晚期蒽环类药物引起的心脏毒性 - 儿童癌症幸存者
儿童恶性肿瘤幸存者晚期蒽环类药物引起的心脏毒性的早期检测
蒽环类药物可治疗高达 60% 的儿童恶性肿瘤,并显着提高生存率。 不幸的是,蒽环类药物会增加心肌病的风险。 一项研究显示,与兄弟姐妹相比,患心肌病的风险几乎高出六倍。 一项回顾性试点研究显示,42/52 的儿童癌症幸存者存在亚临床功能障碍(包括整体纵向应变受损)。 该领域的研究有限,因此目前的指南仅基于专家意见,缺乏共识。 目前的检测方法在不可逆阶段诊断心肌病,即当代偿机制耗尽且左心室射血分数受损时。 小型试验表明,标准心力衰竭治疗的早期治疗可能会逆转损伤,但在该队列中还需要进一步验证。
组织多普勒和应变率成像等新技术已在成人研究中显示出早期预测心肌病的前景。 肌钙蛋白和 NT-proBNP 等生物标志物也显示出与心肌病的相关性。
本研究 (n=208) 旨在利用超声心动图、应变成像、动态心电图监测和 MRI 来早期发现心肌病。 将评估当前使用的生物标志物(例如肌钙蛋白和 NTproBNP)和更新颖的生物标志物(例如 IL6、MPO 和 sST2),以确定是否可以预测早期心肌病。
本研究将通过分析年龄/性别匹配的亚组中最显着差异表达的 microRNA 和蛋白质生物标志物来探索生物标志物的发现。 然后,选定的生物标志物将在更大的队列中进行验证。
研究概览
地位
条件
详细说明
临床预约 将使用参与者的答案及其电子护理记录的相关方面填写链接的匿名病例报告表。 这将涉及有关患者人口统计、化疗史、心脏症状、既往病史、用药史和家族史的问题。
同意的患者将获得
- 测量的身高、体重和血压
- 心血管和呼吸系统检查 参与者将接受
- SF36生活质量问卷
- 6分钟步行测试,握力
- 由训练有素的研究人员进行心电图检查
- 静脉切开术 - 由训练有素的研究人员从外周静脉采集 40 毫升血液样本 裂隙液样本
调查
参与者将被邀请参加:
- 24小时动态心电图-心律失常评估
- 超声心动图-舒张和收缩功能评估、瓣膜分析、整体纵向应变
- 心脏容量分析的磁共振成像 (MRI) 扫描、晚期钆增强和 STIR 成像评估。 作为扫描的一部分,患者需要将文氟隆插入外周静脉进行钆注射。 作为标准 MRI 程序的一部分,在就诊之前将向患者发送一份安全调查问卷。 所有安全方面将由经过培训的放射技师在出席当天重新评估
血样分析 血样将被送去进行标准护理和心血管风险评估。 测试包括全血图、尿素和电解质、C 反应蛋白、铁谱、B12 和叶酸、血脂谱、HbA1c、NT-proBNP 和高敏肌钙蛋白。
其他疾病相关生物标志物,例如 sST2、MPO 和 IL6,将使用免疫测定进行定量。 将进行生物标志物发现,包括转录组学和蛋白质组学,以确定可以预测心脏毒性、亚临床功能障碍和心肌病的特征。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Belfast、英国、BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 18岁以上、儿童时期(<16岁)至少接受过中度(100mg/m2)蒽环类化疗的男性和女性患者。
排除标准:
- 患有先天性复杂心脏病的患者
- 无法安全进行磁共振成像扫描的患者
- 无法给予同意的患者
- 18岁以下或服用过中等剂量蒽环类药物的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心脏毒性
大体时间:2年
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英国超声心动图协会和英国心脏肿瘤学会指南定义的患有蒽环类药物相关心脏毒性的参与者人数
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心肌损伤的发生率
大体时间:2年
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高敏肌钙蛋白 T 和 NT-proBNP 的水平
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Lana J Dixon, MB BCh BAO、National Health Service, United Kingdom
出版物和有用的链接
一般刊物
- Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, Colombo N, Boeri M, Lamantia G, Civelli M, Peccatori F, Martinelli G, Fiorentini C, Cipolla CM. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2749-54. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC. Epub 2004 May 17.
- Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Tan TC, Cohen V, Banchs J, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH, Gerszten RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1;5(5):596-603. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321. Epub 2012 Jun 28.
- Mulrooney DA, Yeazel MW, Kawashima T, Mertens AC, Mitby P, Stovall M, Donaldson SS, Green DM, Sklar CA, Robison LL, Leisenring WM. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009 Dec 8;339:b4606. doi: 10.1136/bmj.b4606.
- Cardinale D, Colombo A, Lamantia G, Colombo N, Civelli M, De Giacomi G, Rubino M, Veglia F, Fiorentini C, Cipolla CM. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 19;55(3):213-20. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.095.
- Thompson KA. Pregnancy and Cardiomyopathy After Anthracyclines in Childhood. Front Cardiovasc Med. 2018 Mar 26;5:14. doi: 10.3389/fcvm.2018.00014. eCollection 2018.
- Curigliano G, Cardinale D, Suter T, Plataniotis G, de Azambuja E, Sandri MT, Criscitiello C, Goldhirsch A, Cipolla C, Roila F; ESMO Guidelines Working Group. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii155-66. doi: 10.1093/annonc/mds293.
- Romano S, Fratini S, Ricevuto E, Procaccini V, Stifano G, Mancini M, Di Mauro M, Ficorella C, Penco M. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-high-dose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients. Br J Cancer. 2011 Nov 22;105(11):1663-8. doi: 10.1038/bjc.2011.439. Epub 2011 Nov 8.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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