Late antracycline-geïnduceerde cardiotoxiciteit - overlevenden van kinderkanker
Vroege detectie van late door antracycline geïnduceerde cardiotoxiciteit bij overlevenden van maligniteit bij kinderen
Anthracyclines behandelen tot 60% van de maligniteiten bij kinderen met opmerkelijke verbeteringen in de overlevingskansen. Helaas worden antracyclines geassocieerd met een verhoogd risico op cardiomyopathie. Eén onderzoek toonde een bijna zes keer groter risico op het ontwikkelen van cardiomyopathie aan dan de controlegroep. Een retrospectieve pilotstudie toonde bewijs aan van subklinische dysfunctie (inclusief verminderde globale longitudinale spanning) bij 42/52 overlevenden van kinderkanker. Er is beperkt onderzoek op dit gebied, daarom zijn de huidige richtlijnen alleen gebaseerd op de mening van deskundigen en ontberen ze consensus. De huidige detectiemethoden diagnosticeren cardiomyopathie in een onomkeerbaar stadium, dat wil zeggen wanneer de compensatiemechanismen zijn uitgeput en de ejectiefractie van de linkerventrikel is aangetast. Kleine onderzoeken hebben aangetoond dat vroege behandeling met standaardtherapie voor hartfalen de schade kan ongedaan maken; verdere validatie is echter vereist in dit cohort.
Nieuwere technieken zoals weefseldoppler en reksnelheidsbeeldvorming zijn veelbelovend gebleken voor vroege voorspelling van cardiomyopathie in onderzoeken bij volwassenen. Biomarkers zoals troponine en NT-proBNP hebben ook een correlatie aangetoond met cardiomyopathie.
Deze studie (n=208) heeft tot doel echocardiografie, stambeeldvorming, holtermonitoring en MRI te gebruiken voor vroege detectie van cardiomyopathie. Biomarkers, zowel momenteel gebruikt (bijvoorbeeld troponine en NTproBNP) als nieuwer (bijvoorbeeld IL6, MPO en sST2) zullen worden beoordeeld om te zien of vroege cardiomyopathie kan worden voorspeld.
Deze studie zal de ontdekking van biomarkers onderzoeken door een op leeftijd/geslacht afgestemde subgroep te analyseren voor de beste differentieel tot expressie gebrachte microRNA- en eiwitbiomarkers. Geselecteerde biomarkers zullen vervolgens in een groter cohort gevalideerd worden.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
KLINISCHE AFSPRAAK Een gekoppeld geanonimiseerd casusrapportformulier zal worden ingevuld met behulp van de antwoorden van de deelnemers en relevante aspecten van hun elektronische zorgdossier. Dit omvat vragen over de demografische gegevens van de patiënt, de geschiedenis van chemotherapie, hartsymptomen, medische geschiedenis in het verleden, medicatiegeschiedenis en familiegeschiedenis.
Instemmende patiënten zullen dan hebben
- lengte, gewicht en bloeddruk gemeten
- cardiovasculair en respiratoir onderzoek Deelnemers ondergaan dan
- SF36 vragenlijst over kwaliteit van leven
- Looptest van 6 minuten, grijpkracht
- Elektrocardiogram door een getrainde onderzoeker
- Venesectie - 40 ml bloedmonster uit een perifere ader door de getrainde onderzoeker Creviculair vloeistofmonster
ONDERZOEKEN
Deelnemers worden uitgenodigd voor:
- 24-uurs holtermonitor - beoordeling van aritmie
- Echocardiogram - beoordeling van de diastolische en systolische functie, klepanalyse, globale longitudinale belasting
- Magnetische resonantie beeldvorming (MRI)-scan van het hart-volumetrische analyse, late gadoliniumverbetering en STIR-beeldvormingsbeoordelingen. Als onderdeel van de scan heeft de patiënt een venflon nodig die in een perifere ader wordt ingebracht voor injectie met gadolinium. Voorafgaand aan de behandeling wordt er een veiligheidsvragenlijst naar de patiënt gestuurd als onderdeel van de standaard MRI-procedure. Alle veiligheidsaspecten worden op de dag van deelname opnieuw beoordeeld door een getrainde radiograaf
BLOEDMONSTERANALYSE Er worden bloedmonsters verzonden voor standaardzorg en beoordeling van het cardiovasculaire risico. Tests omvatten een volledig bloedbeeld, ureum en elektrolyten, C-reactief proteïne, ijzerprofiel, B12 en foliumzuur, lipidenprofiel, HbA1c, NT-proBNP en hooggevoelige troponine.
