Późna kardiotoksyczność wywołana antracykliną – osoby, które przeżyły raka w dzieciństwie
Wczesne wykrywanie późnej kardiotoksyczności wywołanej antracyklinami u osób, które przeżyły nowotwór złośliwy w dzieciństwie
Antracykliny leczą do 60% nowotworów złośliwych u dzieci, zapewniając znaczną poprawę wskaźników przeżycia. Niestety antracykliny wiążą się ze zwiększonym ryzykiem kardiomiopatii. Jedno z badań wykazało prawie sześciokrotnie większe ryzyko rozwoju kardiomiopatii w porównaniu z grupą kontrolną rodzeństwa. Retrospektywne badanie pilotażowe wykazało oznaki subklinicznej dysfunkcji (w tym upośledzenia globalnego napięcia podłużnego) u 42/52 osób, które w dzieciństwie przeżyły nowotwór. Badania w tej dziedzinie są ograniczone, dlatego obecne wytyczne opierają się wyłącznie na opiniach ekspertów i brakuje w nich konsensusu. Obecne metody wykrywania pozwalają na rozpoznanie kardiomiopatii w stadium nieodwracalnym, tj. po wyczerpaniu mechanizmów kompensacyjnych i upośledzeniu frakcji wyrzutowej lewej komory. Małe badania wykazały, że wczesne leczenie standardową terapią niewydolności serca może odwrócić uszkodzenia, jednak w tej kohorcie wymagana jest dalsza walidacja.
Nowsze techniki, takie jak doppler tkankowy i obrazowanie szybkości odkształcenia, okazały się obiecujące w zakresie wczesnego przewidywania kardiomiopatii w badaniach u dorosłych. Biomarkery, takie jak troponina i NT-proBNP, również wykazały korelację z kardiomiopatią.
Celem tego badania (n=208) jest wykorzystanie echokardiografii, obrazowania obciążeniowego, monitorowania holterowskiego i rezonansu magnetycznego do wczesnego wykrywania kardiomiopatii. Biomarkery, zarówno obecnie stosowane (na przykład troponina i NTproBNP), jak i bardziej nowatorskie (na przykład IL6, MPO i sST2), zostaną ocenione, aby sprawdzić, czy można przewidzieć wczesną kardiomiopatię.
W tym badaniu zbadane zostanie odkrycie biomarkerów poprzez analizę podgrupy dopasowanej pod względem wieku i płci pod kątem biomarkerów mikroRNA i białek o najwyższej zróżnicowanej ekspresji. Wybrane biomarkery zostaną następnie poddane walidacji w większej kohorcie.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
WIZYTA KLINICZNA Połączony, anonimowy formularz opisu przypadku zostanie wypełniony z wykorzystaniem odpowiedzi uczestnika i odpowiednich aspektów jego elektronicznego rejestru opieki. Będzie to obejmować pytania dotyczące danych demograficznych pacjenta, historii chemioterapii, objawów kardiologicznych, historii choroby, historii leczenia i historii rodziny.
Wyrażający zgodę pacjenci będą wówczas mieli
- mierzono wzrost, wagę i ciśnienie krwi
- Następnie uczestnicy zostaną poddani badaniu układu krążenia i układu oddechowego
- Kwestionariusz jakości życia SF36
- 6-minutowy test marszu, siła chwytu
- Elektrokardiogram wykonany przez przeszkolonego badacza
- Wenesekcja – 40 ml próbka krwi z żyły obwodowej pobrana przez przeszkolonego badacza. Próbka płynu szczelinowego
BADANIA
Uczestnicy zostaną zaproszeni na:
- 24-godzinny monitor holterowski – ocena arytmii
- Echokardiogram – ocena funkcji rozkurczowej i skurczowej, analiza zastawkowa, globalne odkształcenie podłużne
- Rezonans magnetyczny (MRI) serca – analiza wolumetryczna, późne wzmocnienie gadolinem i ocena obrazowania STIR. W ramach badania pacjent będzie musiał wprowadzić wenflon do żyły obwodowej w celu wstrzyknięcia gadolinu. Kwestionariusz bezpieczeństwa zostanie wysłany do pacjenta przed wizytą w ramach standardowej procedury MRI. Wszystkie aspekty bezpieczeństwa zostaną ponownie ocenione w dniu wizyty przez przeszkolonego radiologa
ANALIZA PRÓBEK KRWI Próbki krwi zostaną przesłane w celu zapewnienia standardowej opieki i oceny ryzyka sercowo-naczyniowego. Badania obejmują pełny obraz krwi, mocznik i elektrolity, białko C-reaktywne, profil żelaza, witaminę B12 i kwas foliowy, profil lipidowy, HbA1c, NT-proBNP i troponinę o wysokiej czułości.
