doba do zotavení krevních destiček definovaná jako první den trvalého počtu krevních destiček > 20 000/μl bez transfuze krevních destiček v předchozích sedmi dnech.
Až přibližně 60 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vor Biopharma

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. prosince 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

19. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VBP101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na VOR33

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit