Sen antracyklin-induceret kardiotoksicitet - børnekræftoverlevere
Tidlig påvisning af sen antracyklin-induceret kardiotoksicitet hos overlevende af malignitet i barndommen
Antracykliner behandler op til 60% af maligniteter i barndommen med bemærkelsesværdige forbedringer i overlevelsesrater. Desværre er antracykliner forbundet med en øget risiko for kardiomyopati. En undersøgelse viste en næsten seks gange større risiko for at udvikle kardiomyopati sammenlignet med søskendekontrollanter. Et retrospektivt pilotstudie viste tegn på subklinisk dysfunktion (inklusive svækket global longitudinel belastning) hos 42/52 overlevende af børnekræft. Der er begrænset forskning på dette område, derfor er de nuværende retningslinjer baseret på ekspertudtalelser alene og mangler konsensus. Nuværende påvisningsmetoder diagnosticerer kardiomyopati på et irreversibelt stadium, dvs. når de kompensatoriske mekanismer er udtømte og den venstre ventrikulære ejektionsfraktion svækket. Små forsøg har vist, at tidlig behandling med standard hjertesvigtsterapi kan vende skade, men yderligere validering er dog påkrævet i denne kohorte.
Nyere teknikker såsom vævsdoppler og strain rate imaging har vist lovende for tidlig forudsigelse af kardiomyopati i voksne undersøgelser. Biomarkører som troponin og NT-proBNP har også vist en sammenhæng med kardiomyopati.
Denne undersøgelse (n=208) har til formål at bruge ekkokardiografi, strain imaging, holtermonitorering og MR til tidlig påvisning af kardiomyopati. Biomarkører, både i øjeblikket anvendt (f.eks. troponin og NTproBNP) og mere nye (f.eks. IL6, MPO og sST2) vil blive vurderet for at se, om tidlig kardiomyopati kan forudsiges.
Denne undersøgelse vil udforske biomarkøropdagelse ved at analysere en alder/køn matchet undergruppe for de øverste differentielt udtrykte mikroRNA- og proteinbiomarkører. Udvalgte biomarkører vil derefter blive valideret i en større kohorte.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
KLINISK AFTALE En linket anonymiseret sagsrapportformular vil blive udfyldt ved hjælp af deltagernes svar og relevante aspekter af deres elektroniske plejejournal. Dette vil involvere spørgsmål om patientens demografi, kemoterapihistorie, hjertesymptomer, tidligere sygehistorie, medicinhistorie og familiehistorie.
Samtykke patienter vil så have
- højde, vægt og blodtryk taget
- hjerte-kar- og åndedrætsundersøgelse Deltagerne vil derefter gennemgå
- SF36 livskvalitetsspørgeskema
- 6 minutters gangtest, grebsstyrke
- Elektrokardiogram af en uddannet forsker
- Venesektion - 40 ml blodprøve fra en perifer vene af den uddannede forsker Crevicular væskeprøve
UNDERSØGELSER
Deltagerne vil blive inviteret til:
- 24 timers holtermonitor - arytmivurdering
- Ekkokardiogram-diastolisk og systolisk funktionsvurdering, klapanalyse, global longitudinel belastning
- Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning af hjertevolumetrisk analyse, sen gadoliniumforstærkning og STIR-billeddannelsesvurderinger. Som en del af scanningen vil patienten kræve en venflon, der skal indsættes i en perifer vene til gadolinium-injektion. Et sikkerhedsspørgeskema vil blive sendt til patienten inden fremmøde som en del af standard MR-procedure. Alle sikkerhedsaspekter vil blive revurderet på fremmødedagen af en uddannet radiograf
ANALYSE AF BLODPRØVE Blodprøver vil blive sendt til standardbehandling og kardiovaskulær risikovurdering. Tests omfatter et fuldt blodbillede, urinstof og elektrolytter, C-reaktivt protein, jernprofil, B12 og folat, lipidprofil, HbA1c, NT-proBNP og højfølsom troponin.