Bijkomende ziekte-geassocieerde biomarkers, bijvoorbeeld sST2, MPO en IL6, zullen worden gekwantificeerd met behulp van immunoassays. Er zullen biomarkers worden ontdekt, waaronder transcriptomics en proteomics, om kenmerken te identificeren die cardiotoxiciteit, subklinische disfunctie en cardiomyopathie kunnen voorspellen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar die als kind (<16 jaar) ten minste matige (100 mg/m2) antracycline-chemotherapie hebben gekregen.
Uitsluitingscriteria:
- patiënten geboren met een complexe hartziekte
- patiënten die niet veilig een MRI-scan kunnen ondergaan
- patiënten die geen toestemming kunnen geven
- patiënten jonger dan 18 jaar of die minder dan een matige dosis antracycline hebben gehad
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cardiotoxiciteit
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Aantal deelnemers met antracyclinegerelateerde cardiotoxiciteit zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de British Society of Echocardiography en British Cardio-Oncology Society
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van myocardletsel
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Niveaus van hooggevoelige troponine T en NT-proBNP
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lana J Dixon, MB BCh BAO, National Health Service, United Kingdom
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, Colombo N, Boeri M, Lamantia G, Civelli M, Peccatori F, Martinelli G, Fiorentini C, Cipolla CM. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2749-54. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC. Epub 2004 May 17.
- Sawaya H, Sebag IA, Plana JC, Januzzi JL, Ky B, Tan TC, Cohen V, Banchs J, Carver JR, Wiegers SE, Martin RP, Picard MH, Gerszten RE, Halpern EF, Passeri J, Kuter I, Scherrer-Crosbie M. Assessment of echocardiography and biomarkers for the extended prediction of cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, and trastuzumab. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1;5(5):596-603. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.973321. Epub 2012 Jun 28.
- Mulrooney DA, Yeazel MW, Kawashima T, Mertens AC, Mitby P, Stovall M, Donaldson SS, Green DM, Sklar CA, Robison LL, Leisenring WM. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009 Dec 8;339:b4606. doi: 10.1136/bmj.b4606.
- Cardinale D, Colombo A, Lamantia G, Colombo N, Civelli M, De Giacomi G, Rubino M, Veglia F, Fiorentini C, Cipolla CM. Anthracycline-induced cardiomyopathy: clinical relevance and response to pharmacologic therapy. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 19;55(3):213-20. doi: 10.1016/j.jacc.2009.03.095.
- Thompson KA. Pregnancy and Cardiomyopathy After Anthracyclines in Childhood. Front Cardiovasc Med. 2018 Mar 26;5:14. doi: 10.3389/fcvm.2018.00014. eCollection 2018.
- Curigliano G, Cardinale D, Suter T, Plataniotis G, de Azambuja E, Sandri MT, Criscitiello C, Goldhirsch A, Cipolla C, Roila F; ESMO Guidelines Working Group. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii155-66. doi: 10.1093/annonc/mds293.
- Romano S, Fratini S, Ricevuto E, Procaccini V, Stifano G, Mancini M, Di Mauro M, Ficorella C, Penco M. Serial measurements of NT-proBNP are predictive of not-high-dose anthracycline cardiotoxicity in breast cancer patients. Br J Cancer. 2011 Nov 22;105(11):1663-8. doi: 10.1038/bjc.2011.439. Epub 2011 Nov 8.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Wonden en verwondingen
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en bijwerkingen
- Stralingsverwondingen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Cardiomyopathieën
- Cardiotoxiciteit
- Verstuikingen en verrekkingen
Andere studie-ID-nummers
- B21/01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .