Cardiotossicità tardiva indotta dalle antracicline: sopravvissuti al cancro infantile
Rilevazione precoce della cardiotossicità tardiva indotta dalle antracicline nei sopravvissuti a tumori maligni infantili
Le antracicline trattano fino al 60% dei tumori maligni infantili con notevoli miglioramenti nei tassi di sopravvivenza. Sfortunatamente le antracicline sono associate ad un aumento del rischio di cardiomiopatia. Uno studio ha mostrato un rischio quasi sei volte maggiore di sviluppare cardiomiopatia rispetto ai fratelli di controllo. Uno studio pilota retrospettivo ha mostrato evidenza di disfunzione subclinica (incluso lo stiramento longitudinale globale) in 42/52 sopravvissuti al cancro infantile. La ricerca in questo settore è limitata, pertanto le attuali linee guida si basano esclusivamente sull’opinione degli esperti e mancano di consenso. Gli attuali metodi di rilevamento diagnosticano la cardiomiopatia in uno stadio irreversibile, cioè quando i meccanismi compensatori sono esauriti e la frazione di eiezione ventricolare sinistra è compromessa. Piccoli studi hanno dimostrato che il trattamento precoce con la terapia standard per l’insufficienza cardiaca può invertire il danno; in questa coorte sono tuttavia necessarie ulteriori validazioni.
Tecniche più recenti come il doppler tissutale e l'imaging della velocità di deformazione si sono mostrate promettenti per la previsione precoce della cardiomiopatia negli studi sugli adulti. Anche biomarcatori come la troponina e NT-proBNP hanno mostrato una correlazione con la cardiomiopatia.
Questo studio (n = 208) mira a utilizzare l'ecocardiografia, l'imaging con ceppo, il monitoraggio holter e la risonanza magnetica per la diagnosi precoce della cardiomiopatia. I biomarcatori, sia attualmente utilizzati (ad esempio troponina e NTproBNP) sia più nuovi (ad esempio IL6, MPO e sST2) saranno valutati per vedere se è possibile prevedere la cardiomiopatia precoce.
Questo studio esplorerà la scoperta dei biomarcatori analizzando un sottogruppo corrispondente per età/sesso per i migliori biomarcatori di microRNA e proteine espressi in modo differenziale. I biomarcatori selezionati verranno quindi convalidati in una coorte più ampia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
APPUNTAMENTO CLINICO Verrà completato un modulo di segnalazione del caso anonimo collegato utilizzando le risposte dei partecipanti e gli aspetti pertinenti della loro cartella clinica elettronica. Ciò comporterà domande sui dati demografici del paziente, sulla storia della chemioterapia, sui sintomi cardiaci, sulla storia medica passata, sulla storia dei farmaci e sulla storia familiare.
I pazienti consenzienti avranno quindi
- altezza, peso e pressione arteriosa rilevati
- esame cardiovascolare e respiratorio I partecipanti verranno quindi sottoposti
- Questionario SF36 sulla qualità della vita
- Test di camminata di 6 minuti, forza di presa
- Elettrocardiogramma eseguito da un ricercatore qualificato
- Venesection: campione di sangue da 40 ml da una vena periferica da parte del ricercatore esperto. Campione di fluido crevicolare
INDAGINI
I partecipanti saranno invitati per:
- Monitoraggio Holter 24 ore su 24: valutazione dell'aritmia
- Ecocardiogramma: valutazione della funzione diastolica e sistolica, analisi valvolare, deformazione longitudinale globale
- Scansione con risonanza magnetica (MRI) dell'analisi volumetrica cardiaca, potenziamento tardivo del gadolinio e valutazioni dell'imaging STIR. Come parte della scansione, il paziente richiederà l'inserimento di un venflon in una vena periferica per l'iniezione di gadolinio. Un questionario sulla sicurezza verrà inviato al paziente prima della partecipazione come parte della procedura MRI standard. Tutti gli aspetti di sicurezza saranno rivalutati il giorno della presenza da un radiologo qualificato
ANALISI DEI CAMPIONI DI SANGUE I campioni di sangue verranno inviati per lo standard di cura e la valutazione del rischio cardiovascolare. I test includono un quadro completo del sangue, urea ed elettroliti, proteina C-reattiva, profilo del ferro, B12 e acido folico, profilo lipidico, HbA1c, NT-proBNP e troponina ad alta sensibilità.
Ulteriori biomarcatori associati alla malattia, ad esempio sST2, MPO e IL6, verranno quantificati utilizzando test immunologici. Verrà effettuata la scoperta di biomarcatori, tra cui la trascrittomica e la proteomica, per identificare le firme che potrebbero predire la cardiotossicità, la disfunzione subclinica e la cardiomiopatia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
- Belfast Health and Social Care Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
-Pazienti di sesso maschile e femminile di età superiore a 18 anni che hanno ricevuto chemioterapia con antracicline almeno moderata (100 mg/m2) da bambini (<16 anni).
Criteri di esclusione:
- pazienti nati con cardiopatie complesse
- pazienti che non potrebbero sottoporsi in sicurezza a una risonanza magnetica
- pazienti che non possono dare il consenso
- pazienti di età inferiore a 18 anni o che hanno assunto una dose inferiore a quella moderata di antracicline
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cardiotossicità
Lasso di tempo: 2 anni
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Numero di partecipanti con cardiotossicità correlata alle antracicline come definito dalle linee guida della British Society of Echocardiography e della British Cardio-Oncology Society
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza del danno miocardico
Lasso di tempo: 2 anni
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Livelli di troponina T e NT-proBNP ad alta sensibilità
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Lana J Dixon, MB BCh BAO, National Health Service, United Kingdom
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, Colombo N, Boeri M, Lamantia G, Civelli M, Peccatori F, Martinelli G, Fiorentini C, Cipolla CM. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2749-54. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC. Epub 2004 May 17.
- Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Tan TC, Cohen V, Banchs J, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH, Gerszten RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1;5(5):596-603. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321. Epub 2012 Jun 28.
- Mulrooney DA, Yeazel MW, Kawashima T, Mertens AC, Mitby P, Stovall M, Donaldson SS, Green DM, Sklar CA, Robison LL, Leisenring WM. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009 Dec 8;339:b4606. doi: 10.1136/bmj.b4606.
- Cardinale D, Colombo A, Lamantia G, Colombo N, Civelli M, De Giacomi G, Rubino M, Veglia F, Fiorentini C, Cipolla CM. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 19;55(3):213-20. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.095.
- Thompson KA. Pregnancy and Cardiomyopathy After Anthracyclines in Childhood. Front Cardiovasc Med. 2018 Mar 26;5:14. doi: 10.3389/fcvm.2018.00014. eCollection 2018.
- Curigliano G, Cardinale D, Suter T, Plataniotis G, de Azambuja E, Sandri MT, Criscitiello C, Goldhirsch A, Cipolla C, Roila F; ESMO Guidelines Working Group. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii155-66. doi: 10.1093/annonc/mds293.
- Romano S, Fratini S, Ricevuto E, Procaccini V, Stifano G, Mancini M, Di Mauro M, Ficorella C, Penco M. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-high-dose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients. Br J Cancer. 2011 Nov 22;105(11):1663-8. doi: 10.1038/bjc.2011.439. Epub 2011 Nov 8.
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Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- B21/01
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