Cardiotoxicité tardive induite par les anthracyclines - Survivants du cancer infantile
Détection précoce de la cardiotoxicité tardive induite par les anthracyclines chez les survivants d'une tumeur maligne infantile
Les anthracyclines traitent jusqu'à 60 % des tumeurs malignes infantiles avec des taux de survie remarquablement améliorés. Malheureusement, les anthracyclines sont associées à un risque accru de cardiomyopathie. Une étude a montré un risque presque six fois plus élevé de développer une cardiomyopathie que les frères et sœurs témoins. Une étude pilote rétrospective a montré des signes de dysfonctionnement subclinique (y compris une altération de la tension longitudinale globale) chez 42 survivants d'un cancer infantile sur 52. Il existe peu de recherches dans ce domaine, c'est pourquoi les lignes directrices actuelles sont basées uniquement sur l'opinion d'experts et manquent de consensus. Les méthodes actuelles de détection diagnostiquent la cardiomyopathie à un stade irréversible, c'est-à-dire lorsque les mécanismes compensatoires sont épuisés et que la fraction d'éjection ventriculaire gauche est altérée. De petits essais ont montré qu'un traitement précoce avec un traitement standard de l'insuffisance cardiaque peut inverser les dommages ; une validation plus approfondie est cependant nécessaire dans cette cohorte.
Des techniques plus récentes telles que le Doppler tissulaire et l'imagerie de la vitesse de déformation se sont révélées prometteuses pour la prédiction précoce de la cardiomyopathie dans les études sur les adultes. Des biomarqueurs tels que la troponine et le NT-proBNP ont également montré une corrélation avec la cardiomyopathie.
Cette étude (n = 208) vise à utiliser l'échocardiographie, l'imagerie de contrainte, la surveillance holter et l'IRM pour la détection précoce de la cardiomyopathie. Des biomarqueurs, à la fois actuellement utilisés (par exemple, troponine et NTproBNP) et plus nouveaux (par exemple, IL6, MPO et sST2) seront évalués pour voir si une cardiomyopathie précoce peut être prédite.
Cette étude explorera la découverte de biomarqueurs en analysant un sous-groupe correspondant à l'âge et au sexe pour les principaux biomarqueurs de microARN et de protéines exprimés différentiellement. Les biomarqueurs sélectionnés seront ensuite validés dans une cohorte plus large.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
RENDEZ-VOUS CLINIQUE Un formulaire de rapport de cas anonymisé lié sera rempli en utilisant les réponses des participants et les aspects pertinents de leur dossier de soins électronique. Cela impliquera des questions sur les données démographiques du patient, ses antécédents de chimiothérapie, ses symptômes cardiaques, ses antécédents médicaux, ses antécédents médicamenteux et ses antécédents familiaux.
Les patients consentants auront alors
- taille, poids et tension artérielle pris
- examen cardiovasculaire et respiratoire Les participants subiront ensuite
- Questionnaire de qualité de vie SF36
- Test de marche de 6 minutes, force de préhension
- Électrocardiogramme réalisé par un chercheur qualifié
- Vénésection - Échantillon de sang de 40 ml provenant d'une veine périphérique par le chercheur qualifié Échantillon de liquide creviculaire
ENQUÊTES
Les participants seront invités pour :
- Moniteur holter 24 heures sur 24 - évaluation des arythmies
- Échocardiogramme - évaluation des fonctions diastolique et systolique, analyse valvulaire, déformation longitudinale globale
- Imagerie par résonance magnétique (IRM) du cœur, analyse volumétrique, rehaussement tardif au gadolinium et évaluations par imagerie STIR. Dans le cadre de l'analyse, le patient devra insérer un venflon dans une veine périphérique pour l'injection de gadolinium. Un questionnaire de sécurité sera envoyé au patient avant sa venue dans le cadre de la procédure IRM standard. Tous les aspects de sécurité seront réévalués le jour de la présence par un radiologue qualifié.
ANALYSE DES ÉCHANTILLONS DE SANG Des échantillons de sang seront envoyés pour la norme de soins et l'évaluation du risque cardiovasculaire. Les tests comprennent une analyse sanguine complète, l'urée et les électrolytes, la protéine C-réactive, le profil en fer, la vitamine B12 et le folate, le profil lipidique, l'HbA1c, le NT-proBNP et la troponine haute sensibilité.
Des biomarqueurs supplémentaires associés à la maladie, par exemple sST2, MPO et IL6, seront quantifiés à l'aide de tests immunologiques. La découverte de biomarqueurs, notamment la transcriptomique et la protéomique, sera effectuée pour identifier des signatures susceptibles de prédire la cardiotoxicité, le dysfonctionnement subclinique et la cardiomyopathie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Belfast, Royaume-Uni, BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
-Patients de sexe masculin et féminin de plus de 18 ans ayant reçu une chimiothérapie anthracycline au moins modérée (100 mg/m2) dans leur enfance (<16 ans).
Critère d'exclusion:
- patients nés avec une maladie cardiaque complexe
- les patients qui ne pourraient pas subir en toute sécurité un examen d’imagerie par résonance magnétique
- patients qui ne peuvent pas donner leur consentement
- les patients de moins de 18 ans ou qui ont reçu une dose inférieure à modérée d'anthracycline
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Cardiotoxicité
Délai: 2 ans
|
Nombre de participants présentant une cardiotoxicité liée aux anthracyclines, telle que définie par les lignes directrices de la British Society of Echocardiography et de la British Cardio-Oncology Society.
|
2 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence des lésions myocardiques
Délai: 2 ans
|
Niveaux de troponine T et NT-proBNP à haute sensibilité
|
2 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lana J Dixon, MB BCh BAO, National Health Service, United Kingdom
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, Colombo N, Boeri M, Lamantia G, Civelli M, Peccatori F, Martinelli G, Fiorentini C, Cipolla CM. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2749-54. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC. Epub 2004 May 17.
- Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Tan TC, Cohen V, Banchs J, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH, Gerszten RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1;5(5):596-603. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321. Epub 2012 Jun 28.
- Mulrooney DA, Yeazel MW, Kawashima T, Mertens AC, Mitby P, Stovall M, Donaldson SS, Green DM, Sklar CA, Robison LL, Leisenring WM. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009 Dec 8;339:b4606. doi: 10.1136/bmj.b4606.
- Cardinale D, Colombo A, Lamantia G, Colombo N, Civelli M, De Giacomi G, Rubino M, Veglia F, Fiorentini C, Cipolla CM. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 19;55(3):213-20. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.095.
- Thompson KA. Pregnancy and Cardiomyopathy After Anthracyclines in Childhood. Front Cardiovasc Med. 2018 Mar 26;5:14. doi: 10.3389/fcvm.2018.00014. eCollection 2018.
- Curigliano G, Cardinale D, Suter T, Plataniotis G, de Azambuja E, Sandri MT, Criscitiello C, Goldhirsch A, Cipolla C, Roila F; ESMO Guidelines Working Group. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii155-66. doi: 10.1093/annonc/mds293.
- Romano S, Fratini S, Ricevuto E, Procaccini V, Stifano G, Mancini M, Di Mauro M, Ficorella C, Penco M. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-high-dose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients. Br J Cancer. 2011 Nov 22;105(11):1663-8. doi: 10.1038/bjc.2011.439. Epub 2011 Nov 8.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Blessures et Blessures
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Troubles induits chimiquement
- Effets secondaires et effets indésirables liés aux médicaments
- Blessures par rayonnement
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Cardiomyopathies
- Cardiotoxicité
- Entorses et foulures
Autres numéros d'identification d'étude
- B21/01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .