Cardiotoxicidad tardía inducida por antraciclina: supervivientes de cáncer infantil
Detección temprana de cardiotoxicidad tardía inducida por antraciclina en supervivientes de neoplasias malignas infantiles
Las antraciclinas tratan hasta el 60% de las neoplasias malignas infantiles con mejoras notables en las tasas de supervivencia. Lamentablemente, las antraciclinas se asocian con un mayor riesgo de miocardiopatía. Un estudio mostró un riesgo casi seis veces mayor de desarrollar miocardiopatía en comparación con los hermanos de control. Un estudio piloto retrospectivo mostró evidencia de disfunción subclínica (incluido un deterioro de la tensión longitudinal global) en 42/52 sobrevivientes de cáncer infantil. Hay investigaciones limitadas en esta área, por lo tanto, las pautas actuales se basan únicamente en la opinión de expertos y carecen de consenso. Los métodos de detección actuales diagnostican la miocardiopatía en una etapa irreversible, es decir, cuando los mecanismos compensatorios están agotados y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo está afectada. Ensayos pequeños han demostrado que el tratamiento temprano con terapia estándar para la insuficiencia cardíaca puede revertir el daño; sin embargo, se requiere una validación adicional en esta cohorte.
Las técnicas más nuevas, como el Doppler tisular y las imágenes de velocidad de deformación, se han mostrado prometedoras para la predicción temprana de la miocardiopatía en estudios en adultos. Biomarcadores como la troponina y el NT-proBNP también han mostrado una correlación con la miocardiopatía.
Este estudio (n = 208) tiene como objetivo utilizar ecocardiografía, imágenes de tensión, monitorización holter y resonancia magnética para la detección temprana de miocardiopatía. Se evaluarán los biomarcadores, tanto los utilizados actualmente (por ejemplo, troponina y NTproBNP) como los más novedosos (por ejemplo, IL6, MPO y sST2) para ver si se puede predecir la miocardiopatía temprana.
Este estudio explorará el descubrimiento de biomarcadores mediante el análisis de un subgrupo emparejado por edad y género para los principales biomarcadores de microARN y proteínas expresados diferencialmente. Luego, los biomarcadores seleccionados se validarán en una cohorte más grande.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
CITA CLÍNICA Se completará un formulario de informe de caso anónimo vinculado utilizando las respuestas de los participantes y los aspectos relevantes de su registro de atención electrónico. Esto implicará preguntas sobre la demografía del paciente, antecedentes de quimioterapia, síntomas cardíacos, antecedentes médicos, antecedentes de medicación y antecedentes familiares.
Los pacientes que den su consentimiento tendrán entonces
- altura, peso y presión arterial tomados
- Examen cardiovascular y respiratorio. Luego, los participantes se someterán a
- Cuestionario de calidad de vida SF36
- Prueba de marcha de 6 minutos, fuerza de agarre
- Electrocardiograma realizado por un investigador capacitado.
- Venesección: muestra de sangre de 40 ml de una vena periférica realizada por un investigador capacitado. Muestra de líquido crevicular.
INVESTIGACIONES
Se invitará a los participantes para:
- Monitor holter de 24 horas: evaluación de arritmias.
- Ecocardiograma: evaluación de la función diastólica y sistólica, análisis valvular, tensión longitudinal global
- Exploración por resonancia magnética (MRI) del corazón: análisis volumétrico, realce tardío con gadolinio y evaluaciones de imágenes STIR. Como parte de la exploración, el paciente necesitará que se inserte un venflon en una vena periférica para la inyección de gadolinio. Se enviará un cuestionario de seguridad al paciente antes de asistir como parte del procedimiento estándar de resonancia magnética. Todos los aspectos de seguridad serán reevaluados el día de la asistencia por un radiólogo capacitado.
ANÁLISIS DE MUESTRAS DE SANGRE Se enviarán muestras de sangre para atención estándar y evaluación del riesgo cardiovascular. Las pruebas incluyen cuadro sanguíneo completo, urea y electrolitos, proteína C reactiva, perfil de hierro, B12 y folato, perfil lipídico, HbA1c, NT-proBNP y troponina de alta sensibilidad.
Se cuantificarán biomarcadores adicionales asociados a enfermedades, por ejemplo sST2, MPO e IL6, mediante inmunoensayos. Se llevará a cabo el descubrimiento de biomarcadores, incluidas la transcriptómica y la proteómica, para identificar firmas que podrían predecir la cardiotoxicidad, la disfunción subclínica y la miocardiopatía.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Claire L McCune, MB BCh BAO
- Número de teléfono: (+44) 028 9097 1643
- Correo electrónico: cmccune02@qub.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Chris Watson, BSc PhD
- Número de teléfono: (+44) 028 9097 1643
- Correo electrónico: chris.watson@qub.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- Belfast Health and Social Care Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
-Pacientes masculinos y femeninos mayores de 18 años que hayan recibido al menos quimioterapia moderada con antraciclina (100 mg/m2) cuando eran niños (<16 años).
Criterio de exclusión:
- pacientes nacidos con enfermedades cardíacas complejas
- Pacientes que no podrían someterse de forma segura a una exploración por resonancia magnética.
- pacientes que no pueden dar su consentimiento
- Pacientes menores de 18 años o que hayan recibido menos de una dosis moderada de antraciclina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cardiotoxicidad
Periodo de tiempo: 2 años
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Número de participantes con cardiotoxicidad relacionada con antraciclinas según lo definido por las directrices de la Sociedad Británica de Ecocardiografía y la Sociedad Británica de Cardiooncología
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de lesión miocárdica
Periodo de tiempo: 2 años
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Niveles de troponina T y NT-proBNP de alta sensibilidad
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lana J Dixon, MB BCh BAO, National Health Service, United Kingdom
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, Colombo N, Boeri M, Lamantia G, Civelli M, Peccatori F, Martinelli G, Fiorentini C, Cipolla CM. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2749-54. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC. Epub 2004 May 17.
- Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Tan TC, Cohen V, Banchs J, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH, Gerszten RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1;5(5):596-603. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321. Epub 2012 Jun 28.
- Mulrooney DA, Yeazel MW, Kawashima T, Mertens AC, Mitby P, Stovall M, Donaldson SS, Green DM, Sklar CA, Robison LL, Leisenring WM. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009 Dec 8;339:b4606. doi: 10.1136/bmj.b4606.
- Cardinale D, Colombo A, Lamantia G, Colombo N, Civelli M, De Giacomi G, Rubino M, Veglia F, Fiorentini C, Cipolla CM. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 19;55(3):213-20. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.095.
- Thompson KA. Pregnancy and Cardiomyopathy After Anthracyclines in Childhood. Front Cardiovasc Med. 2018 Mar 26;5:14. doi: 10.3389/fcvm.2018.00014. eCollection 2018.
- Curigliano G, Cardinale D, Suter T, Plataniotis G, de Azambuja E, Sandri MT, Criscitiello C, Goldhirsch A, Cipolla C, Roila F; ESMO Guidelines Working Group. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii155-66. doi: 10.1093/annonc/mds293.
- Romano S, Fratini S, Ricevuto E, Procaccini V, Stifano G, Mancini M, Di Mauro M, Ficorella C, Penco M. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-high-dose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients. Br J Cancer. 2011 Nov 22;105(11):1663-8. doi: 10.1038/bjc.2011.439. Epub 2011 Nov 8.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- B21/01
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