Pozdní antracyklinem indukovaná kardiotoxicita – přeživší rakovinu v dětství
Včasná detekce pozdní kardiotoxicity indukované antracykliny u pacientů, kteří přežili malignitu v dětství
Antracykliny léčí až 60 % dětských malignit s pozoruhodným zlepšením míry přežití. Bohužel antracykliny jsou spojeny se zvýšeným rizikem kardiomyopatie. Jedna studie prokázala téměř šestkrát vyšší riziko rozvoje kardiomyopatie ve srovnání se sourozeneckými kontrolami. Retrospektivní pilotní studie prokázala subklinickou dysfunkci (včetně narušené globální longitudinální zátěže) u 42/52 pacientů, kteří přežili rakovinu v dětství. V této oblasti existuje omezený výzkum, proto jsou současné pokyny založeny pouze na názorech odborníků a postrádají konsensus. Současné metody detekce diagnostikují kardiomyopatii v ireverzibilním stadiu, tedy při vyčerpání kompenzačních mechanismů a poruše ejekční frakce levé komory. Malé studie ukázaly, že včasná léčba standardní terapií srdečního selhání může zvrátit poškození, v této kohortě je však zapotřebí další ověření.
Novější techniky, jako je tkáňový doppler a zobrazování rychlosti napětí, se ukázaly jako slibné pro časnou predikci kardiomyopatie ve studiích u dospělých. Biomarkery jako troponin a NT-proBNP také ukázaly korelaci s kardiomyopatií.
Tato studie (n=208) si klade za cíl využít echokardiografii, zátěžové zobrazování, holterovské monitorování a MRI k časné detekci kardiomyopatie. Budou hodnoceny biomarkery, jak v současnosti používané (například troponin a NTproBNP), tak i novější (například IL6, MPO a sST2), aby se zjistilo, zda lze předvídat časnou kardiomyopatii.
Tato studie prozkoumá objev biomarkerů analýzou věkově/genderově shodné podskupiny pro top odlišně exprimované mikroRNA a proteinové biomarkery. Vybrané biomarkery pak budou validovány ve větší kohortě.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
KLINICKÉ JMENOVÁNÍ Propojený anonymizovaný formulář hlášení o případu bude vyplněn pomocí odpovědí účastníků a příslušných aspektů jejich elektronického záznamu o péči. To bude zahrnovat otázky týkající se demografie pacienta, anamnézy chemoterapie, srdečních příznaků, minulé lékařské anamnézy, anamnézy léků a rodinné anamnézy.
Pacienti pak budou mít souhlas
- naměřená výška, váha a krevní tlak
- kardiovaskulární a respirační vyšetření Účastníci pak podstoupí
- SF36 dotazník kvality života
- 6minutový test chůze, síla úchopu
- Elektrokardiogram vyškoleným výzkumným pracovníkem
- Venesekce – 40ml vzorek krve z periferní žíly od vyškoleného výzkumníka Vzorek crevikulární tekutiny
VYŠETŘOVÁNÍ
Účastníci budou pozváni na:
- 24hodinový holterův monitor – posouzení arytmie
- Echokardiogram – hodnocení diastolické a systolické funkce, chlopenní analýza, globální longitudinální deformace
- Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) srdeční volumetrická analýza, pozdní zvýšení gadolinia a hodnocení STIR zobrazení. Jako součást skenování bude pacient vyžadovat zavedení venflonu do periferní žíly pro injekci gadolinia. Před návštěvou bude pacientovi zaslán bezpečnostní dotazník jako součást standardního postupu MRI. Všechna bezpečnostní hlediska budou znovu posouzena v den prezence vyškoleným rentgenografem
ANALÝZA KREVNÍCH VZORKŮ Vzorky krve budou odeslány ke standardní péči a posouzení kardiovaskulárního rizika. Testy zahrnují úplný krevní obraz, močovinu a elektrolyty, C-reaktivní protein, profil železa, B12 a folát, lipidový profil, HbA1c, NT-proBNP a vysoce citlivý troponin.
Další biomarkery spojené s onemocněním, například sST2, MPO a IL6, budou kvantifikovány pomocí imunotestů. Bude proveden objev biomarkerů, včetně transkriptomiky a proteomiky, aby se identifikovaly signatury, které by mohly předpovídat kardiotoxicitu, subklinickou dysfunkci a kardiomyopatii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Belfast, Spojené království, BT9 7AB
- Belfast Health and Social Care Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
-Pacienti a pacienti starší 18 let, kteří v dětství (<16 let) podstoupili alespoň středně středně závažnou (100 mg/m2) chemoterapii antracykliny.
Kritéria vyloučení:
- pacientů narozených s komplexním srdečním onemocněním
- pacientů, kteří by nebyli bezpečně schopni podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí
- pacientů, kteří nemohou dát souhlas
- pacientům mladším 18 let nebo pacientům, kteří měli méně než střední dávku antracyklinu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kardiotoxicita
Časové okno: 2 roky
|
Počet účastníků s kardiotoxicitou související s antracykliny podle pokynů Britské společnosti pro echokardiografii a Britské kardioonkologické společnosti
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt poranění myokardu
Časové okno: 2 roky
|
Hladiny vysoce citlivého troponinu T a NT-proBNP
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lana J Dixon, MB BCh BAO, National Health Service, United Kingdom
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, Colombo N, Boeri M, Lamantia G, Civelli M, Peccatori F, Martinelli G, Fiorentini C, Cipolla CM. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2749-54. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC. Epub 2004 May 17.
- Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Tan TC, Cohen V, Banchs J, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH, Gerszten RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1;5(5):596-603. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321. Epub 2012 Jun 28.
- Mulrooney DA, Yeazel MW, Kawashima T, Mertens AC, Mitby P, Stovall M, Donaldson SS, Green DM, Sklar CA, Robison LL, Leisenring WM. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009 Dec 8;339:b4606. doi: 10.1136/bmj.b4606.
- Cardinale D, Colombo A, Lamantia G, Colombo N, Civelli M, De Giacomi G, Rubino M, Veglia F, Fiorentini C, Cipolla CM. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 19;55(3):213-20. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.095.
- Thompson KA. Pregnancy and Cardiomyopathy After Anthracyclines in Childhood. Front Cardiovasc Med. 2018 Mar 26;5:14. doi: 10.3389/fcvm.2018.00014. eCollection 2018.
- Curigliano G, Cardinale D, Suter T, Plataniotis G, de Azambuja E, Sandri MT, Criscitiello C, Goldhirsch A, Cipolla C, Roila F; ESMO Guidelines Working Group. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii155-66. doi: 10.1093/annonc/mds293.
- Romano S, Fratini S, Ricevuto E, Procaccini V, Stifano G, Mancini M, Di Mauro M, Ficorella C, Penco M. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-high-dose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients. Br J Cancer. 2011 Nov 22;105(11):1663-8. doi: 10.1038/bjc.2011.439. Epub 2011 Nov 8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B21/01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .