Myöhäinen antrasykliinin aiheuttama kardiotoksisuus – Lapsuuden syövästä selviytyneet
Myöhäisen antrasykliinin aiheuttaman kardiotoksisuuden varhainen havaitseminen lapsuuden pahanlaatuisista kasvaimista selviytyneillä
Antrasykliinit hoitavat jopa 60 % lapsuuden pahanlaatuisista kasvaimista parantaen eloonjäämisastetta merkittävästi. Valitettavasti antrasykliineihin liittyy lisääntynyt kardiomyopatian riski. Yksi tutkimus osoitti lähes kuusi kertaa suuremman riskin sairastua kardiomyopatiaan verrattuna sisaruskontrolliin. Retrospektiivinen pilottitutkimus osoitti todisteita subkliinisistä toimintahäiriöistä (mukaan lukien heikentynyt globaali pitkittäinen rasitus) 42/52:lla lapsuusiän syövästä selvinnyt. Tällä alueella on vähän tutkimusta, joten nykyiset ohjeet perustuvat yksinomaan asiantuntijalausuntoihin ja niistä puuttuu yksimielisyys. Nykyiset havaitsemismenetelmät diagnosoivat kardiomyopatian irreversiibelissä vaiheessa eli kun kompensaatiomekanismit ovat loppuneet ja vasemman kammion ejektiofraktio on heikentynyt. Pienet tutkimukset ovat osoittaneet, että varhainen hoito tavallisella sydämen vajaatoiminnan hoidolla voi peruuttaa vauriot, mutta lisävalidointia tarvitaan tässä kohortissa.
Uudemmat tekniikat, kuten kudosdoppler- ja venytysnopeuden kuvantaminen, ovat osoittaneet lupaavia kardiomyopatian varhaisessa ennustamisessa aikuistutkimuksissa. Biomarkkerit, kuten troponiini ja NT-proBNP, ovat myös osoittaneet korrelaation kardiomyopatian kanssa.
Tämän tutkimuksen (n=208) tavoitteena on käyttää kaikukardiografiaa, venymäkuvausta, holter-seurantaa ja MRI:tä kardiomyopatian varhaiseen havaitsemiseen. Sekä tällä hetkellä käytössä olevia biomarkkereita (esimerkiksi troponiini ja NTproBNP) että uusia (esimerkiksi IL6, MPO ja sST2) arvioidaan, jotta nähdään, voidaanko varhainen kardiomyopatia ennustaa.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan biomarkkerien löytämistä analysoimalla ikä/sukupuoli vastaava alaryhmä erilaisesti ilmentyneiden mikroRNA- ja proteiinibiomarkkereiden osalta. Valitut biomarkkerit validoidaan sitten suuremmassa kohortissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
KLIININEN AJATTAMINEN Linkitetty anonymisoitu tapausraporttilomake täytetään käyttämällä osallistujien vastauksia ja heidän sähköisen hoitotietonsa asiaankuuluvia näkökohtia. Tämä sisältää kysymyksiä potilaan väestötiedoista, kemoterapiahistoriasta, sydänoireista, aiemmasta sairaushistoriasta, lääkityshistoriasta ja sukuhistoriasta.
