晩期アントラサイクリン誘発性心毒性 - 小児がん生存者
小児悪性腫瘍生存者における遅発性アントラサイクリン誘発性心毒性の早期検出
アントラサイクリン系薬剤は小児悪性腫瘍の最大 60% を治療し、生存率を顕著に改善します。 残念なことに、アントラサイクリン系薬剤は心筋症のリスク増加と関連しています。 ある研究では、兄弟対照と比較して心筋症を発症するリスクがほぼ6倍高いことが示されました。 遡及的パイロット研究では、小児がん生存者42/52人において無症状の機能不全(全縦方向ひずみの障害を含む)の証拠が示された。 この分野における研究は限られているため、現在のガイドラインは専門家の意見のみに基づいており、コンセンサスに欠けています。 現在の検出方法は、心筋症を不可逆的な段階、つまり代償機構が枯渇し、左心室駆出率が障害された段階で診断します。 小規模な試験では、標準的な心不全治療による早期治療により損傷が回復する可能性があることが示されていますが、このコホートではさらなる検証が必要です。
組織ドップラーやひずみ速度イメージングなどの新しい技術は、成人の研究において心筋症の早期予測に有望であることが示されています。 トロポニンや NT-proBNP などのバイオマーカーも心筋症との相関関係を示しています。
この研究 (n=208) は、心エコー検査、ひずみイメージング、ホルター モニタリング、および MRI を使用して心筋症の早期発見を目的としています。 現在使用されているバイオマーカー (トロポニンや NTproBNP など) とより新しいバイオマーカー (IL6、MPO、sST2 など) の両方を評価して、早期心筋症を予測できるかどうかを確認します。
この研究では、差次的に発現している上位のマイクロRNAおよびタンパク質バイオマーカーについて、年齢/性別が一致するサブグループを分析することにより、バイオマーカーの発見を検討します。 選択されたバイオマーカーは、より大きなコホートで検証されます。
調査の概要
状態
詳細な説明
臨床予約 リンクされた匿名症例報告フォームは、参加者の回答と電子治療記録の関連する側面を使用して記入されます。 これには、患者の人口統計、化学療法歴、心臓症状、過去の病歴、投薬歴、家族歴に関する質問が含まれます。
同意した患者には、
- 身長、体重、血圧を測定
- その後、参加者は心臓血管検査と呼吸器検査を受けます。
- SF36 生活の質に関するアンケート
- 6分間の歩行テスト、握力
- 訓練を受けた研究者による心電図検査
- ベネセクション - 訓練を受けた研究者による末梢静脈からの 40 ml の血液サンプル 溝部液サンプル
調査
参加者は次の目的で招待されます。
- 24 時間ホルター モニター - 不整脈の評価
- 心エコー図 - 拡張期および収縮期の機能評価、弁の分析、全体的な縦方向の歪み
- 心臓容積分析の磁気共鳴画像法 (MRI) スキャン、後期ガドリニウム増強および STIR 画像評価。 スキャンの一環として、患者はガドリニウム注射のために末梢静脈にベンフロンを挿入する必要があります。 標準的な MRI 手順の一環として、参加前に安全性に関するアンケートが患者に送信されます。 すべての安全面は、訓練を受けた放射線技師によって当日に再評価されます。
血液サンプル分析 標準治療および心血管リスク評価のために血液サンプルが送信されます。 検査には、全血画像、尿素と電解質、C反応性タンパク質、鉄プロファイル、B12と葉酸、脂質プロファイル、HbA1c、NT-proBNP、高感度トロポニンが含まれます。
追加の疾患関連バイオマーカー (sST2、MPO、IL6 など) はイムノアッセイを使用して定量化されます。 トランスクリプトミクスやプロテオミクスを含むバイオマーカーの発見は、心毒性、無症状の機能不全、心筋症を予測できるサインを特定するために実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Belfast、イギリス、BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
-小児期(16歳未満)に少なくとも中程度(100mg/m2)のアントラサイクリン化学療法を受けた18歳以上の男性および女性患者。
除外基準:
- 複雑な心臓病を持って生まれた患者
- 安全に磁気共鳴画像検査を受けることができない患者
- 同意が得られない患者様
- 18歳未満の患者、または中等量未満のアントラサイクリンを服用した患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心毒性
時間枠:2年
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英国心エコー図学会および英国心臓腫瘍学会のガイドラインで定義されたアントラサイクリン関連心毒性のある参加者の数
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心筋損傷の発生率
時間枠:2年
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高感度トロポニン T および NT-proBNP のレベル
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Lana J Dixon, MB BCh BAO、National Health Service, United Kingdom
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, Colombo N, Boeri M, Lamantia G, Civelli M, Peccatori F, Martinelli G, Fiorentini C, Cipolla CM. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2749-54. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC. Epub 2004 May 17.
- Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Tan TC, Cohen V, Banchs J, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH, Gerszten RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1;5(5):596-603. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321. Epub 2012 Jun 28.
- Mulrooney DA, Yeazel MW, Kawashima T, Mertens AC, Mitby P, Stovall M, Donaldson SS, Green DM, Sklar CA, Robison LL, Leisenring WM. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009 Dec 8;339:b4606. doi: 10.1136/bmj.b4606.
- Cardinale D, Colombo A, Lamantia G, Colombo N, Civelli M, De Giacomi G, Rubino M, Veglia F, Fiorentini C, Cipolla CM. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 19;55(3):213-20. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.095.
- Thompson KA. Pregnancy and Cardiomyopathy After Anthracyclines in Childhood. Front Cardiovasc Med. 2018 Mar 26;5:14. doi: 10.3389/fcvm.2018.00014. eCollection 2018.
- Curigliano G, Cardinale D, Suter T, Plataniotis G, de Azambuja E, Sandri MT, Criscitiello C, Goldhirsch A, Cipolla C, Roila F; ESMO Guidelines Working Group. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii155-66. doi: 10.1093/annonc/mds293.
- Romano S, Fratini S, Ricevuto E, Procaccini V, Stifano G, Mancini M, Di Mauro M, Ficorella C, Penco M. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-high-dose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients. Br J Cancer. 2011 Nov 22;105(11):1663-8. doi: 10.1038/bjc.2011.439. Epub 2011 Nov 8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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