Späte Anthracyclin-induzierte Kardiotoxizität – Krebsüberlebende im Kindesalter
Frühzeitige Erkennung einer späten Anthracyclin-induzierten Kardiotoxizität bei Überlebenden einer bösartigen Erkrankung im Kindesalter
Anthrazykline behandeln bis zu 60 % der bösartigen Erkrankungen im Kindesalter und führen zu bemerkenswerten Verbesserungen der Überlebensraten. Leider sind Anthrazykline mit einem erhöhten Kardiomyopathierisiko verbunden. Eine Studie zeigte ein fast sechsfach höheres Risiko für die Entwicklung einer Kardiomyopathie im Vergleich zu Geschwisterkontrollpersonen. Eine retrospektive Pilotstudie zeigte Hinweise auf eine subklinische Dysfunktion (einschließlich einer beeinträchtigten globalen Längsbelastung) bei 42/52 Krebsüberlebenden im Kindesalter. In diesem Bereich gibt es nur begrenzte Forschungsergebnisse, daher basieren die aktuellen Leitlinien ausschließlich auf Expertenmeinungen und sind nicht konsensfähig. Aktuelle Nachweismethoden diagnostizieren eine Kardiomyopathie in einem irreversiblen Stadium, d. h. wenn die Kompensationsmechanismen erschöpft sind und die linksventrikuläre Ejektionsfraktion beeinträchtigt ist. Kleinere Studien haben gezeigt, dass eine frühzeitige Behandlung mit der Standardtherapie bei Herzinsuffizienz Schäden umkehren kann. In dieser Kohorte ist jedoch eine weitere Validierung erforderlich.
Neuere Techniken wie Gewebedoppler und Strain-Rate-Bildgebung haben sich in Studien an Erwachsenen als vielversprechend für die frühzeitige Vorhersage einer Kardiomyopathie erwiesen. Biomarker wie Troponin und NT-proBNP haben ebenfalls einen Zusammenhang mit Kardiomyopathie gezeigt.
Diese Studie (n=208) zielt darauf ab, Echokardiographie, Belastungsbildgebung, Holter-Überwachung und MRT zur Früherkennung von Kardiomyopathie zu nutzen. Biomarker, sowohl derzeit verwendete (z. B. Troponin und NTproBNP) als auch neuere (z. B. IL6, MPO und sST2), werden bewertet, um festzustellen, ob eine frühe Kardiomyopathie vorhergesagt werden kann.
In dieser Studie wird die Entdeckung von Biomarkern untersucht, indem eine alters-/geschlechtsangepasste Untergruppe auf die am stärksten differenziell exprimierten microRNA- und Protein-Biomarker analysiert wird. Ausgewählte Biomarker werden dann in einer größeren Kohorte validiert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
KLINISCHER TERMIN Ein verknüpftes anonymisiertes Fallberichtsformular wird unter Verwendung der Antworten der Teilnehmer und relevanter Aspekte ihrer elektronischen Pflegeakte ausgefüllt. Dazu gehören Fragen zur demografischen Daten des Patienten, zur Chemotherapie-Vorgeschichte, zu Herzsymptomen, zur Krankengeschichte, zur Medikamentengeschichte und zur Familiengeschichte.