Suostumuspotilailla on silloin
- mitattu pituus, paino ja verenpaine
- Tämän jälkeen osallistujille tehdään kardiovaskulaarinen ja hengitystietutkimus
- SF36 elämänlaatukysely
- 6 minuutin kävelytesti, pitovoima
- Koulutetun tutkijan tekemä elektrokardiogrammi
- Venesektio- 40 ml verinäyte ääreislaskimosta koulutetun tutkijan toimesta
TUTKIMUKSET
Osallistujia kutsutaan:
- 24 tunnin holter-monitori - rytmihäiriöiden arviointi
- Ekokardiogrammi - diastolisen ja systolisen toiminnan arviointi, läppäanalyysi, globaali pituussuuntainen venymä
- Magneettiresonanssikuvaus (MRI) sydämen tilavuusanalyysistä, myöhäisestä gadoliinin parantumisesta ja STIR-kuvantamisarvioista. Osana skannausta potilas tarvitsee venflonin asettamisen ääreislaskimoon gadoliniuminjektiota varten. Turvallisuuskysely lähetetään potilaalle ennen vastaanottoa osana normaalia MRI-menettelyä. Koulutettu röntgenhoitaja arvioi kaikki turvallisuusnäkökohdat uudelleen läsnäolopäivänä
VERINÄYTTEEN ANALYYSI Verinäytteet lähetetään normaalin hoidon ja kardiovaskulaarisen riskin arviointia varten. Testit sisältävät täyden verikuvan, urean ja elektrolyytit, C-reaktiivisen proteiinin, rautaprofiilin, B12:n ja folaatin, lipidiprofiilin, HbA1c:n, NT-proBNP:n ja erittäin herkän troponiinin.
Muut sairauteen liittyvät biomarkkerit, esimerkiksi sST2, MPO ja IL6, kvantifioidaan käyttämällä immunomäärityksiä. Biomarkkerien löytäminen, mukaan lukien transkriptomiikka ja proteomiikka, suoritetaan sellaisten allekirjoitusten tunnistamiseksi, jotka voivat ennustaa kardiotoksisuutta, subkliinisiä toimintahäiriöitä ja kardiomyopatiaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat mies- ja naispotilaat, jotka ovat saaneet lapsena vähintään kohtalaista (100 mg/m2) antrasykliinin kemoterapiaa (<16 vuotta).
Poissulkemiskriteerit:
- potilaille, jotka ovat syntyneet monimutkaisista sydänsairauksista
- potilaille, jotka eivät voi turvallisesti tehdä magneettikuvausta
- potilaita, jotka eivät voi antaa suostumusta
- alle 18-vuotiaat potilaat tai potilaat, jotka ovat saaneet vähemmän kuin kohtalaista antrasykliiniannosta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kardiotoksisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Osallistujien määrä, joilla on antrasykliiniin liittyvä kardiotoksisuus British Society of Echocardiography ja British Cardio-Oncology Societyn ohjeiden mukaisesti
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydänlihasvaurion esiintyvyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Korkean herkkyyden troponiini T ja NT-proBNP tasot
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lana J Dixon, MB BCh BAO, National Health Service, United Kingdom
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, Colombo N, Boeri M, Lamantia G, Civelli M, Peccatori F, Martinelli G, Fiorentini C, Cipolla CM. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2749-54. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC. Epub 2004 May 17.
- Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Tan TC, Cohen V, Banchs J, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH, Gerszten RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1;5(5):596-603. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321. Epub 2012 Jun 28.
- Mulrooney DA, Yeazel MW, Kawashima T, Mertens AC, Mitby P, Stovall M, Donaldson SS, Green DM, Sklar CA, Robison LL, Leisenring WM. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009 Dec 8;339:b4606. doi: 10.1136/bmj.b4606.
- Cardinale D, Colombo A, Lamantia G, Colombo N, Civelli M, De Giacomi G, Rubino M, Veglia F, Fiorentini C, Cipolla CM. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 19;55(3):213-20. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.095.
- Thompson KA. Pregnancy and Cardiomyopathy After Anthracyclines in Childhood. Front Cardiovasc Med. 2018 Mar 26;5:14. doi: 10.3389/fcvm.2018.00014. eCollection 2018.
- Curigliano G, Cardinale D, Suter T, Plataniotis G, de Azambuja E, Sandri MT, Criscitiello C, Goldhirsch A, Cipolla C, Roila F; ESMO Guidelines Working Group. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii155-66. doi: 10.1093/annonc/mds293.
- Romano S, Fratini S, Ricevuto E, Procaccini V, Stifano G, Mancini M, Di Mauro M, Ficorella C, Penco M. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-high-dose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients. Br J Cancer. 2011 Nov 22;105(11):1663-8. doi: 10.1038/bjc.2011.439. Epub 2011 Nov 8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B21/01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .