Sen antracyklinindusert kardiotoksisitet - overlevende av kreft i barndommen
Tidlig påvisning av sen antracyklinindusert kardiotoksisitet hos overlevende av malignitet i barndommen
Antracykliner behandler opptil 60 % av maligniteter i barndommen med bemerkelsesverdige forbedringer i overlevelsesrater. Dessverre er antracykliner assosiert med økt risiko for kardiomyopati. En studie viste en nesten seks ganger større risiko for å utvikle kardiomyopati sammenlignet med søskenkontroller. En retrospektiv pilotstudie viste bevis på subklinisk dysfunksjon (inkludert svekket global longitudinell belastning) hos 42/52 overlevende av barndomskreft. Det er begrenset forskning på dette området, derfor er gjeldende retningslinjer basert på ekspertuttalelser alene og mangler konsensus. Nåværende metoder for påvisning diagnostiserer kardiomyopati på et irreversibelt stadium, dvs. når de kompenserende mekanismene er uttømt og venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon svekket. Små studier har vist at tidlig behandling med standard hjertesviktbehandling kan reversere skade, men ytterligere validering er imidlertid nødvendig i denne kohorten.
Nyere teknikker som vevsdoppler og strain rate imaging har vist lovende for tidlig prediksjon av kardiomyopati i voksne studier. Biomarkører som troponin og NT-proBNP har også vist en sammenheng med kardiomyopati.
Denne studien (n=208) har som mål å bruke ekkokardiografi, strain imaging, holterovervåking og MR for tidlig påvisning av kardiomyopati. Biomarkører, både for tiden brukt (for eksempel troponin og NTproBNP) og mer nye (for eksempel IL6, MPO og sST2) vil bli vurdert for å se om tidlig kardiomyopati kan forutsies.
Denne studien vil utforske biomarkørfunn ved å analysere en alders-/kjønnstilpasset undergruppe for de beste differensielt uttrykte mikroRNA- og proteinbiomarkørene. Utvalgte biomarkører vil da bli validert i en større kohort.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
KLINISK AVTALE Et koblet anonymisert saksrapportskjema fylles ut ved å bruke deltakernes svar og relevante aspekter av deres elektroniske omsorgsjournal. Dette vil innebære spørsmål om pasientens demografi, kjemoterapihistorie, hjertesymptomer, tidligere sykehistorie, medisinhistorie og familiehistorie.
Samtykke pasienter vil da ha
- høyde, vekt og blodtrykk tatt
- hjerte- og luftveisundersøkelse Deltakerne skal da gjennomgå
- SF36 livskvalitetsspørreskjema
- 6 minutters gangtest, grepstyrke
- Elektrokardiogram av en utdannet forsker
- Veneseksjon - 40 ml blodprøve fra en perifer vene av den trente forskeren Crevicular væskeprøve
UNDERSØKELSER
Deltakerne vil bli invitert til:
- 24 timers holtermonitor - arytmivurdering
- Ekkokardiogram - vurdering av diastolisk og systolisk funksjon, klaffeanalyse, global longitudinell belastning
- Magnetisk resonansavbildning (MRI)-skanning av hjertevolumetrisk analyse, sen gadoliniumforsterkning og STIR-avbildningsvurderinger. Som en del av skanningen vil pasienten kreve at et venflon settes inn i en perifer vene for gadoliniuminjeksjon. Et sikkerhetsspørreskjema vil bli sendt til pasienten før oppmøte som en del av standard MR-prosedyre. Alle sikkerhetsaspekter vil bli revurdert på oppmøtedagen av en utdannet radiograf
BLODPRØVEANALYSE Blodprøver vil bli sendt til standardbehandling og kardiovaskulær risikovurdering. Tester inkluderer et fullstendig blodbilde, urea og elektrolytter, C-reaktivt protein, jernprofil, B12 og folat, lipidprofil, HbA1c, NT-proBNP og høysensitiv troponin.
Ytterligere sykdomsassosierte biomarkører, for eksempel sST2, MPO og IL6, vil kvantifiseres ved hjelp av immunanalyser. Oppdagelse av biomarkører, inkludert transkriptomikk og proteomikk, vil bli utført for å identifisere signaturer som kan forutsi kardiotoksisitet, subklinisk dysfunksjon og kardiomyopati.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Belfast, Storbritannia, BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter over 18 år som har mottatt minst moderat (100 mg/m2) antracyklinkjemoterapi som barn (<16 år).
Ekskluderingskriterier:
- pasienter født med kompleks hjertesykdom
- pasienter som ikke ville være trygt i stand til å få en magnetisk resonansskanning
- pasienter som ikke kan gi samtykke
- pasienter under 18 år eller som har hatt mindre enn en moderat dose antracyklin
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kardiotoksisitet
Tidsramme: 2 år
|
Antall deltakere med antracyklinrelatert kardiotoksisitet som definert av British Society of Echocardiography og British Cardio-Oncology Society retningslinjer
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av myokardskade
Tidsramme: 2 år
|
Nivåer av høysensitiv troponin T og NT-proBNP
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lana J Dixon, MB BCh BAO, National Health Service, United Kingdom
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, Colombo N, Boeri M, Lamantia G, Civelli M, Peccatori F, Martinelli G, Fiorentini C, Cipolla CM. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2749-54. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC. Epub 2004 May 17.
- Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Tan TC, Cohen V, Banchs J, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH, Gerszten RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1;5(5):596-603. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321. Epub 2012 Jun 28.
- Mulrooney DA, Yeazel MW, Kawashima T, Mertens AC, Mitby P, Stovall M, Donaldson SS, Green DM, Sklar CA, Robison LL, Leisenring WM. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009 Dec 8;339:b4606. doi: 10.1136/bmj.b4606.
- Cardinale D, Colombo A, Lamantia G, Colombo N, Civelli M, De Giacomi G, Rubino M, Veglia F, Fiorentini C, Cipolla CM. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 19;55(3):213-20. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.095.
- Thompson KA. Pregnancy and Cardiomyopathy After Anthracyclines in Childhood. Front Cardiovasc Med. 2018 Mar 26;5:14. doi: 10.3389/fcvm.2018.00014. eCollection 2018.
- Curigliano G, Cardinale D, Suter T, Plataniotis G, de Azambuja E, Sandri MT, Criscitiello C, Goldhirsch A, Cipolla C, Roila F; ESMO Guidelines Working Group. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii155-66. doi: 10.1093/annonc/mds293.
- Romano S, Fratini S, Ricevuto E, Procaccini V, Stifano G, Mancini M, Di Mauro M, Ficorella C, Penco M. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-high-dose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients. Br J Cancer. 2011 Nov 22;105(11):1663-8. doi: 10.1038/bjc.2011.439. Epub 2011 Nov 8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B21/01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .