Cardiotoxicidade Tardia Induzida por Antraciclina - Sobreviventes de Câncer Infantil
Detecção precoce de cardiotoxicidade tardia induzida por antraciclina em sobreviventes de malignidade infantil
As antraciclinas tratam até 60% das doenças malignas infantis, com melhorias notáveis nas taxas de sobrevivência. Infelizmente, as antraciclinas estão associadas a um risco aumentado de cardiomiopatia. Um estudo mostrou um risco quase seis vezes maior de desenvolver cardiomiopatia em comparação com controles de irmãos. Um estudo piloto retrospectivo mostrou evidências de disfunção subclínica (incluindo comprometimento da tensão longitudinal global) em 42/52 sobreviventes de câncer infantil. A investigação nesta área é limitada, pelo que as actuais directrizes baseiam-se apenas na opinião de peritos e carecem de consenso. Os métodos atuais de detecção diagnosticam a cardiomiopatia em um estágio irreversível, ou seja, quando os mecanismos compensatórios estão esgotados e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo prejudicada. Pequenos ensaios demonstraram que o tratamento precoce com terapia padrão para insuficiência cardíaca pode reverter os danos; no entanto, é necessária validação adicional nesta coorte.
Técnicas mais recentes, como doppler tecidual e imagens de taxa de deformação, mostraram-se promissoras para a previsão precoce de cardiomiopatia em estudos com adultos. Biomarcadores como troponina e NT-proBNP também mostraram correlação com cardiomiopatia.
Este estudo (n=208) tem como objetivo utilizar ecocardiografia, imagens de strain, monitoramento holter e ressonância magnética para detecção precoce de cardiomiopatia. Biomarcadores, tanto usados atualmente (por exemplo, troponina e NTproBNP) quanto mais novos (por exemplo, IL6, MPO e sST2) serão avaliados para verificar se a cardiomiopatia precoce pode ser prevista.
Este estudo irá explorar a descoberta de biomarcadores analisando um subgrupo compatível com idade/sexo para os principais microRNAs e biomarcadores de proteínas expressos diferencialmente. Os biomarcadores selecionados serão então validados em uma coorte maior.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Consulta clínica Um formulário de relato de caso anonimizado vinculado será preenchido usando as respostas dos participantes e aspectos relevantes de seu registro eletrônico de atendimento. Isso envolverá perguntas sobre dados demográficos do paciente, histórico de quimioterapia, sintomas cardíacos, histórico médico anterior, histórico de medicação e histórico familiar.
Os pacientes que consentirem terão então
- altura, peso e pressão arterial medidos
- exame cardiovascular e respiratório Os participantes serão então submetidos
- Questionário de qualidade de vida SF36
- Teste de caminhada de 6 minutos, força de preensão
- Eletrocardiograma por um pesquisador treinado
- Venesecção - amostra de sangue de 40ml de uma veia periférica pelo pesquisador treinado Amostra de fluido crevicular
INVESTIGAÇÕES
Os participantes serão convidados para:
- Monitor Holter 24 horas - avaliação de arritmia
- Ecocardiograma - avaliação da função diastólica e sistólica, análise valvar, strain longitudinal global
- Exame de ressonância magnética (MRI) da análise volumétrica do coração, realce tardio com gadolínio e avaliações de imagem STIR. Como parte do exame, o paciente precisará inserir um venflon em uma veia periférica para injeção de gadolínio. Um questionário de segurança será enviado ao paciente antes do atendimento como parte do procedimento padrão de ressonância magnética. Todos os aspectos de segurança serão reavaliados no dia do atendimento por um técnico de radiologia treinado
ANÁLISE DE AMOSTRAS DE SANGUE Amostras de sangue serão enviadas para padrão de atendimento e avaliação de risco cardiovascular. Os testes incluem hemograma completo, uréia e eletrólitos, proteína C reativa, perfil de ferro, B12 e folato, perfil lipídico, HbA1c, NT-proBNP e troponina de alta sensibilidade.
Biomarcadores adicionais associados a doenças, por exemplo sST2, MPO e IL6, serão quantificados usando imunoensaios. A descoberta de biomarcadores, incluindo transcriptômica e proteômica, será realizada para identificar assinaturas que possam prever cardiotoxicidade, disfunção subclínica e cardiomiopatia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
-Pacientes do sexo masculino e feminino com mais de 18 anos que receberam quimioterapia com antraciclina pelo menos moderada (100mg/m2) quando crianças (<16 anos).
Critério de exclusão:
- pacientes nascidos com doença cardíaca complexa
- pacientes que não seriam capazes de fazer uma ressonância magnética com segurança
- pacientes que não podem dar consentimento
- pacientes com menos de 18 anos ou que receberam menos que uma dose moderada de antraciclina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cardiotoxicidade
Prazo: 2 anos
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Número de participantes com cardiotoxicidade relacionada à antraciclina, conforme definido pelas diretrizes da Sociedade Britânica de Ecocardiografia e da Sociedade Britânica de Cardio-Oncologia
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de lesão miocárdica
Prazo: 2 anos
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Níveis de troponina T de alta sensibilidade e NT-proBNP
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lana J Dixon, MB BCh BAO, National Health Service, United Kingdom
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, Colombo N, Boeri M, Lamantia G, Civelli M, Peccatori F, Martinelli G, Fiorentini C, Cipolla CM. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2749-54. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC. Epub 2004 May 17.
- Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Tan TC, Cohen V, Banchs J, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH, Gerszten RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1;5(5):596-603. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321. Epub 2012 Jun 28.
- Mulrooney DA, Yeazel MW, Kawashima T, Mertens AC, Mitby P, Stovall M, Donaldson SS, Green DM, Sklar CA, Robison LL, Leisenring WM. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009 Dec 8;339:b4606. doi: 10.1136/bmj.b4606.
- Cardinale D, Colombo A, Lamantia G, Colombo N, Civelli M, De Giacomi G, Rubino M, Veglia F, Fiorentini C, Cipolla CM. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 19;55(3):213-20. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.095.
- Thompson KA. Pregnancy and Cardiomyopathy After Anthracyclines in Childhood. Front Cardiovasc Med. 2018 Mar 26;5:14. doi: 10.3389/fcvm.2018.00014. eCollection 2018.
- Curigliano G, Cardinale D, Suter T, Plataniotis G, de Azambuja E, Sandri MT, Criscitiello C, Goldhirsch A, Cipolla C, Roila F; ESMO Guidelines Working Group. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii155-66. doi: 10.1093/annonc/mds293.
- Romano S, Fratini S, Ricevuto E, Procaccini V, Stifano G, Mancini M, Di Mauro M, Ficorella C, Penco M. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-high-dose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients. Br J Cancer. 2011 Nov 22;105(11):1663-8. doi: 10.1038/bjc.2011.439. Epub 2011 Nov 8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Ferimentos e Lesões
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Lesões por Radiação
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Cardiomiopatias
- Cardiotoxicidade
- Entorses e distensões
Outros números de identificação do estudo
- B21/01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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