Einwilligende Patienten werden es dann haben
- Größe, Gewicht und Blutdruck gemessen
- Anschließend werden sich die Teilnehmer einer kardiovaskulären und respiratorischen Untersuchung unterziehen
- SF36-Fragebogen zur Lebensqualität
- 6-Minuten-Gehtest, Griffstärke
- Elektrokardiogramm durch einen ausgebildeten Forscher
- Venesektion – 40 ml Blutprobe aus einer peripheren Vene durch den ausgebildeten Forscher. Probe der Spaltflüssigkeit
UNTERSUCHUNGEN
Die Teilnehmer werden eingeladen zu:
- 24-Stunden-Holter-Monitor – Arrhythmie-Beurteilung
- Echokardiogramm – Beurteilung der diastolischen und systolischen Funktion, Herzklappenanalyse, globale Längsbelastung
- Magnetresonanztomographie (MRT) des Herzens – volumetrische Analyse, späte Gadoliniumverstärkung und Beurteilung der STIR-Bildgebung. Im Rahmen des Scans muss dem Patienten ein Venflon zur Gadoliniuminjektion in eine periphere Vene eingeführt werden. Im Rahmen des standardmäßigen MRT-Verfahrens wird dem Patienten vor der Untersuchung ein Sicherheitsfragebogen zugesandt. Alle Sicherheitsaspekte werden am Tag des Besuchs von einem ausgebildeten Radiologen erneut beurteilt
BLUTPROBENANALYSE Blutproben werden zur Standardversorgung und Beurteilung des kardiovaskulären Risikos verschickt. Zu den Tests gehören ein vollständiges Blutbild, Harnstoff und Elektrolyte, C-reaktives Protein, Eisenprofil, B12 und Folsäure, Lipidprofil, HbA1c, NT-proBNP und hochempfindliches Troponin.
Zusätzliche krankheitsassoziierte Biomarker wie sST2, MPO und IL6 werden mithilfe von Immunoassays quantifiziert. Die Entdeckung von Biomarkern, einschließlich Transkriptomik und Proteomik, wird durchgeführt, um Signaturen zu identifizieren, die Kardiotoxizität, subklinische Dysfunktion und Kardiomyopathie vorhersagen könnten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Belfast, Vereinigtes Königreich, BT9 7AB
- Belfast Health and Social Care Trust
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
-Männliche und weibliche Patienten über 18 Jahren, die als Kind (<16 Jahre) eine mindestens moderate (100 mg/m2) Anthracyclin-Chemotherapie erhalten haben.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die mit einer komplexen Herzerkrankung geboren wurden
- Patienten, bei denen eine Magnetresonanztomographie-Untersuchung nicht sicher möglich wäre
- Patienten, die keine Einwilligung erteilen können
- Patienten unter 18 Jahren oder die weniger als eine moderate Dosis Anthracyclin erhalten haben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kardiotoxizität
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Anzahl der Teilnehmer mit Anthracyclin-bedingter Kardiotoxizität gemäß Definition in den Richtlinien der British Society of Echocardiography und der British Cardio-Oncology Society
|
2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Häufigkeit von Myokardschäden
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Spiegel von hochempfindlichem Troponin T und NT-proBNP
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Lana J Dixon, MB BCh BAO, National Health Service, United Kingdom
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, Colombo N, Boeri M, Lamantia G, Civelli M, Peccatori F, Martinelli G, Fiorentini C, Cipolla CM. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2749-54. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC. Epub 2004 May 17.
- Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Tan TC, Cohen V, Banchs J, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH, Gerszten RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1;5(5):596-603. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321. Epub 2012 Jun 28.
- Mulrooney DA, Yeazel MW, Kawashima T, Mertens AC, Mitby P, Stovall M, Donaldson SS, Green DM, Sklar CA, Robison LL, Leisenring WM. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009 Dec 8;339:b4606. doi: 10.1136/bmj.b4606.
- Cardinale D, Colombo A, Lamantia G, Colombo N, Civelli M, De Giacomi G, Rubino M, Veglia F, Fiorentini C, Cipolla CM. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 19;55(3):213-20. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.095.
- Thompson KA. Pregnancy and Cardiomyopathy After Anthracyclines in Childhood. Front Cardiovasc Med. 2018 Mar 26;5:14. doi: 10.3389/fcvm.2018.00014. eCollection 2018.
- Curigliano G, Cardinale D, Suter T, Plataniotis G, de Azambuja E, Sandri MT, Criscitiello C, Goldhirsch A, Cipolla C, Roila F; ESMO Guidelines Working Group. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii155-66. doi: 10.1093/annonc/mds293.
- Romano S, Fratini S, Ricevuto E, Procaccini V, Stifano G, Mancini M, Di Mauro M, Ficorella C, Penco M. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-high-dose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients. Br J Cancer. 2011 Nov 22;105(11):1663-8. doi: 10.1038/bjc.2011.439. Epub 2011 Nov 8.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- B21/01
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