Yderligere sygdomsassocierede biomarkører, for eksempel sST2, MPO og IL6, vil blive kvantificeret ved hjælp af immunoassays. Opdagelse af biomarkører, herunder transkriptomik og proteomik, vil blive udført for at identificere signaturer, der kunne forudsige kardiotoksicitet, subklinisk dysfunktion og kardiomyopati.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
- Belfast Health and Social Care Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter over 18 år, som har modtaget mindst moderat (100 mg/m2) antracyklin kemoterapi som barn (<16 år).
Ekskluderingskriterier:
- patienter født med kompleks hjertesygdom
- patienter, som ikke sikkert ville være i stand til at få foretaget en magnetisk resonansscanning
- patienter, der ikke kan give samtykke
- patienter under 18 år eller som har fået mindre end en moderat dosis antracyklin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kardiotoksicitet
Tidsramme: 2 år
|
Antal deltagere med antracyklinrelateret kardiotoksicitet som defineret af British Society of Echocardiography og British Cardio-Oncology Society retningslinjer
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af myokardieskade
Tidsramme: 2 år
|
Niveauer af højfølsom troponin T og NT-proBNP
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lana J Dixon, MB BCh BAO, National Health Service, United Kingdom
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, Colombo N, Boeri M, Lamantia G, Civelli M, Peccatori F, Martinelli G, Fiorentini C, Cipolla CM. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2749-54. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC. Epub 2004 May 17.
- Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Tan TC, Cohen V, Banchs J, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH, Gerszten RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1;5(5):596-603. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321. Epub 2012 Jun 28.
- Mulrooney DA, Yeazel MW, Kawashima T, Mertens AC, Mitby P, Stovall M, Donaldson SS, Green DM, Sklar CA, Robison LL, Leisenring WM. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009 Dec 8;339:b4606. doi: 10.1136/bmj.b4606.
- Cardinale D, Colombo A, Lamantia G, Colombo N, Civelli M, De Giacomi G, Rubino M, Veglia F, Fiorentini C, Cipolla CM. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 19;55(3):213-20. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.095.
- Thompson KA. Pregnancy and Cardiomyopathy After Anthracyclines in Childhood. Front Cardiovasc Med. 2018 Mar 26;5:14. doi: 10.3389/fcvm.2018.00014. eCollection 2018.
- Curigliano G, Cardinale D, Suter T, Plataniotis G, de Azambuja E, Sandri MT, Criscitiello C, Goldhirsch A, Cipolla C, Roila F; ESMO Guidelines Working Group. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii155-66. doi: 10.1093/annonc/mds293.
- Romano S, Fratini S, Ricevuto E, Procaccini V, Stifano G, Mancini M, Di Mauro M, Ficorella C, Penco M. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-high-dose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients. Br J Cancer. 2011 Nov 22;105(11):1663-8. doi: 10.1038/bjc.2011.439. Epub 2011 Nov 8.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- B21/01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Antracyklin-induceret kardiotoksicitet
-
Medical University of South CarolinaEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHemiplegi | Spædbørns udvikling | Constraint Induced Movement TherapyForenede Stater
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Rekruttering
-
University of SevilleAfsluttetFamilie | Infantil Hemiplegi | Constraint Induced Movement Therapy | Bimanuel intensiv terapiSpanien
-
Fondation LenvalRekrutteringFood Protein Induced Enterocolitis Syndrome (FPIES)Frankrig
-
Cairo UniversityAfsluttetSlag | Constraint Induced Movement Therapy | Øvre ekstremitetsfunktion | Botox injektion | Opgaveorienteret træningEgypten
-
CEU San Pablo UniversityUkendtParese i øvre ekstremitet | Familie | Infantil Hemiplegi | Constraint Induced Movement Therapy | Bimanuel intensiv terapiSpanien