Dodatkowe biomarkery związane z chorobą, na przykład sST2, MPO i IL6, będą oznaczane ilościowo za pomocą testów immunologicznych. Odkrycie biomarkerów, w tym transkryptomika i proteomika, zostanie przeprowadzone w celu zidentyfikowania sygnatur, które mogą przewidywać kardiotoksyczność, dysfunkcję subkliniczną i kardiomiopatię.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Claire L McCune, MB BCh BAO
- Numer telefonu: (+44) 028 9097 1643
- E-mail: cmccune02@qub.ac.uk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Chris Watson, BSc PhD
- Numer telefonu: (+44) 028 9097 1643
- E-mail: chris.watson@qub.ac.uk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT9 7AB
- Belfast Health and Social Care Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku powyżej 18 lat, którzy w dzieciństwie (< 16 lat) otrzymywali co najmniej umiarkowaną (100 mg/m2 pc.) chemioterapię antracyklinową.
Kryteria wyłączenia:
- pacjentów urodzonych ze złożoną chorobą serca
- pacjentów, u których nie można bezpiecznie wykonać rezonansu magnetycznego
- pacjentów, którzy nie mogą wyrazić zgody
- u pacjentów w wieku poniżej 18 lat lub którzy przyjmowali mniejszą niż umiarkowaną dawkę antracykliny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kardiotoksyczność
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba uczestników z kardiotoksycznością związaną z antracykliną zgodnie z wytycznymi Brytyjskiego Towarzystwa Echokardiograficznego i Brytyjskiego Towarzystwa Kardio-Onkologicznego
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie uszkodzenia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 2 lata
|
Poziomy troponiny T o wysokiej czułości i NT-proBNP
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Lana J Dixon, MB BCh BAO, National Health Service, United Kingdom
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, Colombo N, Boeri M, Lamantia G, Civelli M, Peccatori F, Martinelli G, Fiorentini C, Cipolla CM. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2749-54. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC. Epub 2004 May 17.
- Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Tan TC, Cohen V, Banchs J, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH, Gerszten RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1;5(5):596-603. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321. Epub 2012 Jun 28.
- Mulrooney DA, Yeazel MW, Kawashima T, Mertens AC, Mitby P, Stovall M, Donaldson SS, Green DM, Sklar CA, Robison LL, Leisenring WM. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009 Dec 8;339:b4606. doi: 10.1136/bmj.b4606.
- Cardinale D, Colombo A, Lamantia G, Colombo N, Civelli M, De Giacomi G, Rubino M, Veglia F, Fiorentini C, Cipolla CM. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 19;55(3):213-20. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.095.
- Thompson KA. Pregnancy and Cardiomyopathy After Anthracyclines in Childhood. Front Cardiovasc Med. 2018 Mar 26;5:14. doi: 10.3389/fcvm.2018.00014. eCollection 2018.
- Curigliano G, Cardinale D, Suter T, Plataniotis G, de Azambuja E, Sandri MT, Criscitiello C, Goldhirsch A, Cipolla C, Roila F; ESMO Guidelines Working Group. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii155-66. doi: 10.1093/annonc/mds293.
- Romano S, Fratini S, Ricevuto E, Procaccini V, Stifano G, Mancini M, Di Mauro M, Ficorella C, Penco M. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-high-dose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients. Br J Cancer. 2011 Nov 22;105(11):1663-8. doi: 10.1038/bjc.2011.439. Epub 2011 Nov 8.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- B21/01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .